tential role of the ASGR in signali

tential role of the ASGR in signaling. However, it has now
become clear that the ASGR is a signaling receptor and indeed is crucially involved in platelet homeostasis through a
JAK-STAT signaling pathway that regulates thrombopoietin production (115).
In addition to the receptors mentioned above there are
obviously many other receptor families that might be used
for oligonucleotide targeting. Interleukin and interferon receptors, Wnt-family receptors, Transforming growth factor
(TGF)-/activin receptors, the immunoglobulin family receptors found in lymphoid cells, and the numerous receptors involved in neuronal cell recognition all come to mind
as possibilities. As well, the folate/folate receptor system
has been widely used to target ovarian cancer cells (116).
Each of these receptors must be considered in terms of tissue selectivity, expression levels, rate of internalization and
recycling, and availability of ligands. The properties of several receptor families relevant to oligonucleotide delivery
are summarized in Table 1.
Unintended consequences of targeting. While targeted delivery of oligonucleotides, drugs and imaging agents has
been the focus of thousands of publications over the last
couple of decades, there has been a surprising lack of emphasis on one of the basic consequences of the targeting
process. A ligand that provides effective delivery by virtue
of its high affnity binding to a specifc receptor will also
serve as an agonist or antagonist of that receptor. In doing
so it will strongly affect the downstream signal transduction
cascade. Thus the net effect will combine both the sequence
specifc actions of the oligonucleotide and the signaling effects of the targeting agent. It is possible that this may be of
modest importance in short term laboratory experiments,
but if ligand-conjugated oligonucleotides (or nanoparticles)
are to be used for therapy of human disease, the consequences of chronic modulation of key signaling processes
must be considered. While the need to be concerned about
signaling when dealing with GPCRs or RTKs is rather obvious, recent studies reveal that receptors not usually associated with signaling, including SCARAs and ASGR,
can nonetheless participate in important signal transduction cascades.

Kết quả (Việt) 1:

tential vai trò của ASGR trong truyền tín hiệu. Tuy nhiên, nó có ngay bây giờtrở nên rõ ràng rằng ASGR là một thụ thể tín hiệu và thực sự là chủ yếu tham gia vào tiểu cầu homeostasis thông qua mộtJAK-STAT tín hiệu đường điều chỉnh sản xuất thrombopoietin (115).Ngoài các thụ thể nêu trên có nhữngrõ ràng là nhiều gia đình thụ thể khác mà có thể được sử dụngcho oligonucleotide nhắm mục tiêu. Interleukin và interferon thụ thể, gia đình Wnt thụ, Transforming yếu tố tăng trưởng(TGF) - thụ thể /activin, thụ gia đình globulin miễn dịch được tìm thấy trong các tế bào bạch huyết, và các thụ thể nhiều tham gia vào các tế bào thần kinh nhận tất cả đến với tâm trínhư khả năng. Cũng như, folate/folate thụ thể hệđã được sử dụng rộng rãi để nhắm mục tiêu các tế bào ung thư buồng trứng (116).Mỗi của các thụ thể phải được xem xét về chọn lọc mô, mức độ biểu hiện, lệ internalization vàtái chế, và sẵn có của các ligand. Các thuộc tính của một vài gia đình thụ thể liên quan đến phân phối oligonucleotideđược tóm tắt trong bảng 1.Hậu quả không mong đợi của nhắm mục tiêu. Trong khi mục tiêu phân phối của oligonucleotides, ma túy và hình ảnh các đại lý đãlà sự tập trung của hàng ngàn Ấn phẩm trongvài thập kỷ, đã từng có một thiếu sự nhấn mạnh trên một trong những hậu quả cơ bản của các mục tiêu đáng ngạc nhiênquá trình. Một phối tử cung cấp phân phối hiệu quả bằng đức hạnhcủa nó cao affnity ràng buộc với một thụ thể specifc cũng sẽphục vụ như là một agonist hoặc các đối kháng thụ thể đó. Trong làmVì vậy, nó mạnh mẽ sẽ ảnh hưởng đến sự dẫn truyền tín hiệu về phía hạ lưuCascade. Vì vậy hiệu ứng ròng sẽ kết hợp cả hai dãyspecifc các hành động của người oligonucleotide và những ảnh hưởng tín hiệu của các đại lý nhắm mục tiêu. Có thể rằng điều này có thểtầm quan trọng khiêm tốn trong phòng thí nghiệm ngắn hạn thí nghiệm,nhưng nếu ligand-chia oligonucleotides (hoặc hạt nano)sử dụng để điều trị của bệnh nhân, hậu quả của các điều chế mãn tính của chìa khóa báo hiệu quá trìnhphải được xem xét. Trong khi cần phải được quan tâmtín hiệu khi đối phó với GPCRs hoặc RTKs là khá rõ ràng, nghiên cứu gần đây tiết lộ rằng thụ thể không thường liên kết với tín hiệu, bao gồm cả SCARAs và ASGR,Tuy nhiên có thể tham gia trong dãy núi Cascade dẫn truyền tín hiệu quan trọng.

