throid and/or myeloid lineages on b

throid and/or myeloid lineages on bone marrow biopsy, chronic myeloid leukemia through defining Bcr-Abl negativity by FISH or PCR, and other diseases including autoimmune disorders through examining clinical records. This finding suggests that triple-negative ET and PMF patients in Japan have a distinct genetic background that facilitates the acceleration of disease onset compared with the Caucasian population. In summary, we have shown that the mutation profile of our Japanese cohort of ET and PMF patients is comparable to that of Caucasian cohorts. However, the frequency of the MPL mutation differs between Asian populations, as demonstrated by the differences found between our cohort and a Chinese cohort. We identified four novel CALRmutations, all of which generate an altered C-terminus sequence that is commonly observed in patients with other CALR mutations, which implies that they are genuine mutations. The triple-negative ET and PMF patients were significantly younger than the patients with other genotypes in our cohort. The magnitude of this difference in Japan is much larger than that in other cohorts, which implies the presence of ethnic differences in ET and PMF development in triple-negative cases. Further genetic analysis would help clarify the genetic factors associated with ET development other than JAK2, MPL, and CALR mutations.
Shuichi Shirane,1 Marito Araki,2 Soji Morishita,2 Yoko Edahiro,1 Hiraku Takei,1,3 Yongjin Yoo,4 Murim Choi,4 Yoshitaka Sunami,1 Yumi Hironaka,1 Masaaki Noguchi,5 Michiaki Koike,6 Naohiro Noda,7 Akimichi Ohsaka,2 and Norio Komatsu1 1Department of Hematology, Juntendo University School of Medicine, Tokyo, Japan; 2Department of Transfusion Medicine and Stem Cell Regulation, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo, Japan; 3Department of Life Science and Medical Bioscience, Waseda University, Tokyo, Japan; 4Department of Biomedical Sciences, Seoul National University College of Medicine, Korea; 5Department of Hematology, Juntendo Urayasu Hospital, Chiba, Japan; 6Department of Hematology, Juntendo Shizuoka Hospital, Japan; 7Biomedical Research Institute, National Institute of Advanced Industrial Science and Technology (AIST), Ibaraki, Japan Acknowledgments: we thank Kazuhiko Ikeda (Fukushima Medical University), Nobuyoshi Hanaoka (Wakayama Medical University), Toshiro Kurokawa (Toyama Red Cross Hospital), Hideo Harigae (Tohoku University), Takayuki Ikezoe (Kochi University), Jun Murakami (University of Toyama), Kensuke Usuki (NTT Kanto Medical Center), Keita Kirito (University of Yamanashi), and Takao Hirano (Juntendo Nerima Hospital) for providing patient specimens and clinical information. We also thank Joe Matsuoka (Clinical Research Support Center, Juntendo University Graduate School of Medicine); Satoshi Tsuneda and Yuji Sekiguchi for their generous support and encouragement; Kyoko Kubo, Kazuko Kawamura, Junko Enomoto, and Megumi Hasegawa for providing secretarial assistance; and other members of the Department of Hematology for providing support in this study. We also acknowledge the Laboratory of Molecular and Biochemical Research, Research Support Center, Juntendo University Graduate School of Medicine. Funding: This work was funded in part by JSPS
(http://www.jsps.go.jp/english/e-grants/) KAKENHI grant #25860416 (SM). The funders had no role in the study design, data collection and analysis, decision to publish, or preparation of the manuscript. Correspondence: [e-mail] doi:10.3324/haematol.2014.115113 Key words: JAK2, CALR, MPL mutation, Japanese myeloproliferative neoplasm patients. Information on authorship, contributions, and financial & other disclosures was provided by the authors and is available with the online version of this article at www.haematologica.org.
