Menthol, the active ingredient in s

Menthol, the active ingredient in several topically applied analgesics, activates transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8) receptors on sensory nerves and on the vasculature inducing a cooling sensation on the skin. Ilex paraguariensis is also a common ingredient in topical analgesics that has potential vasoactive properties and may alter the mechanisms of action of menthol. We sought to characterize the microvascular effects of topical menthol and ilex application and to determine the mechanism(s) through which these compounds may independently and combined alter cutaneous blood flow. We hypothesized that menthol would induce vasoconstriction and that ilex would not alter skin blood flow (SkBF). Three separate protocols were conducted to examine menthol and ilex-mediated changes in SkBF. In protocol 1, placebo, 4% menthol, 0.7% ilex, and combination menthol + ilex gels were applied separately to the skin and red cell flux was continuously measured utilizing laser speckle contrast imaging (LSCI). In protocol 2, seven concentrations of menthol gel (0.04%, 0.4%, 1%, 2%, 4%, 7%, 8%) were applied to the skin to model the dose–response curve. In protocol 3, placebo, menthol, ilex, and menthol + ilex gels were applied to skin under local thermal control (34 °C) both with and without sensory nerve blockage (topical lidocaine 4%). Post-occlusive reactive hyperemia (PORH) and local heating (42 °C) protocols were conducted to determine the relative contribution of endothelium derived hyperpolarizing factors (EDHFs)/sensory nerves and nitric oxide (NO), respectively. Red cell flux was normalized to mean arterial pressure expressed as cutaneous vascular conductance (CVC: flux·mm Hg− 1) in all protocols. Topical menthol application increased SkBF compared to placebo (3.41 ± 0.33 vs 1.1 ± 0.19 CVC: p < 0.001). During the dose–response, SkBF increased with increasing doses of menthol (main effect, p < 0.05) with an ED50 of 1.0%. Similarly, SkBF was increased after menthol application during PORH (3.62 ± 0.29 vs. 2.50 ± 0.21 flux·mm Hg− 1; p < 0.001), but not local heating (2.98 ± 0.24 vs 2.86 ± 0.32 flux·mm Hg− 1; p = 0.44). Concurrent sensory nerve inhibition attenuated menthol-mediated vasodilation at thermoneutral baseline (1.29 ± 0.19 flux·mm Hg− 1; p < 0.001) and during PORH (2.79 ± 0.28 flux·mm Hg− 1; p < 0.001), but not during local heating (3.45 ± 0.21 flux·mm Hg− 1; p = 0.1). Topically applied menthol, but not ilex, dose-dependently increases blood flow in the cutaneous microvasculature. This increase in blood flow is mediated, in-part by sensory nerves and EDHFs.

Kết quả (Việt) 1:

Tinh dầu bạc hà, các thành phần hoạt động trong một số thuốc giảm đau tại chỗ áp dụng, kích hoạt các thụ thể thoáng qua tiềm năng melastatin 8 (TRPM8) thụ thể trên dây thần kinh cảm giác và mạch máu gây ra một cảm giác làm mát trên da. Ilex paraguariensis cũng là một thành phần phổ biến trong thuốc giảm đau tại chỗ mà có khả năng tính loại và có thể thay đổi các cơ chế của hành động của tinh dầu bạc hà. Chúng tôi tìm cách để mô tả các hiệu ứng microvascular tại chỗ áp dụng tinh dầu bạc hà và ilex và để xác định mechanism(s) mà qua đó các hợp chất có thể độc lập và kết hợp làm thay đổi dòng chảy máu ở da. Chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng tinh dầu bạc hà sẽ khiến vasoconstriction và ilex đó sẽ không làm thay đổi dòng chảy máu da (SkBF). Ba giao thức riêng biệt được tiến hành để kiểm tra các tinh dầu bạc hà và trung gian ilex thay đổi trong SkBF. Trong giao thức 1, giả dược, tinh dầu bạc hà 4%, ilex 0,7%, và sự kết hợp tinh dầu bạc hà + ilex gel đã được áp dụng một cách riêng biệt cho da và tế bào đỏ thông đã liên tục được đo bằng cách sử dụng laser speckle tương phản hình ảnh (LSCI). Trong nghị định thư 2, bảy nồng độ tinh dầu bạc hà gel (0,04%, 0,4%, 1%, 2%, 4%, 7%, 8%) được áp dụng cho da để mô hình đường cong liều-phản ứng. Trong giao thức 3, giả dược, tinh dầu bạc hà, ilex, và tinh dầu bạc hà + ilex gel đã được áp dụng cho da dưới sự kiểm soát nhiệt địa phương (34 ° C) với và không có dây thần kinh cảm giác tắc nghẽn (đề lidocaine 4%). Hậu occlusive phản ứng hyperemia (PORH) và các địa phương, Hệ thống sưởi (42 ° C) giao thức đã được tiến hành để xác định sự đóng góp tương đối của nội mạc có nguồn gốc hyperpolarizing yếu tố (EDHFs) / cảm giác dây thần kinh và nitric oxide (NO), tương ứng. Thông lượng tế bào đỏ được chuẩn hoá nghĩa là áp suất động mạch được thể hiện như da mạch máu dẫn (CVC: flux·mm Hg− 1) trong tất cả các giao thức. Ứng dụng tinh dầu bạc Hà tại chỗ tăng SkBF so với giả dược (3,41 ± 0,33 vs 1,1 ± 0,19 CVC: p < 0,001). Trong liều-phản ứng, SkBF đã tăng với sự gia tăng liều lượng của tinh dầu bạc Hà (có hiệu lực chính, p < 0,05) với một ED50 1,0%. Tương tự, SkBF đã được tăng lên sau khi áp dụng tinh dầu bạc hà trong PORH (3.62 ± 0,29 vs 2,50 ± 0,21 flux·mm Hg− 1; p < 0,001), nhưng không phải địa phương, Hệ thống sưởi (2.98 ± 0,24 vs 2,86 ± 0,32 flux·mm Hg− 1; p = 0,44). Dây thần kinh cảm giác đồng thời ức chế attenuated giãn mạch trung gian tinh dầu bạc hà ở đường cơ sở thermoneutral (1,29 ± 0,19 flux·mm Hg− 1; p < 0,001) và trong PORH (2.79 ± 0,28 flux·mm Hg− 1; p < 0,001), nhưng không phải trong hệ thống sưởi cục bộ (3.45 ± 0,21 flux·mm Hg− 1; p = 0.1). Tại chỗ áp dụng tinh dầu bạc hà, nhưng không phải ilex, liều dependently làm tăng lưu lượng máu ở da microvasculature. Này gia tăng lưu lượng máu qua trung gian, trong một phần của dây thần kinh cảm giác và EDHFs.

