Metabolic Syndrome, ESRD, and Death

Metabolic Syndrome, ESRD, and Death in CKD
Sankar D. Navaneethan,*† Jesse D. Schold,*‡ John P. Kirwan,§ Susana Arrigain,‡ Stacey E. Jolly,| Emilio D. Poggio,* Srinivasan Beddhu,¶ and Joseph V. Nally Jr.*†


Summary
Background and objectives Previous studies reported an association between metabolic syndrome , incident CKD, and proteinuria. This study examined the associations between metabolic syndrome and its components with ESRD and death among those patients with stages 3 and 4 CKD (estimated GFR=15–59 ml/min per 1.73 m2).

Design, setting, participants, & measurements Patients with stages 3 and 4 CKD (n=25,868) who had data relating to metabolic syndrome and were followed in our health care system were identified using an electronic medical record-based registry. Cox proportional hazards models and competing risk analyses were used to study the associations between metabolic syndrome, its components (elevated BP, low HDL cholesterol, elevated serum triglycerides, impaired glucose metabolism, and obesity), and all-cause mortality and ESRD while adjusting for demographics, comorbid conditions, use of relevant medications, and renal function.

Results Sixty percent of the study population (n=15,605) had metabolic syndrome. In the multivariate-adjusted analysis, presence of metabolic syndrome was associated with an increased risk for ESRD (hazard ratio=1.33, 95% confidence interval=1.08, 1.64) but not death (hazard ratio=1.04, 95% confidence interval=0.97, 1.12) during a mean follow-up of 2.3 years. Among the individual components of metabolic syndrome, impaired glucose metabolism, elevated triglycerides, and hypertension were associated with increased risk for ESRD, whereas low HDL cholesterol and impaired glucose metabolism were associated with higher risk of death.

Conclusions Presence of metabolic syndrome is associated with ESRD but not death in patients with stages 3 and 4 CKD.
Clin J Am Soc Nephrol 8: 945–952, 2013. doi: 10.2215/CJN.09870912







*Department of Nephrology and Hypertension,
Glickman Urological and Kidney Institute, Cleveland Clinic,
Cleveland, Ohio;
†Cleveland Clinic, Lerner College of Medicine of Case Western Reserve
University, Cleveland, Ohio; ‡Department of Quantitative Health
Sciences, Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio; §Pathobiology, Lerner Research
Institute, Cleveland Clinic, Cleveland,
Ohio; |Department of
General Internal Medicine, Medicine Institute, Cleveland Clinic, Cleveland,

Introduction
CKD and metabolic syndrome are major public health problems (1,2). Metabolic syndrome is a constellation of cardiovascular risk factors linked with obesity and insulin resistance, with an estimated prevalence of 20%–25% in the general population, and it is associated with an increased risk of coronary artery disease, stroke, and mortality (3–5). In the past, various diag- nostic criteria have been proposed by different organ- izations for metabolic syndrome (6–8). Recent consensus definition for metabolic syndrome consists of elevated BP, dyslipidemia (low HDL cholesterol and elevated serum triglycerides), elevated fasting glu- cose (impaired fasting glucose or type 2 diabetes), and central obesity (9). Previous observational studies and their meta-analysis reported an association between metabolic syndrome and incident CKD, microalbu- minuria, and proteinuria among different ethnic groups (10–13).
Studies examining the association between metabolic syndrome and the progression of CKD are limited. A secondary analysis of the African American Study of Kidney Disease and Hypertension trial showed a 31% increased risk of CKD progression or death with met- abolic syndrome (14). A population-based study from Taiwan showed that the impact of metabolic syndrome

on CKD progression is significant only in early-stage CKD (stages 1–3) but not late-stage and diabetic CKD patients (15). Thus, the association between metabolic syndrome and CKD progression remains unclear and has not been explored in a diverse population. Therefore, we examined the associations between metabolic syn- drome, ESRD, and death among those patients with stages 3 and 4 CKD (estimated GFR [eGFR]=15–59 ml/min per 1.73 m2) followed in our health care system.


Materials and Methods
We conducted an analysis using our preexisting Electronic Health Record-based CKD registry. The de- velopment and validation of this registry at Cleveland Clinic have been described in detail previously (16).

Study Population
Patients who had at least one outpatient encounter with a Cleveland Clinic health care provider and two eGFR values,60 ml/min per 1.73 m2 (the Chronic Kid- ney Disease Epidemiology Collaboration equation) .90 days apart were included (17). Patients ages,18 years and patients who were already diagnosed with ESRD needing dialysis or renal transplant were excluded. Pa- tients who met the inclusion/exclusion criteria from

Ohio; and
¶Nephrology,
University of Utah, Salt Lake City, Utah


Correspondence: Dr. Sankar D. Navaneethan,
Department of Nephrology and Hypertension,
Glickman Urological and Kidney Institute, Cleveland Clinic,
9500 Euclid Avenue, Q7, Cleveland, OH 44195. Email:
[e-mail]


www.cjasn.org Vol 8 June, 2013 Copyright © 2013 by the American Society of Nephrology 945





January 1, 2005 to September 15, 2009 were included in this analysis.