References
1. Cazzola M, Kralovics R. From Janus kinase 2 to calreticulin: the clinically relevant genomic landscape of myeloproliferative neoplasms. Blood. 2014;123(24):3714-3719. 2. Rumi E, Pietra D, Ferretti V, et al. JAK2 or CALR mutation status defines subtypes of essential thrombocythemia with substantially different clinical course and outcomes. Blood. 2014;123(10):15441551. 3. Tefferi A, Lasho TL, Finke C, et al. Type 1 vs. type 2 calreticulin mutations in primary myelofibrosis: differences in phenotype and prognostic impact. Leukemia. 2014;28(7):1568-1570. 4. Fu R, Xuan M, Zhou Y, et al. Analysis of calreticulin mutations in Chinese patients with essential thrombocythemia: clinical implications in diagnosis, prognosis and treatment. Leukemia. 2014;28(9):1912-1914. 5. Rotunno G, Mannarelli C, Guglielmelli P, et al. Impact of calreticulin mutations on clinical and hematological phenotype and outcome in essential thrombocythemia. Blood. 2014;123(10):1552-1555. 6. Klampfl T, Gisslinger H, Harutyunyan AS, et al. Somatic mutations of calreticulin in myeloproliferative neoplasms. N Engl J Med. 2013; 369(25):2379-2390. 7. Tefferi A, Lasho TL, Finke CM, et al. CALR vs. JAK2 vs MPL-mutated or triple-negative myelofibrosis: clinical, cytogenetic and molecular comparisons. Leukemia. 2014;28(7):1472-1477. 8. Edahiro Y, Morishita S, Takahashi K, et al. JAK2V617F mutation status and allele burden in classical Ph-negative myeloproliferative neoplasms in Japan. Int J Hematol. 2014;99(5):625-634. 9. Takei H, Morishita S, Araki M, et al. Detection of MPLW515L/K mutations and determination of allele frequencies with a single-tube PCR assay. PloS one. 2014; 9(8):e104958. 10. Chi J, Nicolaou KA, Nicolaidou V, et al. Calreticulin gene exon 9 frameshift mutations in patients with thrombocytosis. Leukemia. 2014;28(5):1152-1154. 11. Pardanani AD, Levine RL, Lasho T, et al. MPL515 mutations in myeloproliferative and other myeloid disorders: a study of 1182 patients. Blood. 2006;108(10):3472-3476. 12. Rumi E, Pietra D, Guglielmelli P, et al. Acquired copy-neutral loss of heterozygosity of chromosome 1p as a molecular event associated with marrow fibrosis in MPL-mutated myeloproliferative neoplasms. Blood. 2013;121(21):4388-4395. 13. Guglielmelli P, Pancrazzi A, Bergamaschi G, et al. Anaemia characterises patients with myelofibrosis harbouring Mpl mutation. Br J Haematol. 2007;137(3):244-247. 14. Lundberg P, Karow A, Nienhold R, et al. Clonal evolution and clinical correlates of somatic mutations in myeloproliferative neoplasms. Blood. 2014;123(14):2220-2228. 15. Tefferi A, Wassie EA, Guglielmelli P, et al. Type 1 versus Type 2 calreticulin mutations in essential thrombocythemia: A collaborative study of 1027 patients. AM J Hematol. 2014;89(8):E121-124.

Kết quả (Việt) 1:

