The inhibition mode of ACE inhibito

The inhibition mode of ACE inhibitory peptides is evaluated using LineweavereBurk plots. The competitive inhibitors can bind to the active site to block it or to the inhibitor-binding site that is remote from the active site so as to alter the enzyme conformation such that the substrate no longer binds to the active site (Fig. 1) [23]. For example, NLP [24], NG [24], YN [25], LGFPTTKTYFPHF [26], VVYPWT [26], LNVPGEIVE [27], NIPPLTQTPV [27], DKIHPF [27], LF [28], WA [28], WM [28], were reported to be competitive inhibitors. A previous study has reported that the active sites of two domains of somatic ACE are structurally and functionally homologous to a dipeptidyl carboxypeptidase, and that the zinc-coordination geometry is critical for their hydrolytic action[3]. However, the two catalytic sites are differentially activated by chloride ions and the physiological substrate angiotensin I is preferentially bound to the Cdomain catalytic site. The substrate also makes a contribution to the chloride-mediated activation of the active site. Therefore, these differences indicate that despite the higher level of primary sequence homology, structural and functional differences do exist between two active sites of C and N domains.
Three subsites, S1 (antepenultimate), S10 (penultimate), and S20 (ultimate), with unshared distinct characteristics for the binding of C-terminal amino acids of substrates or inhibitor are located on two homologous active sites. For the inhibitoreenzyme binding and interaction, three main subsites on the active site of the enzyme with different amino acid sequence should be bound with the substrate. Binding of inhibitor or the natural substrate to the enzyme takes place predominantly via the C-terminal tripeptide residues. The peptides with high ACE inhibitory activity have Trp, Phe, Tyr, or Pro at their C terminus and the branched aliphatic amino acids at the N terminus, and ACE is known to have little affinity toward inhibitors with C-terminal dicarboxylic amino acid, such as Glu [29]. More specifically, the presence of aromatic amino acids, Pro, Ala, Val, and Leu are most favorable for the antepenultimate position (S1),while Ile ismost favorable for the penultimate position (S10 ). Pro and Leu in the substrate sequence are most favorable for the ultimate position (S20 ) with regard to the affinity exerted on the enzyme [30,31]. However, there are several peptides such as NNTGHNFENTGEAM [32] and WM [28] that do not fit into the model.

Kết quả (Việt) 1:

Chế độ ức chế ACE ức chế peptide được đánh giá bằng cách sử dụng LineweavereBurk lô. Ức chế cạnh tranh có thể liên kết đến trang web đang hoạt động để ngăn chặn nó hoặc vào trang web chất ức chế-ràng buộc là xa từ các trang web đang hoạt động để thay đổi cấu enzym như vậy mà bề mặt không còn liên kết với các trang web đang hoạt động (hình 1) [23]. Ví dụ, NLP [24], NG [24], YN [25], LGFPTTKTYFPHF [26], VVYPWT [26], LNVPGEIVE [27], NIPPLTQTPV [27], DKIHPF [27], nếu [28], WA [28], WM [28], đã được báo cáo là ức chế cạnh tranh. Một nghiên cứu trước đó đã thông báo rằng các trang web đang hoạt động trong hai miền của Soma ACE cấu trúc và chức năng tương đồng với một carboxypeptidase dipeptidyl, và hình học phối hợp kẽm là quan trọng cho hành động của họ hydrolytic [3]. Tuy nhiên, hai trang web xúc tác differentially được kích hoạt bởi các ion clorua và angiotensin bề mặt sinh lý tôi hay bị ràng buộc để trang web xúc tác Cdomain. Bề mặt cũng làm cho một sự đóng góp để kích hoạt qua trung gian clorua của hoạt động. Vì vậy, những khác biệt này chỉ ra rằng mặc dù mức độ cao hơn của chính chuỗi homology, cấu trúc và chức năng khác biệt tồn tại giữa hai trang web hoạt động của tên miền C và N.Ba subsites, S1 (antepenultimate), S10 (penultimate) và S20 (cuối cùng), với unshared đặc điểm riêng biệt cho các ràng buộc của C-ga amino axit chất hoặc chất ức chế được đặt trên hai trang web tương đồng hoạt động. Đối với inhibitoreenzyme ràng buộc và tương tác, ba SubSite chính trên trang web đang hoạt động của enzyme với trình tự axit amin khác nhau nên bị ràng buộc với bề mặt. Các ràng buộc của chất ức chế hoặc bề mặt tự nhiên để enzyme diễn ra chủ yếu thông qua dư lượng tripeptide C-thiết bị đầu cuối. Peptide với cao ACE ức chế hoạt động có Trp, Phe, Tyr hoặc Pro của terminus C và axít amin béo nhánh tại N terminus, và ACE được biết là có mối quan hệ rất ít về hướng thuốc ức chế với C-ga dicarboxylic amino acid, chẳng hạn như Glu [29]. Cụ thể hơn, sự hiện diện của axit amin thơm, chuyên nghiệp, Ala, Val, và Leu là thuận lợi nhất cho vị trí antepenultimate (S1), trong khi Ile ismost thuận lợi cho vị trí penultimate (S10). Pro và Leu theo thứ tự bề mặt thuận lợi nhất cho vị trí cuối cùng (S20) liên quan đến ái lực tác dụng trên enzym [30,31]. Tuy nhiên, có rất nhiều peptide chẳng hạn như NNTGHNFENTGEAM [32] và WM [28] không phù hợp với các mô hình.

