As taught by the Higuchi model, the

As taught by the Higuchi model, the release rate declines as
the front shown in Fig. 1 moves inward, i.e., as  increases the
diffusion distance increases and the rate slows. However, Eq.
(2) shows that increasing drug loading A increases the delivery
rate. Thus, the concept is to give a boost to the rate as delivery
progresses.
Analysis of such a design is tedious but the methodology has
been worked out (Paul, 1985). Reproducing such results is beyond
the scope of this contribution, but suffice it to say that the release
profile can be significantly flattened by this approach as sample calculations
have shown (Paul, 1985). Techniques for manufacturing
such systems are not overly complicated. As a side note, publication
of this concept was delayed by a few years at the request
of a consulting client who was concerned this might damage the
market position of their established business with reservoir systems.
However, eventually it was decided that publication might
be a better strategy since it was inevitable that others would
come to the same conclusion eventually. This concept has subsequently
been extended in more sophisticated ways by others
(Lee, 1984a,b; Pywell and Collett, 1988; Lu et al., 1998; Hassan
et al., 2000; Charalambopoulou et al., 2001; Watkins et al., 2007;
Chandrasekaran and Hillman, 1980).
There have been other interesting approaches to achieving more
constant release rate profiles from matrix systems. One of these
is an “inwardly releasing hemisphere” (Rhine et al., 1980b). The
concept here is that the tendency for the flux to decline with time
owing to the increase in diffusion path length can be compensated
in part by an increasing area of the front at . Another concept is
to use a glassy polymer as the matrix where, owing to complex
relaxation processes, the swelling front caused by immersion in
water can move into the polymer linearly in time rather than as
the square root, i.e., so-called Case II diffusion (Hopfenberg and
Hsu, 1978; Ritger and Peppas, 1987; Grassi and Grassi, 2005). The
drug is essentially immobile in the glassy core but diffuses rapidly
in the swollen region behind the front.
7. Highly loaded matrix systems
The model envisioned in Fig. 1 does not explicitly deal with what
happens around a particle as drug molecules dissolve in the matrix
in the region just ahead of the front at x = . Naturally the particle
must become smaller as these molecules leave. Does the drug
particle lose contact with the matrix as this occurs? Most likely
osmotic effects cause water to be imbibed into the space around
the shrinking drug particle forming a saturated solution. Thus, the
model does not need to address such details in order to arrive at
Eqs. (1) and (2). However, in the depleted zone, i.e., x < , there
will be holes left, in most cases, where drug particles were; these
are most likely filled with a drug solution in water at a concentration
(less than saturation) at equilibrium with drug dissolved
in the surrounding matrix. The solution filled holes may alter the
diffusion process in the zone 0 < x < , but this is apparently not a
very important effect at low drug loadings. Nevertheless, attempts
have been made to deal with matrix “porosity” effects (Flynn et al.,
1974).
However, at very high drug loadings, the issues can become
much more significant. At high enough loadings, the particles may
percolate to form a continuous network resembling a sponge. Such
percolated structures lead to pores that provide a new pathway
for drugs to permeate from the system. Indeed, high molecular
weight proteins, which have effectively no possibility of permeating
through a solid matrix polymer, can be released from matrix
systems by such a mechanism (Langer and Folkman, 1976; Langer
et al., 1980a,b; Rhine et al., 1980b; Hsieh et al., 1983; Balazs et al.,
1985).
8. Summary and conclusion
The Higuchi model has been an invaluable framework over its
50-year history for developing large parts of modern drug delivery
technology. It captures the essence of what governs drug release
from a permeable matrix when the drug loading is well in excess of
its solubility limit and allows prediction of release rates with good
accuracy in most cases. It has endured because of its simplicity.
Naturally, it embodies a number of assumptions and approximations,
some of which are not so obvious. This paper deals with some
of these issues and shows how, in some cases, the model can be
extended to incorporate additional complexity when needed.
Acknowledgements
The author thanks Nicholas Peppas and Juergen Siepmann for
the invitation to participate in this issue which brought the opportunity
to reflect on my own intersection with this field during the
past and the immense impact of Takeru Higuchi on both.