Definitions and Outcome Measures
Renal Function. We applied the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration equation to patients who had two serum creatinine levels measured 90 days apart as of January of 2005 in our health care system. All creatinine measurements were performed by the modified kinetic Jaffe reaction using a Hitachi 747–200 Chemistry Analyzer (1996– 2001) or a Hitachi D 2400 Modular Chemistry Analyzer there- after (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN) in our laboratory. Urinary protein studies were not available for the entire study population. Therefore, to be comprehensive and reflect clini- cal practice, patients who had urine dipstick measurements, urine albumin-to-creatinine ratio, urine protein-to-creatinine ratio, and 24-hour urine studies were included to assess whether they had proteinuria. The following cutoffs were considered in determining whether someone had proteinuria: presence of $1+ proteinuria in dipstick studies, .30 mg/g in urine albumin-to-creatinine ratio and urine protein-to- creatinine ratio studies, and .30 mg proteinuria in 24-hour studies. Urine dipstick studies were performed using multi- stix reagent strips (SIEMENS). Urine albumin was measured by immunoturbidimetric assay with antigen excess check, and urine creatinine was measured using a multistep enzy- matic procedure that produces a quinone imine chromogen on the Roche Modular platform in our laboratory.
Demographics, Comorbid Conditions, and Laboratory Parameters. Demographic variables, such as age, sex, and
race/ethnicity, were extracted from the Electronic Health Records. Comorbid conditions were defined using prespec- ified criteria and previously validated (16). Serum triglyc- erides and HDL cholesterol were measured using an enzymatic colorimetric test run on the Roche Modular platform for all the study participants at different sites in our health care system. Within- and between-run precision of human serum for triglyceride is stated at 1.5% and 1.8%, respectively, and within- and between-run precision of hu- man serum for HDL cholesterol is stated at 0.95% and 1.3%, respectively. In our health care system, lipid profiles are customarily obtained in the fasting state using a stan- dard protocol.
Metabolic Syndrome. Metabolic syndrome was defined
as the presence of three or more of the following components: body mass index (BMI) $30 kg/m2, serum triglyceride level$150 mg/dl, HDL#50 mg/dl in women and #40 mg/dl in men, hypertension (BP.130/85 mmHg or on an- tihypertensive medications), and impaired glucose metabo- lism (presence of diabetes, use of oral hypoglycemics, or blood glucose level$200 mg/dl) (9). Because fasting blood glucose was not available, we included both the drug treat- ment for diabetes and physician diagnosis of diabetes in addition to blood glucose values to identify those patients with impaired glucose metabolism as suggested in the con- sensus definition (9). Similarly, it is recommended to con- sider BMI$30 kg/m2 as a risk factor in the absence of waist circumference data, because this value approximates a waist circumference.102 cm in men and .88 cm in women.
Outcome Measures. The primary outcomes of interest
were all-cause mortality and ESRD, which were ascer- tained from linkage of our registry with the Social Security

Death Index and United States Renal Data System. Patients were followed from their date of inclusion in the registry until September 15, 2009.

Statistical Analyses
Baseline characteristics between CKD patients with and without relevant data relating to metabolic syndrome components were compared using chi-square and t tests for categorical and continuous variables, respectively. Sim- ilarly, baseline characteristics between CKD patients with and without metabolic syndrome were also compared. To evaluate whether survival and ESRD among persons with CKD were associated with metabolic syndrome, we used Kaplan–Meier plots and log-rank tests with entry into the registry as time of origin. Because ESRD and death are competing events, we fitted cumulative incidence func- tions that adjust for competing risks and compared these results with the traditional cause-specific analysis. In addition, a separate analysis that included all deaths (both before and after ESRD) was also conducted.
Cox proportional hazards models were used to assess the associations between metabolic syndrome, death, and ESRD while adjusting for age, sex, race, smoking, malig- nancy, congestive heart failure, cerebrovascular disease, coronary artery disease, chronic obstructive pulmonary disease, use of angiotens

Kết quả (Việt) 1:

Hội chứng chuyển hoá, ESRD, và qua đời năm CKDHảo D. Navaneethan, * † Jesse D. Schold, * ‡ John P. Kirwan, § Susana Arrigain, ‡ Stacey E. Jolly, | Emilio mất Poggio, * Srinivasan Beddhu, ¶ và Joseph V. Nally Jr. * † Tóm tắtNền và mục tiêu nghiên cứu trước thông báo một liên kết giữa các hội chứng chuyển hoá, sự cố CKD, và proteinuria. Nghiên cứu này kiểm tra các Hiệp hội giữa hội chứng chuyển hoá và các thành phần với ESRD và cái chết trong số những bệnh nhân với giai đoạn 3 và 4 CKD (ước tính GFR = 15-59 ml/phút mỗi 1.73 m2).Giai đoạn thiết kế, thiết lập, những người tham gia, và đo lường các bệnh nhân với 3 và 4 CKD (n = 25, 868) những người đã có dữ liệu liên quan đến hội chứng chuyển hoá và được tiếp nối trong hệ thống chăm sóc sức khỏe của chúng tôi là identified bằng cách sử dụng một điện tử y tế dựa trên hồ sơ đăng ký. Cox tỉ lệ nguy hiểm mô hình và cạnh tranh phân tích rủi ro đã được sử dụng để nghiên cứu các Hiệp hội giữa hội chứng chuyển hoá, các thành phần (BP cao, thấp HDL cholesterol, chất béo trung tính cao huyết thanh, trao đổi chất glucose bị suy giảm, và béo phì), và tất cả-nguyên nhân tử vong và ESRD trong khi điều chỉnh cho nhân khẩu học, điều kiện comorbid, sử dụng các loại thuốc có liên quan, và chức năng thận.Kết quả sáu mươi phần trăm dân số học (n = 15, 605) đã có hội chứng trao đổi chất. Trong phân tích đa biến, điều chỉnh, sự hiện diện của hội chứng chuyển hoá được liên kết với tăng nguy cơ cho ESRD (nguy hiểm tỷ lệ = 1.33, 95% confidence khoảng thời gian = 1,08, 1,64) nhưng không chết (nguy hiểm tỷ lệ = 1.04, 95% confidence khoảng thời gian = 0.97, 1,12) trong thời gian có nghĩa là theo dõi 2.3 năm. Trong số các thành phần cá nhân của hội chứng chuyển hoá, sự trao đổi chất glucose bị suy giảm, chất béo trung tính cao và tăng huyết áp được kết hợp với tăng nguy cơ cho ESRD, trong khi HDL cholesterol thấp và sự trao đổi chất glucose bị suy giảm được kết hợp với nguy cơ tử vong cao.Sự hiện diện của kết luận của hội chứng chuyển hoá được liên kết với ESRD nhưng không có tử vong ở những bệnh nhân với giai đoạn 3 và 4 CKD.Clin J Am Soc Nephrol 8:945-952, 2013. Doi: 10.2215/CJN.09870912 * Vùng Nephrology và tăng huyết áp,Glickman tiết niệu và thận viện, bệnh viện Cleveland,Cleveland, Ohio;Bệnh viện †Cleveland, trường cao đẳng Lerner của y học Case Western ReserveTrường đại học, Cleveland, Ohio; ‡Department sức khỏe định lượngKhoa học, bệnh viện Cleveland, Cleveland, Ohio; §Pathobiology, nghiên cứu LernerViện, bệnh viện Cleveland, Cleveland,Ohio; | TỉnhTổng nội khoa, y học viện, bệnh viện Cleveland, Cleveland, Giới thiệuCKD và hội chứng chuyển hoá là vấn đề y tế công cộng lớn (1,2). Hội chứng chuyển hoá là một chòm sao của tim mạch các yếu tố nguy cơ liên kết với bệnh béo phì và đề kháng insulin, với một tỷ lệ ước tính từ 20%-25% dân số nói chung, và nó được kết hợp với tăng nguy cơ mắc bệnh động mạch vành, đột quỵ, và tỷ lệ tử vong (3-5). Trong quá khứ, nhiều tiêu chí c-nostic đã được đề xuất bởi các cơ quan khác nhau-izations cho hội chứng chuyển hoá (6-8). Tại sự đồng thuận definition cho hội chứng chuyển hoá bao gồm cao BP, dyslipidemia (HDL cholesterol thấp và chất béo trung tính cao huyết thanh), nâng lên chay glu-cose (gặp khó khăn ăn chay đường hoặc tiểu đường loại 2) và Trung tâm thành phố béo phì (9). Nghiên cứu quan sát trước đây và meta-phân tích của họ báo cáo một liên kết giữa các hội chứng chuyển hoá và sự cố CKD, microalbu-minuria, và proteinuria trong số các nhóm sắc tộc khác