Kết quả (Việt) 2:

Các chế độ ức chế ACE peptide ức chế được đánh giá bằng cách sử dụng lô LineweavereBurk. Các chất ức chế cạnh tranh có thể liên kết với các trang web đang hoạt động để ngăn chặn nó hoặc các trang web chất ức chế ràng buộc mà là từ xa từ các trang web đang hoạt động để làm thay đổi cấu tạo enzyme như vậy mà các chất nền không còn liên kết với các trang web đang hoạt động (Hình 1). [ 23]. Ví dụ, NLP [24], NG [24], YN [25], LGFPTTKTYFPHF [26], VVYPWT [26], LNVPGEIVE [27], NIPPLTQTPV [27], DKIHPF [27], LF [28], WA [ 28], WM [28], đã được báo cáo là chất ức chế cạnh tranh. Một nghiên cứu trước đây đã báo cáo rằng các trang web đang hoạt động trong hai lĩnh vực ACE soma có cấu trúc và chức năng tương đồng với một carboxypeptidase dipeptidyl, và rằng hình học kẽm phối hợp là rất quan trọng cho hoạt động thủy phân của họ [3]. Tuy nhiên, hai trang web xúc tác theo kiểu khác được kích hoạt bởi các ion clorua và sinh lý cơ chất angiotensin I được ưu tiên liên kết với các trang web xúc tác Cdomain. Các chất nền cũng làm cho một đóng góp cho các hoạt clorua qua trung gian của các trang web đang hoạt động. Vì vậy, những khác biệt này chỉ ra rằng mặc dù mức độ cao hơn của tính tương đồng trình tự chính, sự khác biệt về cấu trúc và chức năng tồn tại giữa hai địa điểm hoạt động của C và N lĩnh vực.
Ba subsites, S1 (antepenultimate), S10 (áp chót) và S20 (cuối cùng), với đặc điểm riêng biệt không có ai chia sẻ cho các ràng buộc của các axit amin C-thiết bị đầu cuối của các chất nền hoặc chất ức chế được đặt trên hai trang web đang hoạt động tương đồng. Đối với các inhibitoreenzyme ràng buộc và tương tác, ba subsites chính trên các trang web đang hoạt động của enzyme với chuỗi axit amin khác nhau nên bị ràng buộc với các chất nền. Ràng buộc của chất ức chế hay các chất tự nhiên để các enzyme diễn ra chủ yếu thông qua các dư lượng tripeptide C-terminal. Các peptide với ACE cao hoạt động ức chế có Trp, Phe, Tyr, hoặc Pro tại ga cuối C và các axit amin béo nhánh tại ga cuối N, và ACE được biết là có chút ái lực đối với các chất ức chế acid amin dicarboxylic C-thiết bị đầu cuối, chẳng hạn như Glu [29]. Cụ thể hơn, sự có mặt của các axit amin thơm, Pro, Ala, Val, Leu và thuận lợi nhất cho các vị trí antepenultimate (S1), trong khi Ile thuận lợi ismost cho vị trí áp chót (S10). Pro và Leu trong dãy chất nền là thuận lợi nhất cho các vị trí cơ bản (S20) đối với các mối quan hệ với tác động lên enzyme [30,31]. Tuy nhiên, có một số peptide như NNTGHNFENTGEAM [32] và WM [28] mà không phù hợp với các mô hình.