EXPOSUREBackground exposureHuman ex

EXPOSURE
Background exposure
Human exposure to PCDDs, PCDFs, and PCBs may occur through background
(environmental) exposure, and accidental and occupational contamination.
Over 90 percent of human background exposure is estimated to occur through the
diet, with food from animal origin being the predominant source. PCDD and PCDF
contamination of food is primarily caused by deposition of emissions from various
sources (e.g. waste incineration, production of chemicals) on farmland and
waterbodies followed by bioaccumulation up terrestrial and aquatic foodchains. Other
sources may include contaminated feed for cattle, chicken and farmed fish, improper
application of sewage sludge, flooding of pastures, waste effluents and certain types
of food processing. The available information derived from numerous studies in
industrialized countries indicates a daily intake of PCDDs and PCDFs in the order of
50-200 pg I-TEQ/person/day, or 1-3 pg I-TEQ/kg bw/day for a 60 kg adult. This
results in average human background levels in the range of 10-30 pg I-TEQ/g lipid,
equivalent to a body burden of 2-6 ng I-TEQ/kg body weight. If the dioxin-like PCBs
(non-ortho and mono-ortho PCBs) are also considered, the daily TEQ intake can be a
factor of 2-3 higher. Special consumption habits, particularly one low in animal fat or
consumption of highly contaminated food stuffs may lead to lower or higher TEQ
intake values, respectively. The intake of PCDDs/PCDFs and PCBs increases during
childhood and stabilizes in adults of about 20 years of age. However, the intake on a
per kilogram basis decreases in this period due to the increasing body weight. Despite
differences in the absolute levels of PCDDs/PCDFs/PCBs, the congener profiles
caused by background contamination are usually very similar. Recent studies from
countries which started to implement measures to reduce dioxin emissions in the late
80s, such as The Netherlands, United Kingdom and Germany, clearly show
decreasing PCDD/PCDF and PCB levels in food and consequently a significantly
lower dietary intake of these compounds by almost a factor of 2 within the past 7
years.
Compared to adults, the daily intake of PCDDs/PCDFs and PCBs for breast fed
babies is still 1-2 orders of magnitude higher on a per body weight basis. The latest
WHO field study showed differences between the PCDD/PCDF and PCB
contamination of breast milk, with higher mean levels in industrialized areas (10-35
pg I-TEQ/g milk fat) and lower mean levels in developing countries (< 10 pg I-TEQ/g
milk fat). Within one country an individual variation of a factor of 5-10 was observed
for most congeners, mainly due to age of the mother, number of breastfed babies,
length of nursing period and consumption habits. There is now clear evidence of a
decrease in PCDD/PCDF levels in human milk over time in almost every region for
which suitable data exist. The WHO field study also showed that the highest rates of
decrease have been in the areas with the highest initial concentrations. Latest results
from Germany revealed a decrease of PCDD/PCDF levels in human milk of
4
approximately 65% between 1989 and 1997. These data support the substantial
reduction in intake of PCDDs and PCDFs in the past few years.
Accidental exposure
Well-known examples of accidental exposure of the local population to PCDDs,
PCDFS and PCBs include the incident at Seveso, and fires in PCB filled electrical
equipment. In Seveso, the serum levels for 2,3,7,8-TCDD ranged up to 56000 pg/g
lipid, with median levels of 450 pg/g lipid for Zone A and 126 pg/g lipid for Zone B.
High exposure may also be caused by food items accidentally contaminated. Known
examples are the contamination of edible oil, such as the Yusho (Japan) and YuCheng
(Taiwan) food poisoning. For a group of Yusho patients, average intake by
ingestion of the Kanemi rice oil contaminated with PCBs, PCDFs and polychlorinated
quarterphenyls (PCQs) was estimated at 154000 pg I-TEQ/kg bw/day, which is five
orders of magnitude higher than the reported average background intake in several
countries.
