MIFEPRISTONE(MIFEPREX) Mifepristone

MIFEPRISTONE(MIFEPREX) Mifepristone was shown to
interrupt early stages of implantation and pregnancy
in humans (Fig. 41.15) (67). After oral administration,
mifepristone is rapidly absorbed, with a peak plasma concentration in approximately 90 minutes, an oral bioavailability of approximately 70%, and a terminal elimination
half-life of 18 hours. It is 98% protein bound, primarily to albumin and α
1
-acid glycoprotein. Mifepristone is
metabolized primarily via CYP3A4 pathways involving
mono- and di-oxidative N-demethylation and terminal
hydroxylation of the 17-propynyl chain. The fact that
approximately 83% of the drug is recovered in the feces
and 9% in the urine suggests a biliary route of elimination. Mifepristone also demonstrates antiglucocorticoid
activity (68).
Additional antiprogestin analogs, such as onapristone, exhibit less antiglucocorticoid activity.
These antiprogestins also have demonstrated therapeutic potential for the treatment of hormone-dependent
breast cancer. Telapristone acetate (Proellex) is in
early clinical trial for the treatment of symptomatic uterine fibroids and amenorrhea.

ULIPRISTALACETATE(ELLAONE) Ulipristal acetate (FDA
approved in 2010) is a synthetic progestin used similarly
to levonorgestrel in the prevention of pregnancy following unprotected intercourse or suspected contraceptive
failure (Fig. 41.15). It is not intended for routine use as
a contraceptive.
The mechanism by which ulipristal acetate exerts its
effect is dependent on when it is administered during
the menstrual cycle. As a selective progesterone receptor
modulator, it can delay or inhibit ovulation (progesterone agonist action) or alter the endometrium to prevent
uterine implantation (progesterone antagonist action).
If used within 120 hours of unprotected intercourse, ulipristal acetate reduces the pregnancy rate when compared
to the rate in the absence of emergency contraception
(71). Ulipristal acetate has very high affinity for the progesterone receptors, and it may reduce the effectiveness
of hormonal contraceptive methods. Once administered
as emergency contraception, it is recommended that a
barrier method of contraception should be used for the
remainder of that menstrual cycle.
Adverse events reported during clinical trials do not
differ significantly from those found with other progestins and include headache (18%), abdominal pain
(12%), and nausea (12%). Subsequent menses may
occur later or earlier by a few days following use of ulipristal acetate (71).
Ulipristal acetate is metabolized to mono- and di-Ndemethylated metabolites via CYP3A4, with the monoN-demethylated metabolite retaining pharmacologic
activity. Coadministration of inducers of CYP3A4 (e.g.,
carbamazepine, St. John’s wort) will likely reduce the
effectiveness of ulipristal acetate, and coadministration
of inhibitors of CYP3A4 will cause an increase in therapeutic action (71).
Selective progesterone receptor modulators that are
continuously administered have been evaluated as effective estrogen-free contraception and as treatment for the
heavy and irregular menstrual bleeding associated with
fibroids. Weekly oral administration and intrauterine
and vaginal routes are under investigation

Kết quả (Việt) 1:

MIFEPRISTONE(MIFEPREX) Mifepristone Hiển thị cho gây cản trở cho các giai đoạn đầu của cấy ghép và mang thai con người (hình 41.15) (67). Sau khi uống, mifepristone nhanh chóng hấp thụ, với một nồng độ đỉnh huyết tương trong khoảng 90 phút, một miệng khả dụng sinh học của khoảng 70%, và loại bỏ thiết bị đầu cuối chu kỳ bán rã 18 giờ. Nó là 98% protein ràng buộc, chủ yếu với albumin và α1-acid glycoprotein. Mifepristone là chuyển hóa chủ yếu qua con đường CYP3A4 liên quan đến Mono - và di-oxy hóa N-demethylation và nhà ga hydroxylation 17-propynyl chuỗi. Thực tế đó khoảng 83% các loại thuốc được khôi phục trong phân và 9% trong nước tiểu cho thấy một con đường mật của loại bỏ. Mifepristone cũng chứng tỏ antiglucocorticoid hoạt động (68).Chất thay bữa antiprogestin bổ sung, chẳng hạn như onapristone, triển lãm ít hoạt động antiglucocorticoid. Các antiprogestins cũng đã chứng minh các tiềm năng điều trị cho điều trị phụ thuộc nội tiết tố ung thư vú. Telapristone axetat (Proellex) nằm ở đầu thử nghiệm lâm sàng trong điều trị u xơ tử cung tử cung có triệu chứng và amenorrhea.ULIPRISTALACETATE(ELLAONE) Ulipristal axetat (FDA được chấp thuận vào năm 2010) là một progestin tổng hợp được sử dụng tương tự như vậy để levonorgestrel trong ngăn ngừa mang thai sau giao hợp không được bảo vệ hoặc nghi ngờ các biện pháp tránh thai thất bại (hình 41.15). Nó không có ý định để sử dụng thường xuyên như một biện pháp tránh thai.Cơ chế do đó ulipristal axetat tác động của nó hiệu quả là phụ thuộc vào khi nó được quản lý trong thời gian chu kỳ kinh nguyệt. Như là một thụ thể selective progesterone bộ điều biến, nó có thể trì hoãn hoặc ức chế sự rụng trứng (progesterone agonist action) hoặc thay đổi nội mạc tử cung để ngăn chặn cấy ghép tử cung (hành động đối kháng của progesterone). Nếu được sử dụng trong vòng 120 giờ sau giao hợp không được bảo vệ, ulipristal axetat làm giảm tỷ lệ mang thai khi so sánh tỷ lệ trong sự vắng mặt của thuốc ngừa thai khẩn cấp (71). Ulipristal axetat có mối quan hệ rất cao đối với các thụ thể progesterone, và nó có thể làm giảm hiệu quả phương pháp tránh thai nội tiết tố. Một quản lý như tránh thai khẩn cấp, đó là khuyến cáo rằng một rào cản phương pháp ngừa thai nên được sử dụng cho các còn lại có chu kỳ kinh nguyệt.Sự kiện bất lợi trong quá trình thử nghiệm lâm sàng được báo cáo không khác biệt đáng kể từ những người tìm thấy với progestin làm khác và bao gồm nhức đầu (18%), đau bụng (12%), và buồn nôn (12%). Chu kỳ kinh nguyệt tiếp theo có thể xảy ra sau hoặc trước đó bằng một vài ngày sau sử dụng ulipristal axetat (71).Ulipristal axetat được chuyển hóa thành chất chuyển hóa mono, di Ndemethylated via CYP3A4, với chất chuyển hóa monoN demethylated giữ lại pharmacologic hoạt động. Coadministration inducers CYP3A4 (ví dụ: carbamazepine, St John's wort) sẽ có khả năng làm giảm các hiệu quả của ulipristal axetat, và coadministration của ức chế CYP3A4 sẽ gây ra sự gia tăng trong điều trị hành động (71).Progesterone chọn lọc thụ thể modulators được tiếp tục quản lý đã được đánh giá là có hiệu quả tránh thai miễn phí estrogen và như điều trị cho các nặng và không thường xuyên chảy máu kinh nguyệt kết hợp với u xơ tử cung. Uống lượt và trong tử cung và các tuyến đường âm đạo đang bị điều tra

Kết quả (Việt) 2:

Mifepristone (MIFEPREX) Mifepristone đã được hiển thị để
gián đoạn giai đoạn đầu của cấy và mang thai
ở người (Hình. 41,15) (67). Sau khi uống,
mifepristone được hấp thu nhanh, với nồng độ đỉnh trong huyết tương trong khoảng 90 phút, sinh khả dụng đường uống khoảng 70%, và loại bỏ thiết bị đầu cuối
chu kỳ bán rã 18 giờ. Nó là 98% gắn với protein, chủ yếu với albumin và alpha
1
glycoprotein -acid. Mifepristone được
chuyển hóa chủ yếu qua con đường CYP3A4 liên quan đến
mono- và di-oxy hóa N-demethylation và thiết bị đầu cuối
hydroxyl của chuỗi 17-propynyl. Thực tế là
khoảng 83% thuốc được tìm thấy trong phân
và 9% trong nước tiểu cho thấy một đường mật của việc loại bỏ. Mifepristone cũng chứng tỏ antiglucocorticoid
hoạt động (68).
Tương tự antiprogestin bổ sung, chẳng hạn như onapristone, triển lãm ít hoạt động antiglucocorticoid.
Những kháng progestins cũng đã chứng minh tiềm năng điều trị để điều trị nội tiết tố phụ thuộc vào
bệnh ung thư vú. Telapristone acetate (Proellex) là trong
thử nghiệm lâm sàng sớm để điều trị u xơ tử cung có triệu chứng và vô kinh.

ULIPRISTALACETATE (ELLAONE) Ulipristal acetate (FDA
chấp thuận vào năm 2010) là một progestin tổng hợp được dùng tương tự
để levonorgestrel trong việc ngăn ngừa mang thai sau giao hợp không được bảo vệ hoặc nghi ngờ tránh thai
thất bại (Hình. 41,15). Nó không phải là dành cho sử dụng thường xuyên như
một biện pháp tránh thai.
Cơ chế mà acetate ulipristal gây sức của nó
hiệu quả là phụ thuộc vào khi nó được quản lý trong
chu kỳ kinh nguyệt. Là một thụ thể progesterone chọn lọc
điều biến, nó có thể trì hoãn hoặc ngăn cản sự rụng trứng (progesterone chủ vận hành động) hoặc thay đổi nội mạc tử cung để ngăn chặn
cấy tử cung (progesterone đối kháng hành động).
Nếu sử dụng trong vòng 120 giờ giao hợp không được bảo vệ, acetate ulipristal làm giảm tỷ lệ mang thai khi so sánh
với tỷ lệ trong trường hợp không ngừa thai khẩn cấp
(71). Ulipristal acetate có ái lực rất cao đối với các thụ thể progesterone, và nó có thể làm giảm hiệu quả
của các biện pháp tránh thai nội tiết tố. Khi dùng
như thuốc ngừa thai khẩn cấp, đó là khuyến cáo rằng một
phương pháp tránh thụ thai nên được sử dụng cho các
phần còn lại của chu kỳ kinh nguyệt.
Các tác dụng phụ được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng không
có sự khác biệt đáng kể so với những người được tìm thấy với progestin khác và bao gồm đau đầu (18%), đau bụng
(12%), và buồn nôn (12%). Kinh nguyệt tiếp theo có thể
xảy ra sau hoặc trước đó một vài ngày sau khi dùng acetate ulipristal (71).
Ulipristal acetate được chuyển hóa để mono và chất chuyển hóa di-Ndemethylated qua CYP3A4, với các chất chuyển hóa khử methyl-monon giữ dược lý
hoạt động. Dùng đồng thời thuốc gây cảm ứng CYP3A4 (ví dụ,
carbamazepine, St John wort) có thể làm giảm
hiệu quả của acetate ulipristal, và khi dùng chung
các thuốc ức chế CYP3A4 sẽ làm tăng tác dụng điều trị (71).
Selective điều biến thụ thể progesterone được
tiếp tục quản lý có được đánh giá là có hiệu quả tránh thai estrogen-miễn phí và là điều trị cho
chảy máu kinh nguyệt nặng và đột xuất liên quan đến
u xơ tử cung. Uống hàng tuần và trong tử cung
và âm đạo tuyến đường đang bị điều tra