2001; Papanikolaou et al. 2005) or,

2001; Papanikolaou et al. 2005) or, very rarely,
cause the resistance of ferroportin to internalization
by hepcidin (Fernandes et al. 2009; Sham
et al. 2009). In the order of increasing severity of
hepcidin deficiency and iron overload, autosomal
recessive forms can result from mutations
in genes encoding HFE, TfR2, hemojuvelin, and
hepcidin. Ferroportin resistance to hepcidin is
attributable to autosomal-dominant mutations
in ferroportin that either interfere with hepcidin
binding or with ferroportin internalization.
Additional genes that caused iron overload in
transgenic mouse models but have not yet been
implicated in humans include BMP6 (Andriopoulos
Jr. et al. 2009; Meynard et al. 2009) and
neogenin (Lee et al. 2010). Hepatic iron overload
can also develop as a part of more complex
genetic diseases, including deficiencies of transferrin
and ceruloplasmin and loss-of-function
mutations in DMT1 (Pietrangelo et al. 2011). In
these disorders, iron-restrictive anemia develops
because of diminished iron release from
macrophages (ceruloplasmin deficiency), iron
delivery to erythrocytes (transferrin deficiency),
or iron utilization by erythrocyte precursors
(DMT1 loss of function). In contrast, simple
hereditary hemochromatosis in humans has
only modest effects on erythropoiesis, limited
to a slight increase in mean corpuscular volume
(McLaren et al. 2007).
Iron Overload Associated with Ineffective
Erythropoiesis
Ineffective erythropoiesis is acondition inwhich
large numbers of marrowerythrocyte precursors
undergo apoptosis and so fail to complete maturation
into erythrocytes. Genetic lesions that
cause ineffective erythropoiesis prominently
include thalassemias and congenital dyserythropoietic
anemias. In these disorders, hepcidin
is suppressed (Adamsky et al. 2004; Papanikolaou
et al. 2005; Kearneyet al. 2007; Casanovas
et al. 2011) causing hyperabsorption of dietary
iron and iron overload even in the absence
of erythrocyte transfusions (Origa et al. 2007).
Transfusions partially relieve the erythropoietin-driven
expansion of ineffective erythropoiesis
and raise hepcidin concentrations (Kearney

Kết quả (Việt) 1:

năm 2001; Papanikolaou et al. 2005) hoặc rất hiếm khi,gây ra sức đề kháng của ferroportin để internalizationbởi hepcidin (Fernandes et al. 2009; Shamet al. 2009). Để tăng mức độ nghiêm trọng củathiếu hepcidin và sắt quá tải, tính trạng trộiLặn các hình thức có thể là kết quả của đột biếntrong gen mã hóa HFE, TfR2, hemojuvelin, vàhepcidin. Ferroportin kháng để hepcidinnhờ vào những đột biến NST thường chiếm ưu thếtại ferroportin hoặc can thiệp với hepcidinràng buộc hoặc với ferroportin internalization.Bổ sung các gen gây ra sắt quá tải ởbiến đổi gen chuột mô hình nhưng nào được nêu ra đã khôngliên quan đến con người bao gồm BMP6 (AndriopoulosJr. et al. 2009; Meynard et al. 2009) vàneogenin (Lee et al. 2010). Gan sắt quá tảicũng có thể phát triển như là một phần của phức tạp hơnbệnh di truyền, trong đó có thiếu sót của transferrinvà ceruloplasmin và mất chức năngđột biến trong DMT1 (Pietrangelo et al. năm 2011). Ởcác rối loạn, bệnh thiếu máu sắt hạn chế phát triểnvì giảm sắt phát hành từđại thực bào (ceruloplasmin thiếu), sắtphân phối đến hồng cầu (transferrin thiếu),hoặc sử dụng sắt bởi erythrocyte tiền chất(DMT1 mất chức năng). Ngược lại, đơn giảnhemochromatosis di truyền ở người đãchỉ các tác động khiêm tốn về erythropoiesis, hạn chếvới một sự gia tăng nhẹ có nghĩa là corpuscular volume(McLaren et al. 2007).Sắt quá tải liên kết với không hiệu quảErythropoiesisErythropoiesis không hiệu quả là acondition trong đómột lượng lớn tiền chất marrowerythrocytetrải qua quá trình chết rụng và vì vậy không hoàn thành trưởng thànhthành hồng cầu. Di truyền tổn thương màgây ra hiệu quả erythropoiesis nổi bậtbao gồm thalassemias và dyserythropoietic bẩm sinhAnemias. Trong những rối loạn, hepcidinlà đàn áp (Adamsky ctv. 2004; Papanikolaouet al. 2005; Kearneyet al. 2007; Casanovaset al. 2011) gây ra hyperabsorption của chế độ ăn uốngsắt và sắt quá tải ngay cả trong sự vắng mặtcủa erythrocyte truyền (Origa et al. 2007).Truyền một phần giảm erythropoietin-drivensự mở rộng của erythropoiesis không hiệu quảvà tăng nồng độ hepcidin (Kearney

