There are few published reports of

There are few published reports of the use of cephamycins (for example, cefoxitin and cephamycin) in the treatment of ESBL producers (55, 285, 374). In one of these reports, selec- tion of porin resistant mutants occurred during therapy, result- ing in cefoxitin resistance and relapse of infection. In addition, combined cephamycin and carbapenem resistance in Klebsiella pneumoniae has been observed in the setting of widespread cephamycin use in response to an outbreak of infection with ESBL-producing organisms (55). Therefore, we are reluctant to recommend cephamycins as first-line therapy for ESBL- producing organisms, despite their good in vitro activity.
þ-Lactam/þ-lactamase inhibitor combinations are subject to rising MICs as inoculum rises (392). Additionally, it is well known that ESBL-producing organisms may continue to har- bor parent enyzmes (for example, SHV-1 or TEM-1). Hyper- production of these non-ESBL-producing þ-lactamases (4) or the combination of þ-lactamase production and porin loss can also lead to a reduction in activity of þ-lactamase inhibitors. Some animal studies have shown þ-lactam/þ-lactamase inhib- itor combinations to be less effective than carbapenems against ESBL-producing organisms (187). Stochastic modeling sug- gests that some dosing regimens of piperacillin-tazobactam may not have a high probability of achieving pharmacokinetic/ pharmacodynamic targets which have previously been corre- lated with clinical success (11). Published clinical experience with þ-lactam/þ-lactamase inhibitor combinations in the treat- ment of serious infections due to ESBL producers is limited to just a few patients (65, 95, 124, 293, 299, 310), and for this reason we do not regard þ-lactam/þ-lactamase inhibitor com- binations as suitable first-line therapy for serious infections with ESBL-producing organisms.

Kết quả (Việt) 2:

Có vài báo cáo được xuất bản của việc sử dụng cephamycins (ví dụ, cefoxitin và cephamycin) trong điều trị sản xuất ESBL (55, 285, 374). Trong một trong các báo cáo này, việc lựa chọn của đột biến kháng Porin xảy ra trong khi điều trị, result- ing trong kháng cefoxitin và tái phát nhiễm trùng. Ngoài ra, kết hợp cephamycin và carbapenem kháng trong Klebsiella pneumoniae đã được quan sát thấy trong các thiết lập sử dụng cephamycin rộng rãi để đáp ứng với một đợt bùng phát nhiễm khuẩn tạo ESBL (55). Do đó, chúng tôi không muốn khuyên cephamycins như điều trị đầu tay cho các sinh vật sản xuất ESBL-, mặc dù hoạt động tốt trong ống nghiệm của họ.
Kết hợp thuốc ức chế þ-Lactam / þ-lactamase đang chịu MIC tăng như cấy tăng (392). Ngoài ra, nó cũng được biết rằng tạo ESBL sinh vật có thể tiếp tục gặt hái enyzmes mẹ bor (ví dụ, SHV-1 hoặc TEM-1). Sản xuất huyết áp của những không tạo ESBL þ-lactamase (4) hoặc sự kết hợp của sản xuất þ-lactamase và mất Porin cũng có thể dẫn đến giảm hoạt động của các chất ức chế þ-lactamase. Một số nghiên cứu trên động vật đã cho thấy þ-lactam / þ-lactamase kết hợp itor inhib- ít hiệu quả hơn so với carbapenems chống lại các sinh vật tạo ESBL (187). Mô hình Stochastic gợi ý rằng một số phác đồ liều piperacillin-tazobactam có thể không có một xác suất cao của việc đạt được các mục tiêu dược dược / mà trước đây đã được corre lated với thành công lâm sàng (11). Published kinh nghiệm lâm sàng với sự kết hợp thuốc ức chế þ-lactam / þ-lactamase trong việc điều trị các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng do các nhà sản xuất ESBL được giới hạn chỉ một số ít bệnh nhân (65, 95, 124, 293, 299, 310), và vì lý do này chúng tôi không coi þ-lactam / þ-lactamase inhibitor binations tranh phác như thích hợp cho bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng với các sinh vật tạo ESBL.