Occupational exposure
Industrial activities in which 2,3,7,8-TCDD and related compounds are
unintentionally produced, such as waste incineration or production of certain
pesticides or chemicals may also result in additional human exposure. While many
industrial sources of 2,3,7,8-TCDD and related compounds have been identified and
worker exposure has been reduced or eliminated historic median 2,3,7,8-TCDD levels
in blood of highly exposed workers, estimated by extrapolation back to the time of
last exposures, ranged from 140 to 2000 pg/g lipid. These estimates are 1-3 orders of
magnitude higher than the blood levels measured in the general population. Body
burdens caused by accidental or occupational exposure show congener patterns that
are different from background exposure and are normally dominated by only a few
congeners. This is because of direct exposure vs. indirect exposure through the food
supply where bioaccumulation may modify congener patterns.
MECHANISM OF ACTION
A broad variety of data primarily on TCDD but also on other members of the class of
dioxin-like compounds has shown the importance of the Ah (dioxin) receptor in mediating
the biological effects of dioxin. These data have been collected in many experimental
models in multiple species including humans. The precise chain of molecular events by
which the ligand-activated receptor elicits these effects is not yet fully understood.
However, alterations in key biochemical and cellular functions are expected to form the
basis for dioxin toxicity. Pharmacological structure-activity and mouse genetic studies
using Ah receptor-deficient animals and cells have demonstrated a key role for the receptor
in mediating toxic effects of TCDD. For instance, a reduction or lack of acute toxicity in
receptor-deficient mice has been documented. The activated receptor exerts two major
types of functions: enhancement of transcription of a battery of genes containing responsive
elements in their promoter regions, and immediate activation of tyrosine kinases. A number
of genes encoding drug-metabolizing enzymes, such as cytochrome P4501A1, 1A2, 1B1,
glutathione S-transferase, and UDP-glucuronosyltransferase are members of an Ah receptor
target gene battery. Alteration of expression of other networks of genes may be directly or
indirectly regulated by the Ah receptor. Activation of the receptor by a ligand can result in
endocrine and paracrine disturbances and alterations in cell functions including growth and

Kết quả (Việt) 1:

TIẾP XÚCNền tiếp xúcCon người tiếp xúc với PCDDs, PCDFs, và PCBs có thể xảy ra thông qua nềntiếp xúc (môi trường), và ô nhiễm do tai nạn và nghề nghiệp. Hơn 90 phần trăm nền của con người tiếp xúc được ước tính xảy ra thông qua cácchế độ ăn uống, với các thực phẩm từ nguồn gốc động vật là nguồn chủ yếu. PCDD và PCDFô nhiễm của thực phẩm chủ yếu là do lắng đọng của lượng khí thải từ khác nhaunguồn (ví dụ như chất thải thiêu, sản xuất hoá chất) trên đất nông nghiệp vàwaterbodies theo sau bioaccumulation lên trên mặt đất và thủy sản foodchains. KhácCác nguồn có thể bao gồm