throid và/hoặc tiền thân dòng tủy dòng dõi ngày sinh thiết tủy xương, bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính thông qua xác định Bcr-Abl tiêu cực bởi cá hoặc đảng Cộng sản Romania, và các bệnh khác bao gồm các rối loạn tự miễn dịch thông qua kiểm tra lâm sàng hồ sơ. Tìm kiếm này cho thấy rằng ba âm ET và PMF bệnh nhân tại Nhật bản có một nền tảng di truyền khác biệt đó tạo điều kiện tăng tốc khởi phát bệnh so với dân da trắng. Tóm lại, chúng tôi đã chỉ ra rằng hồ sơ đột biến của chúng tôi đội quân Nhật bản của bệnh nhân ET và PMF là so sánh với da trắng cohorts. Tuy nhiên, tần số của đột biến MPL khác giữa các dân số người châu á, như chứng minh bởi sự khác biệt tìm thấy giữa quân đội của chúng tôi và quân đội Trung Quốc. Chúng tôi xác định bốn tiểu thuyết CALRmutations, tất cả đều tạo ra một chuỗi C-terminus thay đổi thường được quan sát thấy ở những bệnh nhân với các đột biến CALR, mà ngụ ý rằng họ là chính hãng đột biến. Ba âm ET và PMF bệnh nhân đã trẻ hơn đáng kể so với các bệnh nhân với kiểu gen khác trong quân đội của chúng tôi. Độ lớn của sự khác biệt này ở Nhật bản là lớn hơn nhiều hơn trong các cohorts, mà ngụ ý sự hiện diện của dân tộc khác biệt trong phát triển ET và PMF trong trường hợp ba âm. Tiếp tục phân tích di truyền sẽ giúp làm rõ những yếu tố di truyền liên quan đến phát triển ET khác hơn so với đột biến của JAK2, MPL, và CALR.Kazuha Shirane, 1 Marito Araki, 2 Soji Morishita, 2 Yoko Edahiro, 1 Hiraku Takei, 1, 3 Yongjin Yoo, 4 Murim Choi, 4 Yoshitaka Sunami, 1 Yumi Wakako, 1 Masaaki Noguchi, 5 Michiaki Koike, 6 Naohiro Noda, 7 Akimichi Ohsaka, 2 và Norio Komatsu1 1Department của huyết học, Juntendo trường đại học y khoa, Tokyo, Nhật bản; 2Department của truyền thuốc và điều chỉnh tế bào gốc, Juntendo đại học trường đại học y khoa, Tokyo, Nhật bản; 3Department của khoa học đời sống và y tế khoa học sinh học, đại học Waseda, Tokyo, Nhật bản; 4Department khoa học y sinh học, Seoul National University College of Medicine, Hàn Quốc; 5Department huyết học, bệnh viện Juntendo Urayasu, Chiba, Nhật bản; 6Department huyết học, bệnh viện Juntendo Shizuoka, Nhật bản; 7Biomedical viện nghiên cứu, tỷ viện nâng cao công nghiệp khoa học và công nghệ (AIST), Ibaraki, Nhật bản Acknowledgments: chúng tôi cảm ơn Kazuhiko Ikeda (đại học y khoa Fukushima), Nobuyoshi Hanaoka (đại học y khoa Wakayama), Toshiro Kurokawa (Toyama Red Cross Hospital), Hideo Harigae (trường đại học Tohoku), Takayuki Ikezoe (đại học Kochi), Jun Murakami (đại học Toyama), Kensuke Usuki (Trung tâm y tế NTT Kanto), Keita Kirito (đại học Yamanashi), và Takao Hirano (Juntendo Nerima Hospital) cho việc cung cấp thông tin lâm sàng và bệnh nhân mẫu vật. Chúng tôi cũng cảm ơn Joe Matsuoka (Trung tâm hỗ trợ nghiên cứu lâm sàng, Juntendo University Graduate School of Medicine); Satoshi Tsuneda và Yuji Sekiguchi của ủng hộ và khuyến khích; Kyoko Kubo, Kazuko Kawamura, Junko Enomoto và Megumi Hasegawa cho cung cấp hỗ trợ thư ký; và các thành viên khác của vùng huyết học cho việc cung cấp hỗ trợ trong nghiên cứu này. Chúng tôi cũng thừa nhận các phòng thí nghiệm phân tử và hóa sinh nghiên cứu, nghiên cứu hỗ trợ trung tâm, Juntendo trường đại học tốt nghiệp trường y khoa. Tài trợ: Công việc này được tài trợ một phần bởi JSPS(http://www.jsps.go.jp/english/e-grants/) KAKENHI cấp #25860416 (SM). Các nhà tài trợ đã không có vai trò trong thiết kế nghiên cứu, thu thập dữ liệu và phân tích, quyết định xuất bản, hoặc chuẩn bị bản