References
Balazs, A.C., Calef, D.F., Deutch, J.M., Siegel, R.A., Langer, R., 1985. The role of polymer
matrix structure and interparticle interactions in diffusion-limited drug release.
Biophys. J. 47, 97–104.
Chandrasekaran, S.K., 1982. Dissolution controlled active agent dispenser. US Patent
4,314,557.
Chandrasekaran, S.K., Capozza, R., Wong, P.S.L., 1978. Therapeutic systems and controlled
drug delivery. J. Membr. Sci. 3, 271–286.
Chandrasekaran, S.K., Hillman, R., 1980. Heterogeneous model of drug release from
polymeric matrix. J. Pharm. Sci. 69, 1311–1313.
Chandrasekaran, S.K., Paul, D.R., 1982. Dissolution-controlled transport from dispersed
matrixes. J. Pharm. Sci. 71, 1399–1402.
Charalambopoulou, G.C., Kikkinides, E.S., Papadokostaki, K.G., Stubos, A.K.,
Papaioannou, A.T., 2001. Numerical and experimental investigation of the diffusional
release of a dispersed solute form polymeric multilaminate matrices. J.
Control. Release 70, 309–319.
Crank, J., 1984. Free and Moving Boundary Problems. Oxford University Press,
Oxford.
Finger, K.F., Lemberger, A.P., Higuchi, T., Busse, L.W., Wurster, D.E., 1960. Investigation
and development of protective ointments. IV. The influence of active fillers
on the permeability of semisolids. J. Am. Pharm. Assoc., Sci. Ed. 49, 569–573.
Flynn, G.L., Yalkowsky, S.H., Roseman, T.J., 1974. Mass transport phenomena and
models: theoretical concepts. J. Pharm. Sci. 63, 479–510.
Flynn, G.L., Ho, N.F.H., Higuchi, W.I., Kent, J., 1976. Analysis of diffusion through
concentric right circular cylinders and concentric spheres. J. Pharm. Sci. 65,
154–158.
Grassi, M., Grassi, G., 2005. Mathematical modeling and controlled drug delivery:
matrix systems. Curr. Drug Deliv. 2, 97–116.
Gurny, R., Doelker, E., Peppas, N.A., 1982. Modeling of sustained release of watersoluble
drugs from porous, hydrophobic polymers. Biomaterials 3, 27–32.
Hassan, C.M., Stewart, J.E., Peppas, N.A., 2000. Diffusional characteristics of
freeze/thawed poly(vinyl alcohol) hydrogels: applications to protein controlled
release from multilaminate devices. Eur. J. Pharm. Biopharm. 49, 161–165.
Higuchi, T., 1961. Rate of release of medicaments from ointment bases containing
drugs in suspension. J. Pharm. Sci. 50, 874–875.
Higuchi, T., 1963. Mechanism of sustained-action medication: theoretical analysis
of rate of release of solid drugs dispersed in solid matrices. J. Pharm. Sci. 52,
1145–1149.
Higuchi, W.I., 1958. A new relationship for the dielectric properties of two-phase
mixtures. J. Phys. Chem. 62, 649–653.
Higuchi, W.I., Higuchi, T., 1960. Theoretical analysis of diffusional movement
through heterogeneous barriers. J. Am. Pharm. Assoc., Sci. Ed. 49, 598–606.
Hopfenberg, H.B., Hsu, K.C., 1978. Swelling-controlled, constant rate delivery systems.
Polym. Eng. Sci. 18, 1186–1191.
Hsieh, D.S.T., Rhine, W.D., Langer, R., 1983. Zero-order controlled-release polymer
matrices for micro- and macromolecules. J. Pharm. Sci. 72, 17–22.
Kemp, D.R., Paul, D.R., 1974. Gas sorption in polymer membranes containing adsorptive
fillers. J. Polym. Sci. Polym. Phys. Ed. 12, 485–500.
Kosmidis, K., Argyrakis, P., Macheras, P., 2003. A reappraisal of drug release laws
using Monte Carlo simulations: the prevalence of the Weibull function. Pharm.
