Curcumin attenuates cytochrome P450

Curcumin attenuates cytochrome P450 induction in response to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin by ROS-dependently degrading AhR and ARNT.
Choi H1, Chun YS, Shin YJ, Ye SK, Kim MS, Park JW.
Author information
Abstract
TCDD (2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin) is a highly toxic environmental contaminant. When exposed to TCDD, mammalian cells undergo malignant transformation via abnormal intracellular signaling cascades, and the robust inductions of cytochrome P450 (CYP) enzymes are considered to mediate carcinogenesis by producing genotoxic metabolites. We here examined whether curcumin has preventive activity against TCDD-induced CYP production and cell transformation. Initially, the cellular levels of cytochrome P450 (CYP) 1A1 and 1B1 were examined, because these are known to generate estrogen metabolites that mediate genotoxic stress. Curcumin inhibited CYP1A1 and 1B1 induction by TCDD at the mRNA and protein levels. Notably, the nuclear levels of arylhydrocarbon receptor (AhR) and AhR nuclear translocator (ARNT) were decreased by curcumin, but those in the cytoplasm were not. It was also found that oxidative stress mediated the curcumin-induced degradations of AhR and ARNT. Furthermore, in vitro transformation assays showed that in normal human embryonic kidney cells and normal prostate cells curcumin prevents the anchorage-independent growth induced by TCDD. In conclusion, curcumin attenuates AhR/ARNT-mediated CYP induction by dioxin and presumably this mode-of-action may be responsible for the curcumin prevention of malignant transformation. The findings of this study should be found helpful in the design stage of pharmacodynamic studies for developing curcumin as a chemopreventive or anticancer agent.
PMID: 19018768 [PubMed - indexed for MEDLINE] Free full text

Kết quả (Việt) 2:

Curcumin làm suy giảm cytochrome P450 cảm ứng để đáp ứng với 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin do ROS-dependently xuống cấp AHR và ARNT.
Choi H1, Chun YS, Shin YJ, Ye SK, Kim MS, Park JW.
Tác giả thông tin
Tóm tắt
TCDD (2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin) là một chất gây ô nhiễm môi trường độc hại. Khi tiếp xúc với TCDD, các tế bào động vật có vú trải qua biến đổi ác tính bất thường thác tín hiệu nội bào, và các trường hợp phát mạnh mẽ của cytochrome P450 (CYP) enzyme được coi là trung gian gây ung thư bằng cách sản xuất các chất chuyển hóa genotoxic. Chúng tôi ở đây kiểm tra xem chất curcumin có tác dụng phòng ngừa chống sản xuất CYP TCDD gây ra và biến đổi tế bào. Ban đầu, mức độ tế bào của cytochrome P450 (CYP) 1A1 và 1B1 đã được kiểm tra, bởi vì chúng được gọi để tạo ra các chất chuyển hóa estrogen rằng hòa giải căng thẳng genotoxic. Curcumin ức chế CYP1A1 và 1B1 cảm ứng bởi TCDD ở mức độ mRNA và protein. Đáng chú ý, các cấp hạt nhân của arylhydrocarbon thụ (AHR) và AHR translocator hạt nhân (ARNT) đã giảm curcumin, nhưng những người trong tế bào chất thì không. Nó cũng đã được tìm thấy rằng sự căng thẳng oxy hóa trung gian của sự giảm sút chất curcumin gây ra các AHR và ARNT. Hơn nữa, trong ống nghiệm xét nghiệm chuyển đổi cho thấy trong các tế bào thận bình thường của con người bình thường của phôi thai và tế bào tuyến tiền liệt curcumin ngăn ngừa sự phát triển neo độc lập gây ra bởi TCDD. Trong kết luận, làm suy giảm chất curcumin AHR / ARNT qua trung gian CYP cảm ứng bởi dioxin và có lẽ điều này phương thức-hành động có thể là trách nhiệm trong phòng curcumin của biến đổi ác tính. Những phát hiện của nghiên cứu này nên được tìm thấy hữu ích trong giai đoạn thiết kế các nghiên cứu dược động học cho việc phát triển chất curcumin như một ngăn ngừa ung thư hoặc ung thư đại lý.
PMID: 19018768 [PubMed - lập chỉ mục cho MEDLINE] miễn phí toàn văn