thảo. Thư từ: [e-mail] doi:10.3324/haematol.2014.115113 từ khóa: JAK2, CALR, đột biến MPL, Nhật bản bổ myeloproliferative bệnh nhân. Thông tin về quyền tác giả, đóng góp, và tiết lộ tài chính & khác được cung cấp bởi các tác giả và có sẵn với các phiên bản trực tuyến của bài viết này tại www.haematologica.org.Tài liệu tham khảo1. Cazzola M, Kralovics R. Từ Janus kinase 2 cho calreticulin: lâm sàng có liên quan cảnh quan gen của myeloproliferative ung. Máu. 2014; 123 (24): 3714-3719. 2. Rumi E, Pietra D, Ferretti V, et al. JAK2 hoặc CALR đột biến tình trạng xác định phân nhóm của thrombocythemia cần thiết với khóa học lâm sàng khác nhau đáng kể và kết quả. Máu. 2014; 123 (10): 15441551. 3. Tefferi A, Lasho TL, Finke C, et al. loại 1 vs loại 2 calreticulin đột biến trong chính myelofibrosis: sự khác biệt trong kiểu hình và prognostic tác động. Bệnh bạch cầu. 2014; 28 (7): 1568-1570. 4. Fu R, xuân M, chu Y, et al. phân tích calreticulin đột biến ở những bệnh nhân Trung Quốc với khái quát thrombocythemia: Các ý nghĩa lâm sàng trong chẩn đoán, dự đoán và điều trị. Bệnh bạch cầu. 2014; 28 (9): 1912-1914. 5. Rotunno G, Mannarelli C, Guglielmelli P, et al. tác động của calreticulin đột biến trên lâm sàng và huyết học kiểu hình và kết quả trong thrombocythemia cần thiết. Máu. 2014; 123 (10): 1552-1555. 6. Klampfl T, Gisslinger H, Harutyunyan AS, et al. đột biến Soma của calreticulin ở myeloproliferative ung. N Engl J Med. 2013; 369 (25): 2379-2390. 7. Tefferi A, Lasho TL, Finke CM, et al. CALR vs JAK2 vs đột biến MPL hoặc ba âm myelofibrosis: lâm sàng, cytogenetic và phân tử so sánh. Bệnh bạch cầu. 2014; 28 (7): 1472-1477. 8. Edahiro Y, Morishita S, Takahashi K, et al. JAK2V617F đột biến trạng thái và allele gánh nặng trong cổ điển Ph âm myeloproliferative ung tại Nhật bản. Int J Hematol. 2014; 99 (5): 625-634. 9. Takei H, Morishita S, Araki M, et al. phát hiện MPLW515L/K đột biến và xác định tần số alen với một khảo nghiệm PCR đơn-ống. PloS một. 2014; 9 (8): e104958. 10. chi J, Nicolaou KA, Nicolaidou V, et al. Calreticulin gen exon 9 frameshift đột biến ở những bệnh nhân với thrombocytosis. Bệnh bạch cầu. 2014; 28 (5): 1152-1154. 11. Pardanani quảng cáo, Levine RL, Lasho T, et al. MPL515 đột biến trong myeloproliferative và các rối loạn tiền thân dòng tủy: một nghiên cứu của 1182 bệnh nhân. Máu. 2006; 108 (10): 3472-3476. 12. Rumi E, Pietra D, Guglielmelli P, et al. Acquired trung tính bản sao mất heterozygosity của nhiễm sắc thể 1 p như là một sự kiện phân tử liên quan đến xơ hóa tủy trong biến đổi MPL myeloproliferative ung. Máu. 2013; 121 (21): 4388-4395. 13. Guglielmelli P, Pancrazzi A, Bergamaschi G, et al. bệnh characterises bệnh nhân với myelofibrosis harbouring Mpl đột biến. BR J Haematol. 2007; 137 (3): 244-247. 14. Lundberg P, Karow A, Nienhold R, et al. Clonal tiến hóa và lâm sàng correlates các đột biến Soma trong myeloproliferative ung. Máu. 2014; 123 (14): 2220-2228. 15. Tefferi A, Wassie EA, Guglielmelli P, et al. loại 1 so với loại 2 calreticulin đột biến trong thrombocythemia cần thiết: một nghiên cứu hợp tác của 1027 bệnh nhân. LÀ J Hematol. 2014; 89 (8): E121-124.