nhau (10-13).Nghiên cứu cách kiểm tra sự liên kết giữa hội chứng chuyển hoá và tiến triển của CKD được giới hạn. Một phân tích thứ hai của thử nghiệm người Mỹ gốc Phi nghiên cứu của bệnh thận và cao huyết áp cho thấy một nguy cơ tăng 31% của sự tiến triển CKD hay chết với đáp ứng abolic hội chứng (14). Một nghiên cứu dựa trên dân từ Đài Loan đã chỉ ra rằng tác động của hội chứng chuyển hoá trên CKD tiến trình là significant chỉ trong giai đoạn đầu CKD (giai đoạn 1-3) nhưng không giai đoạn cuối và bệnh tiểu đường các bệnh nhân CKD (15). Do đó, sự liên kết giữa hội chứng chuyển hoá và CKD tiến triển vẫn chưa rõ ràng và không có được khám phá trong một dân số đa dạng. Vì vậy, chúng tôi kiểm tra các Hiệp hội giữa trao đổi chất syn-drome, ESRD, và cái chết trong số những bệnh nhân với giai đoạn 3 và 4 CKD (ước tính GFR [eGFR] = 15-59 ml/phút mỗi 1.73 m2) theo sau ở hệ thống chăm sóc sức khỏe của chúng tôi.Vật liệu và phương phápChúng tôi tiến hành một phân tích bằng cách sử dụng registry CKD dựa trên điện tử y tế ghi từ trước của chúng tôi. De-velopment và xác nhận của cơ quan đăng ký này tại Cleveland Clinic đã được mô tả chi tiết trước đó (16).Nghiên cứu dânBệnh nhân có bệnh nhân ngoại trú ít nhất một cuộc gặp gỡ với một nhà cung cấp chăm sóc y tế Cleveland Clinic và hai giá trị eGFR, 60 ml/phút mỗi 1.73 m2 (phương trình mãn tính Kid - ney bệnh dịch tễ học nghiên cứu khoa học).90 ngày ngoài là bao gồm (17). Độ tuổi bệnh nhân, 18 tuổi và bệnh nhân đã được chẩn đoán với ESRD cần chạy thận hoặc cấy ghép thận đã bị loại trừ. Pa-tients người đáp ứng các tiêu chuẩn bao gồm/loại trừ từ Ohio; và¶Nephrology,Đại học Utah, Salt Lake City, UtahThư từ: Tiến sĩ hảo D. Navaneethan,Vùng Nephrology và tăng huyết áp,Glickman tiết niệu và thận viện, bệnh viện Cleveland,9500 Euclid Avenue, Q7, Cleveland, OH 44195. Thư điện tử:[e-mail] www.cjasn.org Vol 8 tháng sáu, năm 2013 bản quyền © năm 2013 của xã hội người Mỹ của Nephrology 945 1-1-2005 đến tháng chín 15, 2009 được áp dụng trong phân tích này.Định nghĩa và kết quả các biện phápChức năng thận. Chúng tôi áp dụng phương trình thận mãn tính bệnh dịch tễ học hợp tác cho bệnh nhân có hai cấp độ creatinine huyết thanh đo 90 ngày ngoài theo tháng 1 năm 2005 trong hệ thống chăm sóc sức khỏe của chúng tôi. Tất cả creatinine phép đo được thực hiện bởi Jaffe phản ứng modified động mà dùng một Hitachi phân tích hóa học 747-200 (1996-2001) hoặc một Hitachi D 2400 mô-đun hóa học phân tích đó - sau (Roche chẩn đoán, Indianapolis, IN) trong phòng thí nghiệm của chúng tôi. Nghiên cứu tiết niệu protein đã không có sẵn cho toàn bộ nghiên cứu dân. Vì vậy, để là toàn diện và reflect thực hành clini-cal, bệnh nhân có nước tiểu dipstick phép đo, nước tiểu albumin creatinine tỷ lệ, nước tiểu protein creatinine tỷ lệ, và nước tiểu 24 giờ nghiên cứu được đính kèm để đánh giá liệu họ có proteinuria. Cutoffs sau đây được coi là trong việc xác định cho dù ai đó đã proteinuria: sự hiện diện của $1 + proteinuria trong các nghiên cứu dipstick,.30 mg/g trong nước tiểu albumin creatinine tỷ lệ và nước tiểu protein creatinine tỷ lệ nghiên cứu, và.30 mg proteinuria trong các phòng nghiên cứu. Nước tiểu dipstick nghiên cứu đã được thực hiện bằng cách sử dụng đa-stix tinh khiết dải (SIEMENS). Albumin tạo nước tiểu được đo bằng immunoturbidimetric khảo nghiệm với kháng nguyên kiểm tra dư thừa, và nước tiểu creatinine đã được đo bằng cách sử dụng một multistep enzy - matic thủ tục mà sản xuất một quinone imine chromogen