Kết quả (Việt) 2:

Menthol, các thành phần hoạt chất trong một số thuốc giảm đau tại chỗ được áp dụng, kích hoạt thụ thể thoáng qua tiềm năng melastatin 8 (TRPM8) thụ thể trên các dây thần kinh cảm giác và mạch máu gây ra một cảm giác mát lạnh trên da. Ilex paraguariensis cũng là một thành phần phổ biến trong các thuốc giảm đau tại chỗ có các tính chất vận mạch tiềm năng và có thể làm thay đổi cơ chế hoạt động của tinh dầu bạc hà. Chúng tôi đã tìm cách để mô tả hiệu ứng vi mạch máu menthol bôi và ứng dụng cây ô rô và để xác định các cơ chế (s) mà qua đó các hợp chất này độc lập và kết hợp có thể làm thay đổi lưu lượng máu ở da. Chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng tinh dầu bạc hà sẽ gây co mạch và cây ô rô sẽ không làm thay đổi lưu lượng máu da (SkBF). Ba giao thức riêng biệt đã được tiến hành để kiểm tra tinh dầu bạc hà và thay đổi cây ô rô-qua trung gian trong SkBF. Trong giao thức 1, giả dược, 4% tinh dầu bạc hà, 0,7% cây ô rô, và sự kết hợp tinh dầu bạc hà + gel cây ô rô được áp dụng riêng cho da và màu đỏ dòng tế bào đã được liên tục đo sử dụng hình ảnh tia laser đốm tương phản (LSCI). Trong giao thức 2, bảy nồng độ gel tinh dầu bạc hà (0.04%, 0,4%, 1%, 2%, 4%, 7%, 8%) được áp dụng cho da để mô hình đường cong đáp ứng liều. Trong giao thức 3, giả dược, tinh dầu bạc hà, cây ô rô, và tinh dầu bạc hà + gel cây ô rô đã được áp dụng cho da dưới sự kiểm soát nhiệt địa phương (34 ° C) cả hai có và không có tắc nghẽn thần kinh cảm giác (tại chỗ lidocaine 4%). sung huyết hậu tắc phản ứng (PORH) và sưởi ấm địa phương (42 ° C) các giao thức đã được tiến hành để xác định sự đóng góp tương đối của nội mạc có nguồn gốc yếu tố siêu phân cực (EDHFs) / dây thần kinh cảm giác và nitric oxide (NO), tương ứng. Red dòng tế bào đã được bình thường hóa để có nghĩa là áp lực động mạch thể hiện như da dẫn mạch máu (CVC: thông · mm Hg- 1) trong tất cả các giao thức. ứng dụng tinh dầu bạc hà bôi tăng SkBF so với giả dược (3.41 ± 0.33 vs 1.1 ± 0.19 CVC: p <0,001). Trong đáp ứng liều, SkBF tăng lên với liều lượng ngày càng tăng của tinh dầu bạc hà (tác dụng chính, p <0,05) với một ED50 là 1,0%. Tương tự như vậy, SkBF được tăng lên sau khi sử dụng tinh dầu bạc hà trong PORH (3,62 ± 0,29 so với 2,50 ± 0,21 mm thông · Hg- 1; p <0,001), nhưng không sưởi ấm địa phương (2.98 ± 0.24 vs 2.86 ± 0,32 mm thông · Hg- 1; p = 0,44). Đồng thời ức chế thần kinh cảm giác suy yếu tinh dầu bạc hà qua trung gian giãn mạch ở mức cơ bản nhiệt độ trung (1,29 ± 0,19 mm thông · Hg- 1; p <0,001) và trong PORH (2,79 ± 0,28 mm thông · Hg- 1; p <0,001), nhưng không phải trong địa phương sưởi ấm (3,45 ± 0,21 mm thông · Hg- 1; p = 0,1). Thoa tinh dầu bạc hà, nhưng không phải cây ô rô, liều dependently làm tăng lưu lượng máu trong microvasculature da. tăng lưu lượng máu này là trung gian, trong một phần của dây thần kinh cảm giác và EDHFs.