Kết quả (Việt) 2:

throid và / hoặc dòng myeloid trên sinh thiết tủy xương, bệnh bạch cầu dòng tủy mạn tính thông qua việc xác định Bcr-Abl tiêu cực bởi FISH hoặc PCR, và các bệnh khác như rối loạn tự miễn dịch thông qua việc kiểm tra hồ sơ bệnh án. Phát hiện này cho thấy ET và PMF bệnh nhân triple-tiêu cực ở Nhật Bản có một nền tảng di truyền rõ rệt điều kiện cho việc tăng tốc khởi phát bệnh so với dân da trắng. Tóm lại, chúng tôi đã chỉ ra rằng hồ sơ đột biến của nhóm tại Nhật của ET và PMF bệnh nhân được so sánh với những nhóm Da. Tuy nhiên, tần suất đột biến MPL khác nhau giữa các nước châu Á, như được minh chứng bởi sự khác biệt tìm thấy giữa nhóm của chúng tôi và một nhóm người Trung Quốc. Chúng tôi xác định được bốn CALRmutations cuốn tiểu thuyết, tất cả đều tạo ra một chuỗi C-terminus thay đổi đó là thường được quan sát thấy ở những bệnh nhân có đột biến CALR khác, trong đó hàm ý rằng họ là những đột biến chính hãng. Các bệnh nhân ET và PMF triple-tiêu cực còn trẻ hơn so với các bệnh nhân có kiểu gen khác trong nhóm của chúng tôi đáng kể. Độ lớn của sự khác biệt này ở Nhật Bản là lớn hơn nhiều so với các đội quân khác, trong đó hàm ý sự hiện diện của các dân tộc khác nhau trong ET và PMF phát triển trong trường hợp triple-tiêu cực. Phân tích di truyền hơn sẽ giúp làm rõ các yếu tố di truyền kết hợp với ET phát triển khác hơn JAK2, MPL, và các đột biến CALR.
Shuichi Shirane, 1 Marito Araki, 2 Soji Morishita, 2 Yoko Edahiro, 1 Hiraku Takei, 1,3 Yongjin Yoo, 4 Murim Choi, 4 Yoshitaka Sunami, 1 Yumi Hironaka, 1 Masaaki Noguchi, 5 Michiaki Koike, 6 Naohiro Noda, 7 Akimichi Ohsaka, 2 và Norio Komatsu1 1Khoa Huyết học, Juntendo University School of Medicine, Tokyo, Nhật Bản; 2Department của Truyền Y và Stem Quy Cell, Đại học Juntendo Graduate School of Medicine, Tokyo, Nhật Bản; 3Department khoa học đời sống và Y khoa Khoa học sinh học, Đại học Waseda, Tokyo, Nhật Bản; 4Department of Biomedical Sciences, Seoul National University College of Medicine, Hàn Quốc; 5Department Huyết học, Bệnh viện Juntendo Urayasu, Chiba, Nhật Bản; 6Department Huyết học, Bệnh viện Juntendo Shizuoka, Nhật Bản; Viện 7Biomedical nghiên cứu, Viện nâng cao Khoa học Công nghiệp và Công nghệ (AIST), Ibaraki, Nhật Bản Lời cảm ơn: chúng tôi cảm ơn Kazuhiko Ikeda (Đại học Y Fukushima), Nobuyoshi Hanaoka (Đại học Y Wakayama), Toshiro Kurokawa (Bệnh viện Chữ thập đỏ Toyama), Hideo Harigae (Đại học Tohoku), Takayuki Ikezoe (Đại học Kochi), Jun Murakami (Đại học Toyama), Kensuke Usuki (NTT Trung tâm Y tế Kanto), Keita Kirito (Đại học Yamanashi), và Takao Hirano (Bệnh viện Juntendo Nerima) đã cung cấp các mẫu bệnh nhân và thông tin lâm sàng. Chúng tôi cũng cảm ơn Joe Matsuoka (Trung tâm Hỗ trợ Nghiên cứu lâm sàng, Đại học Juntendo Graduate School of Medicine); Satoshi Tsuneda và Yuji Sekiguchi cho hỗ trợ hào phóng của họ và khuyến khích; Kyoko Kubo, Kazuko Kawamura, Junko Enomoto, và Megumi Hasegawa cho việc cung cấp hỗ trợ thư ký; và các thành viên khác của Sở Huyết học để cung cấp hỗ trợ trong nghiên cứu này. Chúng tôi cũng xác nhận các phòng thí nghiệm phân tử và sinh hóa nghiên cứu, Trung tâm Hỗ trợ Nghiên cứu, Đại học Juntendo Graduate School of Medicine. Kinh phí: Công trình này được tài trợ một phần bởi JSPS
(http://www.jsps.go.jp/english/e-grants/) KAKENHI cấp # 25.860.416 (SM). Các nhà tài trợ không có vai trò trong việc thiết kế nghiên cứu, thu thập dữ liệu và phân tích, quyết định công bố, hoặc chuẩn bị bản thảo. Correspondence: [e-mail] doi: 10,3324 / haematol.2014.115113 Từ khóa: JAK2, CALR, MPL đột biến, bệnh nhân u myeloproliferative Nhật Bản. Thông tin về tác giả, các khoản đóng góp, tài chính và thuyết minh thông tin & khác được cung cấp bởi các tác giả và có sẵn với các phiên bản trực tuyến của bài viết này tại www.haematologica.org.