Res. 20, 988–995.
Kurnik, R.T., Potts, R.O., 1997. Modeling of diffusion and crystal dissolution in controlled
release systems. J. Control. Release 45, 257–264.
Langer, R., Folkman, J., 1976. Polymers for the sustained release of proteins and other
macromolecules. Nature 263, 797–800.
Langer, R., Hsieh, D.S.T., Rhine, W., Folkman, J., 1980a. Control of release kinetics of
macromolecules from polymers. J. Membr. Sci. 7, 333–350

Kết quả (Việt) 1:

được giảng dạy bởi các mô hình Higuchi, tỷ lệ phát hành từ chối như
phía trước thể hiện trong hình. 1 di chuyển vào bên trong, tức là, như làm tăng
khuếch tán tăng khoảng cách và tốc độ chậm. Tuy nhiên, eq.
(2) cho thấy tăng tải thuốc một tăng tỷ lệ giao hàng
. do đó, khái niệm này là để cung cấp cho một tăng với tốc độ giao hàng như
tiến triển.
phân tích thiết kế như vậy là tẻ nhạt nhưng phương pháp có
được làm ra (paul, 1985). tái tạo kết quả như vậy là vượt quá
phạm vi của sự đóng góp này, nhưng nó đủ để nói rằng việc phát hành
profile có thể san bằng đáng kể bởi cách tiếp cận này là tính toán mẫu
đã chỉ ra (paul, 1985). kỹ thuật để sản xuất
hệ thống như vậy không quá phức tạp. như một mặt lưu ý, xuất bản
của khái niệm này đã bị trì hoãn bởi một vài năm theo yêu cầu
của một khách hàng tư vấn người lo ngại điều này có thể làm hỏng
vị thế thị trường của doanh nghiệp thành lập của họ với hệ thống hồ chứa.
Tuy nhiên, cuối cùng nó đã được quyết định rằng việc công bố có thể
là một chiến lược tốt hơn vì nó là không thể tránh khỏi mà những người khác sẽ
đi đến kết luận tương tự cuối cùng. khái niệm này sau đó đã được mở rộng
theo những cách tinh vi hơn bởi những người khác
(lee, 1984a, b;pywell và Collett, 1988; lu và cộng sự, 1998;. hassan
et al, 2000;.. charalambopoulou và cộng sự, 2001;. Watkins và cộng sự, 2007;.
Chandrasekaran và Hillman, 1980)
đã có cách tiếp cận thú vị khác để đạt được thành
hồ sơ tỷ lệ phát hành liên tục từ hệ thống ma trận. một trong những
là một "bên trong phát hành bán cầu" (Rhine et al., 1980b). các
khái niệm ở đây là xu hướng cho thông lượng giảm với thời gian
do sự gia tăng chiều dài đường khuếch tán có thể được bồi thường
một phần bởi một khu vực ngày càng tăng của phía trước tại. khái niệm khác là
sử dụng một polymer thủy tinh như ma trận ở đâu, do phức tạp
quá trình thư giãn, phía trước sưng gây ra bằng cách ngâm trong nước có thể di chuyển
vào polymer tuyến tính trong thời gian chứ không phải là
căn bậc hai, tức là, cái gọi là trường hợp ii khuếch tán (hopfenberg và
hsu, 1978; ritger và peppas, 1987; Grassi và Grassi, 2005). the
ma túy chủ yếu là bất động trong lõi thủy tinh nhưng khuếch tán nhanh chóng
trong khu vực bị sưng phía sau trước.