trên nền tảng mô-đun Roche trong phòng thí nghiệm của chúng tôi.Nhân khẩu học, điều kiện Comorbid, và phòng thí nghiệm thông số. Biến nhân khẩu học, chẳng hạn như tuổi tác, giới tính, vàchủng tộc/sắc tộc, đã được chiết xuất từ các hồ sơ y tế điện tử. Điều kiện comorbid là defined bằng cách sử dụng tiêu chuẩn prespec-ified và trước đó xác nhận (16). Huyết thanh triglyc-erides và HDL cholesterol được đo bằng cách sử dụng một bài kiểm tra colorimetric enzym để chạy trên nền tảng mô-đun Roche cho tất cả những người tham gia nghiên cứu tại các địa điểm khác nhau trong hệ thống chăm sóc sức khỏe của chúng tôi. Độ chính xác trong và giữa-do con người huyết thanh cho chất béo trung tính được nêu ở mức 1.5% và 1,8%, tương ứng, và trong vòng - và giữa-chạy chính xác của hu-man huyết thanh cho HDL cholesterol nêu tại 0,95% và 1,3%, tương ứng. Trong hệ thống chăm sóc sức khỏe của chúng tôi, lipid profiles customarily được thu được ở tiểu bang nhịn ăn bằng cách sử dụng một giao thức stan Sở NN & PTNT.Hội chứng chuyển hoá. Hội chứng chuyển hoá là definednhư sự hiện diện của ba hoặc nhiều hơn các thành phần sau: body mass index (BMI) $30 kg/m2, huyết thanh chất béo trung tính cấp$ 150 mg/dl, HDL #50 mg/dl ở phụ nữ và #40 mg/dl ở nam giới, tăng huyết áp (BP.130/85 mmHg hoặc vào một - tihypertensive thuốc), và bị suy giảm glucose metabo-lism (sự hiện diện của bệnh tiểu đường, sử dụng miệng hypoglycemics, hoặc máu đường cấp$ 200 mg/dl) (9). Bởi vì ăn chay lượng đường trong máu đã không có sẵn, chúng tôi bao gồm cả loại thuốc điều trị-ment cho bệnh tiểu đường và bác sĩ chẩn đoán của bệnh tiểu đường thêm vào giá trị đường trong máu để xác định những bệnh nhân với sự trao đổi chất glucose bị suy giảm như đề xuất trong definition côn-giáo (9). Tương tự như vậy, nó khuyến khích con-sider BMI$ 30 kg/m2 là một yếu tố nguy cơ trong sự vắng mặt của các dữ liệu chu vi eo, bởi vì giá trị này xấp xỉ một thắt lưng circumference.102 cm ở nam giới và.88 cm ở phụ nữ.Kết quả các biện pháp. Kết quả chính của quan tâmTất cả-nguyên nhân tử vong và ESRD, đã là ascer-tained từ liên kết của chúng tôi đăng ký với an sinh xã hội Hệ thống thận dữ liệu chỉ số cái chết và Hoa Kỳ. Bệnh nhân được tiếp nối từ ngày của họ bao gồm trong sổ đăng ký cho đến ngày 15 tháng 9 năm 2009.Phân tích thống kêCơ sở đặc điểm giữa bệnh nhân CKD có và không có dữ liệu có liên quan liên quan đến hội chứng chuyển hoá thành phần đã được so sánh bằng cách sử dụng bài kiểm tra chi-vuông và t đối với phân loại và liên tục biến, tương ứng. SIM-ilarly, đường cơ sở đặc điểm giữa bệnh nhân CKD có và không có hội chứng chuyển hoá cũng đã được so sánh. Để đánh giá xem sự sống còn và ESRD trong số người với CKD đã được liên kết với hội chứng chuyển hoá, chúng tôi sử dụng Kaplan-Meier lô và đăng nhập-đánh giá thử nghiệm với các mục nhập vào sổ đăng ký như là thời gian của nguồn gốc. Bởi vì ESRD và cái chết là những cạnh tranh sự kiện, chúng tôi fitted tỷ lệ tích lũy func-tions điều chỉnh cho cạnh tranh rủi ro và so sánh các kết quả với các phân tích nguyên nhân-specific truyền thống. Ngoài ra, một phân tích riêng biệt bao gồm tất cả các ca tử vong (cả trước và sau khi ESRD) cũng được tiến hành.Cox tỉ lệ nguy hiểm mô hình đã được sử dụng để đánh giá các Hiệp hội giữa hội chứng chuyển hoá, cái chết, và ESRD trong khi điều chỉnh cho tuổi, giới tính, chủng tộc, thuốc, malig-nancy, suy tim sung huyết, bệnh cerebrovascular, bệnh động mạch vành, mãn tính bệnh phổi tắc nghẽn, sử dụng của angiotens