Kết quả (Việt) 2:

vai trò tiềm của ASGR trong tín hiệu. Tuy nhiên, bây giờ nó đã
trở nên rõ ràng rằng các ASGR là một thụ thể báo hiệu và thực sự là điều quan trọng liên quan đến homeostasis tiểu cầu thông qua một
con đường tín hiệu JAK-STAT rằng quy định sản xuất thrombopoietin (115).
Ngoài các thụ thể đề cập ở trên có
rõ ràng là nhiều thụ thể khác gia đình mà có thể được sử dụng
để nhắm mục tiêu oligonucleotide. Interleukin và interferon thụ, thụ Wnt gia đình, Chuyển đổi yếu tố tăng trưởng
(TGF) - thụ / activin, các thụ thể gia đình globulin miễn dịch được tìm thấy trong các tế bào bạch huyết, và vô số các thụ thể liên quan đến nhận biết tế bào thần kinh tất cả đến với tâm trí
như khả năng. Đồng thời, hệ thống thụ folate / folate
đã được sử dụng rộng rãi để nhắm mục tiêu các tế bào ung thư buồng trứng (116).
Mỗi thụ phải được xem xét về tính chọn lọc mô, mức độ biểu hiện, tỷ lệ quốc tế hóa và
tái chế, và sự sẵn có của các phối tử. Các thuộc tính của một số gia đình thụ thể có liên quan đến giao oligonucleotide
được tóm tắt trong Bảng 1.
hậu quả ngoài ý muốn nhắm mục tiêu. Trong khi giao hàng mục tiêu của oligonucleotide, thuốc và các đại lý hình ảnh đã
trở thành tâm điểm của hàng ngàn ấn phẩm trải qua trên
vài thập kỷ qua, đã có một sự thiếu ngạc nhiên nhấn mạnh vào một trong những hậu quả cơ bản của mục tiêu
quá trình. Một phối tử cung cấp phân phối hiệu quả của đức hạnh
của affnity cao của nó liên kết với một thụ thể specifc cũng sẽ
phục vụ như là một chất chủ vận hoặc đối kháng thụ thể đó. Trong khi làm
như vậy nó sẽ ảnh hưởng lớn đến hạ lưu truyền tín hiệu
thác. Như vậy hiệu quả thuần sẽ kết hợp cả hai chuỗi
hành động specifc của oligonucleotide và các hiệu ứng hiệu của đại lý nhắm mục tiêu. Có thể rằng điều này có thể là của
tầm quan trọng khiêm tốn trong các thí nghiệm trong phòng thí nghiệm ngắn hạn,
nhưng nếu oligonucleotide phối tử liên hợp (hoặc các hạt nano)
sẽ được sử dụng để điều trị bệnh nhân, hậu quả của điều chế mãn tính của các quá trình truyền tín hiệu quan trọng
phải được xem xét. Trong khi nhu cầu được quan tâm về
hiệu khi đối phó với GPCRs hoặc RTKs là khá rõ ràng, các nghiên cứu gần đây cho thấy các thụ thường không liên quan đến tín hiệu, bao gồm SCARAs và ASGR,
dù sao cũng có thể tham gia vào thác truyền tín hiệu quan trọng.