7. hệ thống ma trận nạp cao
mô hình hình dung trong hình. 1 không giải quyết một cách rõ ràng với những gì
xảy ra xung quanh một hạt như các phân tử thuốc hòa tan trong ma trận
trong khu vực ngay trước mặt trước tại x =. tự nhiên hạt
phải trở nên nhỏ hơn như những phân tử này lại. không thuốc
hạt mất liên lạc với ma trận như điều này xảy ra? có khả năng ảnh hưởng nhất
thẩm thấu làm cho nước được hấp thụ vào không gian xung quanh
hạt thuốc co lại tạo thành một dung dịch bão hòa. do đó,
mô hình không cần phải giải quyết các chi tiết đó để đến
eqs. (1) và (2). Tuy nhiên, trong khu vực cạn kiệt, tức là x <, có
sẽ lỗ còn lại, trong nhiều trường hợp, trong đó các hạt thuốc được; các
có nhiều khả năng làm đầy với một dung dịch thuốc trong nước ở nồng độ
(ít hơn bão hòa) tại cân bằng với thuốc hòa tan
trong ma trận xung quanh. các lỗ giải pháp đầy có thể làm thay đổi
quá trình khuếch tán trong vùng 0 ảnh hưởng rất quan trọng tải trọng thuốc thấp. Tuy nhiên, nỗ lực
đã được thực hiện để đối phó với ma trận â € œporosityâ € hiệu ứng (Flynn et al.,
1974).
Tuy nhiên, tại tải trọng loại thuốc rất cao, các vấn đề có thể trở nên quan trọng hơn
. tại tải trọng đủ cao, các hạt có thể
thấm để tạo thành một mạng liên tục giống như một miếng bọt biển.như cấu trúc
percolated dẫn đến lỗ chân lông cung cấp một con đường mới
cho thuốc thấm từ hệ thống. thực sự, phân tử protein
trọng lượng cao, trong đó có hiệu quả không có khả năng thấm
thông qua một ma trận polymer rắn, có thể được phát hành từ ma trận
hệ thống bằng một cơ chế như vậy (langer và Folkman, 1976;. langer
et al, 1980a, b; . Rhine và cộng sự, 1980b; Hsieh và cộng sự, 1983;.. Balazs và cộng sự,
1985).
8. tóm tắt và kết luận
mô hình Higuchi đã có một khuôn khổ vô giá hơn
lịch sử 50 năm của mình để phát triển phần lớn phân phối thuốc
công nghệ hiện đại. nó bắt được bản chất của những gì điều chỉnh việc phát hành thuốc
từ một ma trận thấm khi tải thuốc là cũng vượt quá giới hạn hòa tan của nó
và cho phép dự đoán tỷ lệ phát hành với độ chính xác tốt
trong nhiều trường hợp.nó đã phải chịu đựng vì đơn giản của nó.
tự nhiên, nó thể hiện một số giả định và xấp xỉ,
một số trong số đó là không rõ ràng như vậy. giấy này giao dịch với một số
của những vấn đề này và cho thấy như thế nào, trong một số trường hợp, các mô hình có thể được mở rộng để kết hợp
phức tạp thêm khi cần thiết.

lời cảm ơn tác giả nhờ Nicholas peppas và Juergen siepmann cho
lời mời tham gia vào vấn đề này mang lại cơ hội
để phản ánh trên giao lộ của riêng tôi với lĩnh vực này trong thời gian
quá khứ và ảnh hưởng to lớn của Takeru Higuchi trên cả hai.

tài liệu tham khảo Balazs, ac, calef, df, deutch, jm, Siegel, ra, langer, r., 1985. vai trò của cấu trúc polymer
ma trận và tương tác interparticle trong phiên bản thuốc khuếch tán giới hạn.
Biophys. j. 47,97-104.
Chandrasekaran, s.k., 1982. giải thể kiểm soát hoạt động đại lý phân phối. chúng tôi bằng sáng chế 4.314.557
.
Chandrasekaran, sk, capozza, r., wong, PSL, 1978. hệ thống điều trị và
phân phối thuốc có kiểm soát. j. membr. khoa học viễn tưởng. 3, 271-286.
Chandrasekaran, sk, Hillman, r., 1980. mô hình không đồng nhất phát hành thuốc từ
polymer ma trận. j. pharm. khoa học viễn tưởng. 69, 1311-1313.
Chandrasekaran, s.k., paul,d.r., 1982. giao thông vận tải giải thể kiểm soát từ phân tán
ma trận. j. pharm. khoa học viễn tưởng. 71, 1399-1402.