Kết quả (Việt) 2:

Hội chứng chuyển hóa, ESRD, và cái chết trong CKD
Sankar D. Navaneethan, * † Jesse D. Schold, * ‡ John P. Kirwan, § Susana Arrigain, ‡ Stacey E. Jolly, | Emilio D. Poggio, * Srinivasan Beddhu, ¶ và Joseph V. Nally Jr. * † Tóm tắt Bối cảnh và mục tiêu nghiên cứu trước đây đã báo cáo mối liên quan giữa hội chứng chuyển hóa, sự cố CKD, và protein niệu. Nghiên cứu này đã xem xét mối liên quan giữa hội chứng chuyển hóa và các thành phần của nó với ESRD và tử vong ở những bệnh nhân với giai đoạn 3 và 4 CKD (GFR ước tính = 15-59 ml / phút cho mỗi 1,73 m2). Thiết kế, cài đặt, người tham gia, và các phép đo Bệnh nhân với giai đoạn 3 và 4 CKD (n = 25.868), người đã có dữ liệu liên quan đến hội chứng chuyển hóa và được theo dõi trong hệ thống chăm sóc sức khỏe của chúng tôi là identi fi ed sử dụng một đăng ký hồ sơ dựa trên y tế điện tử. Cox mô hình tỉ lệ may rủi và phân tích nguy cơ cạnh tranh đã được sử dụng để nghiên cứu mối liên quan giữa hội chứng chuyển hóa, các thành phần của nó (cao huyết áp, cholesterol HDL thấp, triglyceride huyết thanh, sự trao đổi chất glucose, và béo phì), và tất cả các nguyên nhân tử vong và ESRD trong khi điều chỉnh cho nhân khẩu học, bệnh kèm theo, sử dụng các loại thuốc có liên quan, và chức năng thận. Kết quả Sáu mươi phần trăm dân số nghiên cứu (n = 15.605) có hội chứng chuyển hóa. Trong phân tích đa biến điều chỉnh, sự hiện diện của hội chứng chuyển hóa có liên quan với tăng nguy cơ cho ESRD (tỷ lệ nguy hiểm = 1.33, 95% con fi dence khoảng thời gian = 1,08, 1,64) nhưng không chết (tỷ lệ nguy hiểm = 1.04, 95% khoảng thời gian dence con fi = 0,97, 1.12) trong một theo dõi trung bình là 2,3 năm. Trong số các thành phần cá nhân của hội chứng chuyển hóa, chuyển hóa glucose, triglyceride cao, và tăng huyết áp có liên quan với tăng nguy cơ ESRD, trong khi HDL cholesterol thấp và sự trao đổi chất glucose có liên quan với nguy cơ tử vong cao. Kết luận Sự hiện diện của hội chứng chuyển hóa có liên quan đến giai đoạn cuối nhưng không chết ở bệnh nhân giai đoạn 3 và 4 CKD. Clin J Am Sóc Nephrol 8: 945-952, 2013. doi: 10,2215 / CJN.09870912 * Sở Thận học và cao huyết áp, Glickman tiết niệu và Viện thận, Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio; † Cleveland Clinic, Lerner Cao đẳng Y Case Western Reserve University, Cleveland, Ohio; ‡ Sở Y tế định lượng khoa học, Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio; §Pathobiology, Nghiên cứu Lerner Viện, Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio; | Sở chung Internal Medicine, Viện Y học, Bệnh viện Cleveland, Cleveland, Giới thiệu CKD và hội chứng chuyển hóa là vấn đề y tế công cộng lớn (1,2). Hội chứng chuyển hóa là một chòm sao của các yếu tố nguy cơ tim mạch liên quan với béo phì và kháng insulin, với tỷ lệ ước tính là 20% -25% trong dân số nói chung, và nó được kết hợp với tăng nguy cơ bệnh động mạch vành, đột quỵ, và tử vong (3 -5). Trong quá khứ, nhiều tiêu chí chẩn đoán đã được đề xuất bởi các tổ organ- khác nhau cho hội chứng chuyển hóa (6-8). Gần đây sự đồng thuận de fi định nghĩa cho hội chứng chuyển hóa bao gồm cao huyết áp, rối loạn lipid máu (HDL thấp cholesterol và triglyceride huyết thanh), ăn chay cao glu- cose (đường huyết lúc đói kém hoặc bệnh tiểu đường loại 2), và béo phì trung tâm (9). Nghiên cứu quan sát trước đó và phân tích của họ báo cáo mối liên quan giữa hội chứng chuyển hóa và sự cố CKD, minuria microalbu-, protein niệu và giữa các nhóm dân tộc khác nhau (10-13). Các nghiên cứu mối liên