4.6. Subfamily CYP2J: CYP2J24.6.1.

4.6. Subfamily CYP2J: CYP2J2
4.6.1. Regulation and variability of gene expression
The human CYP2J subfamily has only a single gene, CYP2J2, which
encodes a 502 amino acid microsomal P450 protein. Like all other
CYP2 members, the CYP2J2 gene comprises 9 exons and 8 introns,
which are spread over a region encompassing about 40 kb on chromosome
1. The CYP2J2 gene promoter lacks a TATA-box and its
basal activity is regulated predominantly by Sp1, for which at least
4 different binding sites are present within the first 100 bp of 5′-upstream
sequence (King et al., 2002). This promoter arrangement is
consistent with a “housekeeping” nature of this P450 gene, which
does not seem to be inducible by typical P450 inducers. CYP2J2 is
expressed at high levels in the heart, especially in cardiac myocytes
and in endothelial cells (Wu et al., 1996; Delozier et al., 2007;
Michaud et al., 2010), and at lower levels it is also expressed in
lung, gastrointestinal tract, and pancreas, as well as in selected brain
regions (Table 2). In the liver CYP2J2 abundance is less than 1% of
total P450 content, and similar estimations have been made regarding
expression in small intestine (Paine et al., 2006; Yamazaki et al.,
2006). Prenatal expression of CYP2J2 mRNA and protein was also observed
in these tissues (Gaedigk et al., 2006).
4.6.2. Role of CYP2J2 in drug metabolism and toxicology
The role of CYP2J2 in drug metabolism has not been fully evaluated.
Several antihistamine drugs including terfenadine, ebastine, and
astemizole, have been identified as efficient substrates but the contribution
of CYP2J2 to overall clearance is not clear and may strongly depend
on the tissue (Table 3; Matsumoto et al., 2002; Lafite et al.,
2007). One recent study screened 139 marketed drugs from different
therapeutic classes and identified eight novel CYP2J2 substrates including
amiodarone, cyclosporine, and other drugs typically metabolized
by CYP3A4, however with different regioselectivity (Lee et al.,
2010).

Kết quả (Việt) 1:

4.6. phân họ CYP2J: CYP2J24.6.1. quy chế và các biến đổi của biểu hiện genPhân họ CYP2J của con người đã chỉ là một gen duy nhất, CYP2J2, màmã hóa axit amin 502 microsomal P450 protein. Giống như tất cả cácThành viên CYP2, các gen CYP2J2 bao gồm 9 exon 8 introns,mà đang lan truyền trên một khu vực gồm khoảng 40 kb trên nhiễm sắc thể1. promoter gen CYP2J2 thiếu một hộp TATA và của nócơ sở hoạt động được quy định chủ yếu bởi Sp1, mà ít4 các trang web khác nhau ràng buộc có mặt trong vòng đầu tiên 100 bp của 5 ' ngược dòngtrình tự (vua et al., 2002). Sắp xếp promoter này làphù hợp với bản chất "vệ sinh" này gien P450, màkhông có vẻ để được inducible bởi inducers P450 điển hình. CYP2J2 làthể hiện ở mức cao trong trái tim, đặc biệt là trong tim myocytesvà trong nội mô tế bào (ngô và ctv., 1996; Delozier et al., 2007;Michaud et al., 2010), và ở mức độ thấp, nó cũng được thể hiện trongphổi, tiêu hóa và tụy, cũng như ở não được chọnkhu vực (bảng 2). Rất nhiều CYP2J2 gan là ít hơn 1%Tất cả nội dung P450, và tương tự như estimations đã được thực hiện liên quan đếnbiểu hiện ở ruột non (Paine et al., năm 2006; Yamazaki et al.,Năm 2006). các biểu hiện trước khi sinh CYP2J2 mRNA và protein cũng quan sát thấytrong các mô (Gaedigk và ctv., 2006).4.6.2. vai trò của CYP2J2 trong sự trao đổi chất ma túy và độc chất họcVai trò của CYP2J2 trong sự trao đổi chất ma túy đã không được đánh giá đầy đủ.Nhiều loại thuốc antihistamine bao gồm terfenadine, ebastine, vàastemizole, đã được xác định là hiệu quả chất nhưng những đóng gópCYP2J2 đến tổng thể giải phóng mặt bằng là không rõ ràng và mạnh mẽ có thể phụ thuộcNgày mô (bảng 3; Matsumoto et al., 2002; Lafite et al.,Năm 2007). một nghiên cứu gần đây kiểm tra 139 bán ma túy từ khác nhauđiều trị các lớp học và xác định tám tiểu thuyết CYP2J2 chất bao gồmamiodarone, cyclosporine, và các loại thuốc khác chuyển hóa thông thườngbởi CYP3A4, Tuy nhiên với regioselectivity khác nhau (Lee et al.,năm 2010).

Kết quả (Việt) 2:

4.6. CYP2J Phân họ: CYP2J2
4.6.1. Quy định và biến đổi biểu hiện gen
Các CYP2J phân họ của con người chỉ có một gen duy nhất, CYP2J2, trong đó
mã hóa một protein P450 axit microsome 502 amin. Giống như tất cả các
thành viên CYP2, gen CYP2J2 gồm 9 exon và intron 8,
được lan truyền trên một khu vực bao gồm khoảng 40 kb trên nhiễm sắc thể
1. Các promoter gen CYP2J2 thiếu TATA-box và nó
hoạt động cơ bản được quy định chủ yếu bởi Sp1, mà ít nhất
4 trang web liên kết khác nhau có mặt trong 100 bp đầu 5'-ngược dòng
chuỗi (King et al., 2002). Sắp xếp promoter này là
phù hợp với một "vệ sinh" bản chất của gen P450 này, mà
dường như không có cảm ứng thuốc gây cảm ứng P450 điển hình. CYP2J2 được
biểu hiện ở mức độ cao ở trung tâm, đặc biệt là trong tế bào cơ tim
và trong các tế bào nội mô (Wu et al, 1996;. Delozier et al, 2007;.
Michaud et al, 2010)., Và ở mức độ thấp hơn nó còn được thể hiện trong
phổi, đường tiêu hóa, và tuyến tụy, cũng như trong não chọn
vùng (Bảng 2). Trong sự phong phú CYP2J2 gan là ít hơn 1% của
tổng hàm lượng P450, và ước tính tương tự đã được thực hiện liên quan đến
biểu hiện trong ruột non (Paine et al, 2006;.. Yamazaki et al,
2006). Biểu trước sinh CYP2J2 mRNA và protein cũng được quan sát thấy
trong các mô (Gaedigk et al., 2006).
4.6.2. Vai trò của CYP2J2 trong sự trao đổi chất ma túy và chất độc
Vai trò của CYP2J2 trong chuyển hóa thuốc chưa được đánh giá đầy đủ.
Một số thuốc kháng histamin bao gồm terfenadine, ebastine, và
astemizole, đã được xác định là chất hiệu quả nhưng sự đóng góp
của CYP2J2 để giải phóng mặt bằng tổng thể là không rõ ràng và có thể phụ thuộc mạnh mẽ
vào các mô (Bảng 3;. Matsumoto et al, 2002;. Lafite et al,
2007). Một nghiên cứu gần đây chiếu 139 loại thuốc bán trên thị trường từ nhiều
lớp học trị liệu và xác định tám nền CYP2J2 tiểu thuyết bao gồm
amiodarone, cyclosporine, và các loại thuốc khác thường chuyển hóa
bởi CYP3A4, tuy nhiên với regioselectivity khác nhau (Lee et al.,
2010).