Charalambopoulou, gc, kikkinides, es, papadokostaki, kg, stubos, ak,
Papaioannou, ở năm 2001. điều tra số và thử nghiệm của diffusional
phát hành một hình thức chất tan phân tán ma trận multilaminate polymer. j.
kiểm soát. phát hành 70, 309-319
tay quay., j., 1984.miễn phí và chuyển vấn đề biên giới. báo chí trường đại học oxford, oxford
.
ngón tay, kf, Lemberger, ap, Higuchi, t., Busse, lw, WURSTER, de, 1960. tra
và phát triển thuốc mỡ bảo vệ. iv. ảnh hưởng của chất độn hoạt động
trên tính thấm của semisolids. j. là. pharm. PGS., khoa học viễn tưởng. ed. 49, 569-573.
Flynn, gl, yalkowsky, sh, Roseman, tj, 1974. hiện tượng giao thông công cộng và
các mô hình: khái niệm lý thuyết. j. pharm. khoa học viễn tưởng. 63, 479-510.
Flynn, gl, ho, nfh, Higuchi, wi, kent, j., 1976. phân tích khuếch tán qua
trụ tròn đồng tâm bên phải và mặt cầu đồng tâm. j. pharm. khoa học viễn tưởng. 65, 154-158
.
Grassi, m., Grassi, g., 2005. mô hình toán học và phân phối thuốc có kiểm soát:
hệ thống ma trận. Curr. thuốc deliv. 2, 97-116.
Gurny, r., Doelker, điện tử., Peppas, na,1982. mô hình phát hành bền vững của watersoluble
thuốc từ xốp, polyme kỵ nước. vật liệu sinh học 3, 27-32.
hassan, cm, stewart, je, peppas, na, 2000. đặc điểm của diffusional
đóng băng / rã đông nhiều (rượu vinyl) hydrogel: ứng dụng để kiểm soát protein
phát hành từ các thiết bị multilaminate. eur. j. pharm. BIOPHARM. 49, 161-165.
Higuchi, t., 1961.tỷ lệ phát hành của các loại dược phẩm từ các căn cứ thuốc mỡ có chứa
thuốc bị đình chỉ. j. pharm. khoa học viễn tưởng. 50, 874-875.
Higuchi, t., 1963. cơ chế của thuốc duy trì hành động: phân tích lý thuyết
tỷ lệ phát hành các loại thuốc rắn phân tán trong ma trận rắn. j. pharm. khoa học viễn tưởng. 52,
1145-1149.
Higuchi, w.i. năm 1958. một mối quan hệ mới cho các tính chất điện môi của hai pha
hỗn hợp. j. Phys. chem.62, 649-653.
Higuchi, w.i., Higuchi, t., 1960. phân tích lý thuyết của phong trào diffusional
qua rào cản không đồng nhất. j. là. pharm. PGS., khoa học viễn tưởng. ed. 49, 598-606.
Hopfenberg, h.b., hsu, k.c., 1978. sưng kiểm soát, liên tục hệ thống cung cấp tốc độ.
tư n. eng. khoa học viễn tưởng. 18, 1186-1191.
Hsieh, dst, Rhine, wd, langer, r., 1983. zero-trật tự kiểm soát phóng polymer
ma trận cho vi và các đại phân tử. j. pharm. khoa học viễn tưởng. 72, 17-22.
Kemp, d.r., paul, d.r., 1974. hấp thụ khí trong màng polymer có chứa chất độn hút bám
. j. tư n. khoa học viễn tưởng. tư n. Phys. ed. 12, 485-500.
Kosmidis, k., Argyrakis, p., Macheras, p., 2003. đánh giá lại của pháp luật phát hành thuốc
sử dụng mô phỏng Monte Carlo: sự phổ biến của các chức năng Weibull. pharm.
res. 20, 988-995.