quan giữa hội chứng chuyển hóa và sự tiến triển của suy thận là hạn chế. Một phân tích thứ cấp của nghiên cứu người Mỹ gốc Phi của bệnh thận và cao huyết áp thử nghiệm cho thấy một nguy cơ gia tăng 31% tiến triển suy thận hoặc tử hình với hội chứng abolic kim loại dễ (14). Một nghiên cứu dựa vào dân số từ Đài Loan cho thấy rằng tác động của hội chứng chuyển hóa trên sự tiến triển suy thận là trọng yếu không thể fi chỉ ở giai đoạn đầu CKD (giai đoạn 1-3) nhưng không phải giai đoạn cuối và bệnh nhân suy thận tiểu đường (15). Như vậy, sự kết hợp giữa hội chứng chuyển hóa và tiến triển suy thận vẫn chưa rõ ràng và chưa được khám phá trong một dân số đa dạng. Do đó, chúng tôi khảo sát mối liên quan giữa hội chứng chuyển hóa drome, ESRD, và tử vong ở những bệnh nhân với giai đoạn 3 và 4 CKD (GFR ước [eGFR] = 15-59 ml / phút cho mỗi 1,73 m2) tiếp trong hệ thống chăm sóc sức khỏe của chúng ta. Vật liệu và phương pháp tôi đã tiến hành một phân tích sử dụng từ trước CKD registry sức khỏe điện tử Ghi-dựa của chúng tôi. Sự phát triển và xác nhận của registry này tại Cleveland Clinic đã được mô tả chi tiết trước đó (16). Nghiên cứu Dân số bệnh nhân có ít nhất một cuộc gặp gỡ ngoại trú với một nhà cung cấp chăm sóc y tế Cleveland Clinic và hai giá trị eGFR, 60 ml / phút cho mỗi 1,73 m2 (phương trình Hợp tác Kid- ney bệnh dịch tễ mãn tính) .90 ngày xa nhau đã được bao gồm (17). Bệnh nhân lứa tuổi, 18 năm và bệnh nhân đã được chẩn đoán với ESRD cần chạy thận hoặc ghép thận đã được loại trừ. Bệnh nhân người có đủ tiêu chuẩn thu nhận / loại từ Ohio; và ¶Nephrology, Đại học Utah, Salt Lake City, Utah Correspondence: Dr. Sankar D. Navaneethan, Sở Thận học và cao huyết áp, Glickman tiết niệu và thận Viện, Cleveland Clinic, 9500 Euclid Avenue, Q7, Cleveland, OH 44195. Email: [e-mail] www.cjasn.org Vol 8 tháng 6 năm 2013 Copyright © 2013 bởi Hiệp hội Thận học Mỹ 945 ngày 1 tháng 1 năm 2005 đến ngày 15 tháng chín năm 2009 đã được bao gồm trong phân tích này. Định nghĩa và biện pháp cho kết quả chức năng thận. Chúng tôi áp dụng các Bệnh thận mãn tính dịch tễ phương trình hợp tác để bệnh nhân có hai cấp độ creatinine huyết thanh đo 90 ngày xa nhau như tháng Giêng năm 2005 trong hệ thống chăm sóc sức khỏe của chúng ta. Tất cả các phép đo creatinine đã được thực hiện bởi các Modi fi ed động Jaffe phản ứng bằng cách sử dụng một Hitachi 747-200 Chemistry Analyzer (1996- 2001) hoặc một Hitachi D 2400 Modular Chemistry Analyzer there- sau (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN) trong phòng thí nghiệm của chúng tôi. Nghiên cứu protein niệu không có sẵn cho toàn bộ quần thể nghiên cứu. Vì vậy, để được toàn diện và tái fl ect lâm sàng cal thực tế, những bệnh nhân được đo tính nước tiểu, nước tiểu tỷ lệ albumin-to-creatinine, nước tiểu tỷ lệ protein-to-creatinine, và 24 giờ nghiên cứu nước tiểu đã được đưa vào để đánh giá liệu họ có protein niệu. Các cutoffs sau đây đã được xem xét trong việc xác định liệu một người nào đó có protein niệu: sự hiện diện của $ 1 + protein niệu trong các nghiên cứu que thăm, 0,30 mg / g trong nước tiểu albumin-to-creatinine tỷ lệ và nước tiểu nghiên cứu tỷ lệ protein-to-creatinine, và 0,30 mg protein niệu ở nghiên cứu 24 giờ. Nghiên cứu tính nước tiểu được thực hiện bằng cách sử dụng đa dải Stix thuốc thử (SIEMENS). Nước tiểu albumin được đo bằng xét nghiệm immunoturbidimetric với kháng nguyên kiểm tra dư thừa, và nước tiểu creatinine được đo bằng cách sử dụng một thủ tục matic enzy- nhiều giai đoạn mà sản xuất