Kết quả (Việt) 2:

năm 2001; Papanikolaou et al. 2005) hay, rất hiếm khi
gây ra sự kháng cự của ferroportin để quốc tế hóa
bởi hepcidin (Fernandes et al 2009;. Sham
et al 2009).. Trong thứ tự tăng dần mức độ nghiêm trọng của
tình trạng thiếu hepcidin và quá tải sắt, NST thường
hình thức lặn có thể do đột biến
gen mã hóa HFE, TfR2, hemojuvelin, và
hepcidin. Kháng Ferroportin để hepcidin là
do NST thường chiếm ưu thế đột biến
trong ferroportin rằng hoặc can thiệp vào hepcidin
ràng buộc với nội tâm ferroportin.
Gen khác gây ra tình trạng quá tải sắt ở
mô hình chuột chuyển gen nhưng chưa được
liên quan đến con người bao gồm BMP6 (Andriopoulos
Jr. et al . 2009; Meynard et al 2009) và.
neogenin (Lee et al 2010).. Gan quá tải sắt
cũng có thể phát triển như là một phần của phức tạp hơn
các bệnh di truyền, trong đó có sự thiếu hụt của transferrin
và ceruloplasmin và thua lỗ của chức năng
đột biến trong DMT1 (Pietrangelo et al. 2011). Trong
những rối loạn, thiếu máu thiếu sắt, hạn chế phát triển
vì phát hành giảm sút sắt từ
các đại thực bào (thiếu ceruloplasmin), sắt
giao cho hồng cầu (thiếu transferrin),
hoặc sử dụng sắt bởi tiền thân hồng cầu
(lỗ DMT1 chức năng). Ngược lại, đơn giản
hemochromatosis di truyền ở người có
tác dụng chỉ khiêm tốn về hồng cầu, hạn chế
đến mức tăng nhẹ về khối lượng phân từ trung bình
(McLaren et al. 2007).
Sắt quá tải Associated với không hiệu quả
tạo hồng cầu
tạo hồng cầu không hiệu quả là acondition inwhich
số lượng lớn tiền chất marrowerythrocyte
trải qua apoptosis và do đó không hoàn thành thục
vào hồng cầu. Tổn thương di truyền
gây ra hồng cầu không hiệu quả nổi bật
bao gồm thalassemia và dyserythropoietic bẩm sinh
thiếu máu. Trong những rối loạn, hepcidin
bị ức chế (Adamsky et al 2004;. Papanikolaou
et al 2005;. Kearneyet al 2007;. Casanovas
. Et al 2011) gây hyperabsorption của chế độ ăn uống
sắt và sắt quá tải ngay cả khi không
truyền máu hồng cầu (Origa et al . 2007).
truyền một phần làm giảm erythropoietin hướng
mở rộng của hồng cầu không hiệu quả
và tăng nồng độ hepcidin (Kearney