Kurnik, r.t., Potts, r.o. năm 1997. mô hình của sự khuếch tán và giải thể tinh thể trong các hệ thống kiểm soát phát hành
. j. kiểm soát. phát hành 45, 257-264.
langer, r., Folkman, j., 1976. polyme để phát hành bền vững của protein và các đại phân tử khác
. thiên nhiên 263, 797-800.
langer, r., Hsieh, dst, Rhine, w., Folkman, j., 1980a. kiểm soát động học phát hành
đại phân tử từ polyme. j. membr. khoa học viễn tưởng. 7,333-350

Kết quả (Việt) 2:

Như giảng dạy bởi các mô hình Higuchi, tỷ lệ phát hành từ chối như
phía trước hiện trong hình 1 di chuyển hướng nội, tức là, như làm tăng các
phổ biến khoảng cách tăng và tốc độ chậm. Tuy nhiên, Eq.
(2) cho thấy rằng thuốc tăng tải A tăng việc phân phối
tỷ lệ. Vì vậy, khái niệm này là để cung cấp cho một tăng đến mức như giao hàng
tiến.
phân tích của một thiết kế là tẻ nhạt, nhưng các phương pháp có
được làm ra (Paul, 1985). Tái tạo kết quả như vậy là vượt ra ngoài
phạm vi của sự đóng góp này, nhưng đủ để nói rằng việc phát hành
tiểu sử có thể được đáng kể phẳng bằng cách tiếp cận này là tính toán mẫu
có hiển thị (Paul, 1985). Kỹ thuật sản xuất
hệ thống như vậy là không quá phức tạp. Là một phụ lưu ý, xuất bản
của khái niệm này đã bị trì hoãn bởi một vài năm theo yêu cầu
của một khách hàng tư vấn những người quan tâm tới điều này có thể làm hỏng các
thị trường vị trí của kinh doanh của họ được thành lập với hồ chứa hệ thống.
Tuy nhiên, cuối cùng đã quyết định rằng công bố có thể
là một chiến lược tốt hơn vì nó là không thể tránh khỏi rằng những người khác sẽ
đến cùng một kết luận cuối cùng. Khái niệm này có sau đó
mở rộng theo những cách phức tạp hơn bởi những người khác
(Lee, 1984a, b; Pywell và Collett, 1988; Lu và ctv, 1998; Hassan
et al., 2000; Charalambopoulou et al., năm 2001; Watkins et al., 2007;
Chandrasekaran và Hillman, 1980).
đã có cách tiếp cận thú vị khác để đạt được nhiều hơn
cấu hình tỷ lệ thường xuyên phát hành từ hệ thống ma trận. Một trong các
là một "bán cầu bên trong phát hành" (Rhine và ctv., 1980b). Các
ý tưởng ở đây là xu hướng cho tuôn ra để từ chối với thời gian
do sự gia tăng phổ biến chiều dài đường dẫn có thể được bồi thường
một phần bởi diện tích ngày càng tăng của mặt trước lúc. Một khái niệm là
để sử dụng một polyme thủy tinh như là ma trận nơi, do phức tạp
quá trình thư giãn, mặt sưng do ngâm trong
nước có thể di chuyển vào các polymer tuyến tính trong thời gian chứ không phải là như
bậc hai, ví dụ, cái gọi là trường hợp II phổ biến (Hopfenberg và
Hsu, 1978; Ritger và Peppas, năm 1987; Grassi và Grassi, 2005). Các
ma túy là về cơ bản bất trong lõi thủy tinh nhưng khuếch tán nhanh chóng
vùng sưng lên phía sau front.
7. Cao tải hệ thống ma trận
mô hình hình dung trong hình 1 không rõ ràng đối phó với những gì
xảy ra xung quanh một hạt như ma túy phân tử hòa tan trong ma trận
trong vùng chỉ trước mặt tại x =. Tự nhiên là các hạt
phải trở nên nhỏ hơn như để lại các phân tử. Có thuốc
hạt mất liên lạc với ma trận như điều này xảy ra? Rất có thể
osmotic hiệu ứng gây ra nước để được imbibed vào trong không gian xung quanh thành phố
hạt thuốc thu hẹp lại tạo thành một giải pháp bão hòa. Vì vậy, các
Mô hình không cần đến địa chỉ chi tiết như vậy để đến
Eqs. (1) và (2). Tuy nhiên, trong khu vực cạn kiệt, tức là, x <, có
sẽ lỗ còn lại, trong hầu hết trường hợp, nơi ma túy hạt đã; những
nhiều khả năng được lấp đầy với một giải pháp ma túy trong nước ở nồng độ
(less than saturation) lúc cân bằng với ma túy hòa tan
trong ma trận xung quanh. Giải pháp đầy lỗ có thể thay đổi các
quá trình khuếch tán trong khu vực 0 < x <, nhưng điều này rõ ràng không phải một
các hiệu ứng rất quan trọng ở thấp ma túy lực. Dù sao, nỗ lực
đã được thực hiện để đối phó với ma trận "độ xốp" hiệu ứng (Flynn et al.,
1974).