một nhiễm sắc quinone imine trên nền tảng Roche Modular trong phòng thí nghiệm của chúng tôi. Nhân khẩu học, kèm theo điều kiện, và các thông số thí nghiệm. Biến nhân khẩu học như tuổi tác, giới tính và chủng tộc / dân tộc, được chiết xuất từ các hồ sơ y tế điện tử. Điều kiện kèm theo là de fi ned sử dụng prespec- i fi ed tiêu chí và xác nhận trước đó (16). Serum triglyc- erides và HDL cholesterol được đo bằng cách sử dụng một enzyme so màu thử nghiệm chạy trên nền tảng Roche Modular cho tất cả những người tham gia nghiên cứu tại các địa điểm khác nhau trong hệ thống chăm sóc sức khỏe của chúng ta. Trong và giữa chạy chính xác của huyết thanh người cho triglyceride được nêu ở mức 1,5% và 1,8%, tương ứng, và trong và giữa chạy chính xác của huyết thanh người đàn ông hu- cho HDL cholesterol được nêu tại 0,95% và 1,3%, tương ứng. Trong hệ thống chăm sóc sức khỏe của chúng ta, lipid pro fi les quan tùy thu được trong trạng thái ăn chay bằng cách sử dụng một giao thức chuẩn Sở NN & PTNT. Metabolic Syndrome. Hội chứng chuyển hóa được de fi ned như sự hiện diện của ba hoặc nhiều hơn các thành phần sau: chỉ số khối cơ thể (BMI) $ 30 kg / m2, mức triglyceride huyết thanh $ 150 mg / dl, HDL # 50 mg / dl ở phụ nữ và # 40 mg / dl trong nam giới, tăng huyết áp (BP.130 / 85 mmHg hoặc trên An- thuốc tihypertensive), và glucose lism chuyển hóa (sự hiện diện của bệnh tiểu đường, sử dụng hypoglycemics bằng miệng, hoặc glucose máu mức $ 200 mg / dl) (9). Bởi vì đường huyết không có sẵn, chúng tôi bao gồm cả các loại thuốc điều trị tại bệnh tiểu đường và bác sĩ chẩn đoán mắc bệnh tiểu đường Ngoài các giá trị đường huyết để xác định những bệnh nhân với quá trình chuyển hóa glucose như đề xuất trong con- sensus de fi Định nghĩa (9). Tương tự như vậy, nó được khuyến khích để con- Sider BMI $ 30 kg / m2 là một yếu tố rủi ro trong trường hợp không có dữ liệu chu vi vòng eo, bởi vì giá trị này xấp xỉ một circumference.102 eo cm ở nam và 0,88 cm ở phụ nữ. Các biện pháp cho kết quả. Kết quả chủ yếu quan tâm là tất cả nguyên nhân tử vong và ESRD, được ascer- trì từ liên kết của registry của chúng tôi với an sinh xã hội Death Index và Hoa Kỳ thận hệ thống dữ liệu. Bệnh nhân được theo dõi từ ngày họ đưa vào registry cho đến tháng 15, năm 2009. Các phân tích thống kê đặc điểm cơ bản giữa các bệnh nhân suy thận có và không có dữ liệu phù hợp liên quan đến các thành phần hội chứng chuyển hóa được so sánh bằng chi-square và t kiểm tra cho các biến phân loại và liên tục, tương ứng . Ilarly giản, đặc điểm cơ bản giữa các bệnh nhân suy thận có và không có hội chứng chuyển hóa cũng được so sánh. Để đánh giá xem sự sống còn và ESRD ở những người suy thận có liên quan với hội chứng chuyển hóa, chúng tôi sử dụng Kaplan-Meier lô và log-rank thử nghiệm với mục nhập vào registry như thời gian xuất xứ. Bởi vì giai đoạn cuối và cái chết được các sự kiện cạnh tranh, chúng tôi tích lũy fi tted tions tỷ lệ hàm mà điều chỉnh cho rủi ro cạnh tranh và so sánh kết quả này với các phân tích fi c nguyên nhân đặc hiệu truyền thống. Ngoài ra, một phân tích riêng biệt mà bao gồm tất cả các trường hợp tử vong (cả trước và sau khi ESRD) cũng được tiến hành. Cox tỉ lệ may rủi mô hình được sử dụng để đánh giá mối liên quan giữa hội chứng chuyển hóa, cái chết, và ESRD trong khi điều chỉnh cho độ tuổi, giới tính, chủng tộc, hút thuốc lá, malig- nancy, suy tim sung huyết, bệnh mạch máu não, bệnh động mạch vành, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính, sử dụng angiotens