Tài liệu tham khảo
1. Cazzola M, Kralovics R. Từ Janus kinase 2 đến calreticulin: cảnh quan di truyền có liên quan về mặt lâm sàng của u myeloproliferative. Máu. 2014; 123 (24): 3714-3719. 2. Rumi E, Pietra D, V Ferretti, et al. JAK2 hoặc CALR đột biến tình trạng định nghĩa phụ của tiểu cầu cần thiết với lâm sàng và kết quả khác nhau đáng kể. Máu. 2014; 123 (10): 15.441.551. 3. Tefferi A, Lasho TL, Finke C, et al. Loại 1 Loại đột biến so với 2 calreticulin trong myelofibrosis chính: sự khác biệt về kiểu hình và ảnh hưởng tiên lượng. Bệnh bạch cầu. 2014; 28 (7): 1568-1570. 4. Fu R, Xuân M, Zhou Y, et al. Phân tích các đột biến calreticulin ở bệnh nhân Trung Quốc với tiểu cầu thiết yếu: ý nghĩa lâm sàng trong chẩn đoán, tiên lượng và điều trị. Bệnh bạch cầu. 2014; 28 (9): 1912-1914. 5. Rotunno G, Mannarelli C, Guglielmelli P, et al. Tác động của đột biến calreticulin trên kiểu hình lâm sàng và huyết học và kết quả trong tiểu cầu thiết yếu. Máu. 2014; 123 (10): 1552-1555. 6. Klampfl T, Gisslinger H, Harutyunyan AS, et al. Đột biến soma của calreticulin trong neoplasms myeloproliferative. N Engl J Med. Năm 2013; 369 (25): 2379-2390. 7. Tefferi A, Lasho TL, Finke CM, et al. CALR vs JAK2 vs MPL-đột biến hoặc myelofibrosis ba âm: lâm sàng, di truyền tế bào và so sánh phân tử. Bệnh bạch cầu. 2014; 28 (7): 1472-1477. 8. Edahiro Y, S Morishita, Takahashi K, et al. Tình trạng đột biến JAK2V617F và gánh nặng allele trong neoplasms myeloproliferative Ph âm nhạc cổ điển tại Nhật Bản. Int J Hematol. 2014; 99 (5): 625-634. 9. Takei H, S Morishita, Araki M, et al. Phát hiện đột biến MPLW515L / K và xác định tần số alen với một xét nghiệm PCR đơn ống. Tờ PloS một. Năm 2014; 9 (8): e104958. 10. Chi J, Nicolaou KA, Nicolaidou V, et al. Calreticulin gen đột biến exon 9 khung đọc ở bệnh nhân tăng tiểu cầu. Bệnh bạch cầu. 2014; 28 (5): 1152-1154. 11. Pardanani AD, Levine RL, Lasho T, et al. MPL515 đột biến trong các rối loạn myeloid myeloproliferative và khác: một nghiên cứu của 1.182 bệnh nhân. Máu. 2006; 108 (10): 3472-3476. 12. Rumi E, Pietra D, Guglielmelli P, et al. Mua bản sao trung tính mất dị hợp của nhiễm sắc thể 1p là một sự kiện phân tử liên kết với xơ hóa tủy trong neoplasms myeloproliferative MPL-đột biến. Máu. 2013; 121 (21): 4388-4395. 13. Guglielmelli P, Pancrazzi A, Bergamaschi G, et al. Thiếu máu là đặc điểm của bệnh nhân với myelofibrosis chứa chấp mpl đột biến. Br J Haematol. 2007; 137 (3): 244-247. 14. Lundberg P, Karow A, Nienhold R, et al. Tiến hóa vô tính và những tương quan lâm sàng của đột biến soma trong neoplasms myeloproliferative. Máu. 2014; 123 (14): 2220-2228. 15. Tefferi A, Wassie EA, Guglielmelli P, et al. Loại 1 so với đột biến loại 2 calreticulin trong tiểu cầu thiết yếu: Một nghiên cứu hợp tác của 1027 bệnh nhân. AM J Hematol. 2014; 89 (8): E121-124.