bị ô nhiễm nguồn cấp dữ liệu cho trâu, bò, gà và nuôi cá, không đúng cáchCác ứng dụng nước thải bùn, lũ lụt của đồng cỏ, chất thải thải và một số loạichế biến thực phẩm. Các thông tin có nguồn gốc từ nhiều nghiên cứu ởnước công nghiệp cho thấy một lượng hàng ngày của PCDDs và PCDFs trong yêu cầu của50-200 pg tôi TEQ/người/ngày, hoặc 1-3 pg tôi-TEQ/kg bw/ngày cho một người lớn 60 kg. Điều nàykết quả ở mức trung bình của con người nền trong phạm vi của 10-30 pg tôi-TEQ/g lipid,tương đương với một gánh nặng của cơ thể của 2-6 của tôi-TEQ/kg thể trọng. Nếu PCBs giống như chất độc da cam(không ortho và mono ortho PCBs) cũng được coi là, TEQ lượng hàng ngày có thể mộtyếu tố của 2-3 cao. Thói quen tiêu thụ đặc biệt, đặc biệt là một trong những thấp trong mỡ động vật hoặctiêu thụ thực phẩm bị ô nhiễm cao có thể dẫn đến thấp hơn hoặc cao hơn TEQlượng giá trị, tương ứng. Lượng của PCDDs/PCDFs và PCBs tăng trongthời thơ ấu và ổn định ở người lớn của khoảng 20 tuổi. Tuy nhiên, lượng trên mộtcơ sở cho mỗi kg giảm trong giai đoạn này do trọng lượng cơ thể ngày càng tăng. Mặc dùsự khác biệt ở các cấp độ tuyệt đối của PCDDs/PCDFs/PCBs, các cấu hình cùng loạigây ra bởi nền ô nhiễm thường rất giống nhau. Các nghiên cứu gần đây từnước bắt đầu để thực hiện các biện pháp để giảm lượng phát thải các chất độc da cam ở cuốithập niên 80, chẳng hạn như Hà Lan, Vương Quốc Anh và Đức, Hiển thị rõ rànggiảm mức độ PCDD/PCDF và PCB trong thực phẩm và do đó một đáng kểthấp chế độ ăn uống tiêu thụ của các hợp chất của gần như là một nhân tố của 2 trong quá khứ 7năm.So với người lớn, lượng hàng ngày của PCDDs/PCDFs và PCBs cho vú nuôiem bé vẫn là 1-2 đơn đặt hàng của cường độ cao trên một một cơ thể trọng lượng cơ sở. Mới nhấtNGƯỜI lĩnh vực nghiên cứu cho thấy sự khác biệt giữa PCDD/PCDF và PCBô nhiễm của sữa mẹ, với mức trung bình cao hơn trong lĩnh vực công nghiệp (10-35PG tôi-TEQ/g sữa chất béo) và thấp hơn mức trung bình trong nước đang phát triển (< 10 pg i-TEQ/gsữa chất béo). Trong một quốc gia, một biến thể riêng lẻ của một yếu tố của 5-10 được quan sát thấyĐối với hầu hết congeners, chủ yếu là do tuổi tác của các bà mẹ, số lượng breastfed trẻ sơ sinh,chiều dài của thời gian và tiêu thụ thói quen điều dưỡng. Đó là bằng chứng rõ ràng bây giờ của mộtgiảm mức độ PCDD/PCDF trong sữa của con người theo thời gian hầu hết vùng chodữ liệu phù hợp tồn tại. WHO lĩnh vực nghiên cứu cũng đã chỉ ra rằng các mức giá cao nhấtgiảm đã trong các lĩnh vực với nồng độ cao nhất ban đầu. Kết quả mới nhấttừ Đức cho thấy sự suy giảm của PCDD/PCDF cấp sữa của con người của 4khoảng 65% từ năm 1989 đến năm 1997. Những dữ liệu hỗ trợ đáng kểgiảm trong lượng của PCDDs và PCDFs trong vài năm qua.Tiếp xúc tình cờCác ví dụ nổi tiếng về việc tiếp xúc của người dân địa phương để PCDDs,PCDFS và PCBs bao gồm sự Seveso, và các đám cháy ở PCB đầy điệnthiết bị. Ở Seveso, nồng độ huyết thanh cho 2,3,7,8-TCDD trải dài tới 56000 pg/glipid, với mức trung bình của 450 pg/g lipid cho vùng A và 126 pg/g lipid cho khu B.Tiếp xúc cao cũng có thể được gây ra bởi mặt hàng thực phẩm vô tình bị ô nhiễm nhất. Được biết