Tuy nhiên, tại lực rất cao ma túy, các vấn đề có thể trở thành
hơn đáng kể. Tại lực đủ cao, các hạt có thể
percolate để tạo thành một mạng lưới liên tục tương tự như một miếng bọt biển. Như vậy
percolated cấu trúc dẫn đến lỗ chân lông mà cung cấp một con đường mới
cho dược phẩm để tràn ngập từ hệ thống. Thật vậy, cao phân tử
trọng lượng protein, có hiệu quả là không có khả năng thấm qua
thông qua một rắn ma trận polymer, có thể được phát hành từ ma trận
hệ thống chế (Langer và Folkman, 1976; Langer
et al., 1980a, b; Rhine et al., 1980b; Hsieh et al., 1983; Balazs et al.,
1985).
8. Tóm tắt và kết luận
The Higuchi mô hình đã là một khuôn khổ vô giá trong các
50 năm lịch sử để phát triển các phần lớn giao hàng hiện đại ma túy
công nghệ. Nó bắt tinh túy của những gì việc phát hành ma túy
từ một ma trận thấm khi nạp ma túy là tốt trong excess of
giới hạn độ hòa tan của nó và cho phép dự đoán tỷ lệ phát hành với tốt
độ chính xác trong hầu hết trường hợp. Nó đã phải chịu đựng vì của nó đơn giản.
tự nhiên, nó biểu hiện một số các giả định và xấp xỉ,
một số trong đó là không rõ ràng như vậy. Bài viết này đề với một số
của các vấn đề và cho thấy như thế nào, trong một số trường hợp, các mô hình có thể
mở rộng kết hợp phức tạp thêm khi cần thiết.
lời cảm ơn
tác giả cảm ơn Nicholas Peppas và Juergen Siepmann cho
lời mời tham gia vào các vấn đề này mang lại cơ hội
để phản ánh trên giao lộ của riêng tôi với lĩnh vực này trong các
quá khứ và ảnh hưởng bao la của Takeru Higuchi trên cả hai.
tham khảo
Balazs, AC, Calef, D.F., Deutch, JM, Siegel, R.A., Langer, R., 1985. Vai trò của polymer
cấu trúc ma trận, tương tác interparticle trong ma túy phổ biến giới hạn phát hành.
Biophys. J. 47, 97–104.
Chandrasekaran, SK, 1982. Giải thể kiểm soát hoạt động đại lý nóng lạnh. Bằng sáng chế Hoa Kỳ
4, 314, 557.
Chandrasekaran, SK, Capozza, R., Wong, P.S.L., 1978. Hệ thống điều trị và kiểm soát
ma túy giao hàng. J. Membr. Sci. 3, 271–286.
Chandrasekaran, SK, Hillman, R., 1980. Các mô hình không đồng nhất của ma túy phát hành từ
ma trận polymer. J. Pharm. Sci. 69, 1311–1313.
Chandrasekaran, SK, Paul, D.R., 1982. Giải thể kiểm soát giao thông vận tải từ phân tán
khuôn nổi. J. Pharm. Sci. 71, 1399–1402.