đếnVí dụ là sự ô nhiễm của dầu ăn được, chẳng hạn như Yusho (Nhật bản) và nguNgộ độc thực phẩm (Đài Loan). Cho một nhóm bệnh nhân Yusho, Trung bình lượng bởiuống Kanemi gạo dầu bị ô nhiễm với PCBs, PCDFs và biphenylquarterphenyls (PCQs) được ước tính tại 154000 pg tôi-TEQ/kg bw/ngày, đó là nămđơn đặt hàng của cường độ cao hơn báo cáo trung bình là nền trong một số lượngQuốc gia.Tiếp xúc nghề nghiệpCông nghiệp hoạt động trong đó 2,3,7,8-TCDD và hợp chất liên quanvô ý sản xuất, chẳng hạn như thiêu ra tro thải hoặc sản xuất một sốthuốc trừ sâu hoặc hóa chất cũng có thể bổ sung các tiếp xúc của con người. Trong khi nhiều ngườicông nghiệp nguồn 2,3,7,8-TCDD và hợp chất liên quan đã được xác định vànhân viên tiếp xúc đã là giảm hoặc loại bỏ lịch sử Trung bình 2,3,7,8-TCDD cấptrong máu cao tiếp xúc công nhân, theo ước tính của extrapolation quay lại thời điểmtiếp xúc qua, trải dài từ 140 tới 2000 pg/g lipid. Những ước tính là 1-3 mệnh lệnh củacường độ cao hơn mức độ máu đo trong dân số chung. Cơ thểgánh nặng do tiếp xúc với tình cờ hay nghề nghiệp Hiển thị cùng loại mô hình màkhác nhau từ nền tiếp xúc và thường bị áp đảo bởi chỉ có một vàicongeners. Điều này là do tiếp xúc trực tiếp so với các tiếp xúc gián tiếp thông qua thực phẩmcung cấp nơi bioaccumulation có thể thay đổi mô hình cùng loại.CƠ CHẾ HOẠT ĐỘNGMột loạt rộng lớn các dữ liệu chủ yếu trên TCDD mà còn trên các thành viên khác của lớphợp chất giống như chất độc da cam đã cho thấy tầm quan trọng của các thụ thể Ah (chất độc da cam) trong việc làm trung gianCác tác dụng sinh học của chất độc da cam. Những dữ liệu đã được thu thập trong nhiều thử nghiệmMô hình trong nhiều loài, bao gồm cả con người. Chuỗi phân tử các sự kiện bằng, chính xácmà các thụ thể kích hoạt phối tử elicits những hiệu ứng này không được hoàn toàn hiểu rõ.Tuy nhiên, thay đổi trong các chức năng chính của hóa sinh và tế bào được dự kiến để hình thành cáccơ sở cho độc tính chất độc da cam. Dược lý cấu trúc, hoạt động và chuột di truyền họcbằng cách sử dụng Ah động vật thụ thể thiếu và các tế bào đã chứng minh một vai trò quan trọng đối với các thụ thểtrong việc làm trung gian các hiệu ứng độc của TCDD. Ví dụ, một giảm hoặc thiếu của các độc tính cấp tính trongthụ thể thiếu con chuột đã được ghi nhận. Các thụ thể kích hoạt tạo nên hai chínhtrong số các loại chức năng: nâng cao các phiên mã của một pin gen có đáp ứngyếu tố trong khu vực promoter của họ, và ngay lập tức kích hoạt của tyrosine kinase. Một sốcác gen mã hóa metabolizing thuốc men, chẳng hạn như cytochrome P4501A1, 1A2, 1B1,Glutathione S-transferase, và UDP-glucuronosyltransferase là thành viên của một thụ thể Ahmục tiêu gen pin. Sửa đổi các biểu hiện của các mạng khác của gen có thể trực tiếp hoặcgián tiếp quy định bởi các thụ thể Ah. Kích hoạt của các thụ thể bởi một phối tử có thể dẫn đếnrối loạn nội tiết và paracrine và thay đổi trong các chức năng tế bào bao gồm sự tăng trưởng và

Kết quả (Việt) 2:

TIẾP XÚC
tiếp xúc với nền
tiếp xúc của con người với PCDD, PCDF, và PCBs có thể xảy ra thông qua nền
(môi trường) tiếp xúc, và nhiễm bẩn ngẫu nhiên và nghề nghiệp.