Charalambopoulou, G.C., Kikkinides, E.S., Papadokostaki, K.G., Stubos, A.K.,
Papaioannou, A.T., 2001. Điều tra số và thử nghiệm của các diffusional
phát hành của một ma trận multilaminate polymer phân tán mẫu tan. J.
kiểm soát. Phiên bản 70, 309–319.
quây, J., 1984. Vấn đề ranh giới miễn phí và di chuyển. Oxford University Press,
Oxford.
ngón tay, K.F., Lemberger, A.P., Higuchi, T., Busse, L.W., Wurster, de, 1960. Điều tra
và phát triển của bảo vệ thuốc mỡ. IV. các ảnh hưởng của hoạt động chất độn
ngày tính thấm của semisolids. J. Am. Pharm. PGS., Sci. thứ 49, 569–573.
Flynn, G.L., Yalkowsky, S.H., Roseman, TJ, 1974. Khối lượng vận chuyển hiện tượng và
Mô hình: khái niệm lý thuyết. J. Pharm. Sci. 63, 479–510.
Flynn, G.L., Hồ, N.F.H., Higuchi, W.I., Kent, J., 1976. Phân tích của khuếch tán thông qua
xi lanh ngay tròn đồng tâm và mặt cầu. J. Pharm. Sci. 65,
154–158.
Grassi, M., Grassi, G., 2005. Mô hình toán học và kiểm soát ma túy giao hàng:
ma trận hệ thống. Curr. Thuốc Deliv. 2, 97–116.
Gurny, R., Doelker, E., Peppas, N.A., 1982. Mô hình phát hành duy trì watersoluble
thuốc từ xốp, kỵ nước polyme. Tâm 3, 27–32.
Hassan, C.M., Stewart, J.E., Peppas, N.A., 2000. Các đặc tính diffusional của
đóng băng/tan nhiều (vinyl rượu) hydrogels: ứng dụng protein kiểm soát
phát hành từ multilaminate thiết bị. EUR. J. Pharm. Biopharm. 49, 161–165.
Higuchi, T., năm 1961. Tỷ lệ phát hành medicaments từ thuốc mỡ cơ sở có
thuốc trong hệ thống treo. J. Pharm. Sci. 50, 874–875.
Higuchi, T., 1963. Các cơ chế của hành động duy trì thuốc: lý thuyết phân tích
của tỷ lệ phát hành của rắn ma túy phân tán trong ma trận rắn. J. Pharm. Sci. 52,
1145–1149.
Higuchi, W.I., 1958. Một mối quan hệ mới cho các thuộc tính cách điện hai giai đoạn
hỗn hợp. J. Phys. Chem 62, 649–653.
Higuchi, W.I., Higuchi, T., 1960. Lý thuyết phân tích của phong trào diffusional
thông qua rào cản không đồng nhất. J. Am. Pharm. PGS., Sci. thứ 49, 598–606.
Hopfenberg, HB, Hsu, K.C., 1978. Tỷ lệ kiểm soát sưng, liên tục hệ thống phân phối.
Polym. Eng. Sci. 18, 1186–1191.
Hsieh, D.S.T., sông Rhine, W.D., Langer, R., 1983. Zero-trật tự kiểm soát phát hành polymer
ma trận cho vi và đại phân tử. J. Pharm. Sci. 72, 17–22.
Kemp, D.R., Paul, D.R., 1974. Khí sorption trong màng polymer có chứa bộ
chất độn. J. Polym. Sci. Polym. Phys. Ấn bản lần thứ 12, 485–500.
Kosmidis, K., Argyrakis, P., Macheras, P., 2003. Reappraisal ma túy phát hành luật
sử dụng Monte Carlo mô phỏng: sự phổ biến của các chức năng Weibull. Pharm.
Res. 20, 988–995.
Kurnik, R.T., Potts, R.O., 1997. Mô hình của các phổ biến và tinh thể giải thể trong điều khiển
phát hành hệ thống. J. kiểm soát. Phiên bản 45, 257–264.
Langer, R., Folkman, J., 1976. Polyme cho việc phát hành duy trì của protein và khác
đại phân tử. Thiên nhiên 263, 797–800.
Langer, R., Hsieh, D.S.T., sông Rhine, W., Folkman, J., 1980a. Kiểm soát của phát hành động học của
đại phân tử từ polyme. J. Membr. Sci. 7, 333–350