Hơn 90 phần trăm của tiếp xúc nền của con người được ước tính xảy ra thông qua
chế độ ăn uống, với thực phẩm từ nguồn gốc động vật là chủ yếu nguồn. PCDD và PCDF
ô nhiễm thực phẩm chủ yếu được gây ra bởi sự lắng đọng của khí thải từ nhiều
nguồn (ví dụ như thiêu đốt chất thải, sản xuất hóa chất) trên đất nông nghiệp và
khu vực có nước theo sau là tích lũy sinh học lên foodchains trên cạn và dưới nước. Khác
nguồn này có thể bao gồm thức ăn cho gia súc, thịt gà và cá nuôi, không đúng, bị ô nhiễm
ứng dụng bùn thải, lũ lụt của đồng cỏ, dòng nước thải và một số loại
thực phẩm chế biến. Các thông tin có sẵn từ nhiều nghiên cứu ở
các nước công nghiệp cho thấy một lượng hàng ngày của PCDD và PCDF theo thứ tự của
50-200 pg I-TEQ / người / ngày, hoặc 1-3 pg I-TEQ / kg bw / ngày cho một 60 người lớn kg. Điều này
dẫn đến mức độ nền trung bình của con người trong khoảng 10-30 pg I-TEQ / g lipid,
tương đương với một gánh nặng cơ thể từ 2-6 ng I-TEQ / kg trọng lượng cơ thể. Nếu PCBs như dioxin
(PCBs không ortho và mono-ortho) cũng được xem xét, lượng TEQ hàng ngày có thể là một
yếu tố của 2-3 cao hơn. Thói quen tiêu thụ đặc biệt, đặc biệt là một ít chất béo động vật hoặc
tiêu thụ thực phẩm bị ô nhiễm cao có thể dẫn đến TEQ thấp hơn hoặc cao hơn
giá trị lượng, tương ứng. Lượng lượng PCDD / PCDF và PCBs tăng trong
thời thơ ấu và ổn định ở người lớn khoảng 20 tuổi. Tuy nhiên, việc tiêu thụ trên
mỗi kg cơ sở giảm trong giai đoạn này do trọng lượng cơ thể ngày càng tăng. Mặc dù có
sự khác biệt về mức độ tuyệt đối của PCDD / PCDF / PCBs, các cấu congener
gây ra bởi ô nhiễm nền thường rất giống nhau. Các nghiên cứu gần đây từ
các nước mà bắt đầu thực hiện các biện pháp để giảm lượng khí thải dioxin trong những năm cuối
thập niên 80, như Hà Lan, Vương quốc Anh và Đức, rõ ràng cho thấy
mức giảm PCDD / PCDF và PCB trong thực phẩm và do đó một cách đáng kể
chế độ ăn uống thấp hơn của các hợp chất của gần như là một yếu tố của 2 trong 7 qua
năm.
So với người lớn, tiêu thụ hàng ngày của PCDD / PCDF và PCBs cho vú nuôi
em bé vẫn là 1-2 đơn đặt hàng của các cường độ cao hơn trên mỗi một trọng lượng cơ thể cơ sở. Mới nhất của
lĩnh vực nghiên cứu của WHO cho thấy sự khác biệt giữa các PCDD / PCDF và PCB
ô nhiễm của sữa mẹ, với mức độ trung bình cao hơn ở các khu vực công nghiệp (10-35
pg I-TEQ / g chất béo sữa) và mức trung bình thấp hơn ở các nước đang phát triển (<10 pg I-TEQ / g
chất béo trong sữa). Trong một quốc gia là một cá thể biến dị của một yếu tố của 5-10 đã được quan sát thấy
đối với hầu hết congeners, chủ yếu là do tuổi của người mẹ, số em bé bú sữa mẹ,
chiều dài của thời kỳ cho con bú và thói quen tiêu dùng. Bây giờ có bằng chứng rõ ràng về sự
giảm nồng độ PCDD / PCDF trong sữa mẹ trong thời gian qua hầu hết các khu vực trong
đó các dữ liệu phù hợp tồn tại. Các lĩnh vực nghiên cứu của WHO cũng cho thấy tỷ lệ cao nhất
giảm đã ở trong những khu vực có nồng độ ban đầu cao nhất. Kết quả mới nhất
từ Đức cho thấy sự sụt giảm của các cấp PCDD / PCDF trong sữa mẹ của
4
khoảng 65% giữa năm 1989 và 1997. Những dữ liệu này hỗ trợ đáng kể
giảm lượng PCDD và PCDF trong vài năm qua.
Tình cờ tiếp xúc với
những ví dụ nổi tiếng của tình cờ tiếp xúc của người dân địa phương để PCDD,
PCDF và PCBs bao gồm các sự cố tại Seveso, và cháy trong PCB điền điện
thiết bị. Trong Seveso, mức độ huyết thanh cho 2,3,7,8-TCDD dao động lên đến 56000 pg / g
lipid, với mức độ trung bình 450 pg / g lipid cho Khu A và 126 pg / g lipid cho Zone B.
tiếp xúc cao có thể cũng được gây ra bởi các thức ăn vô tình bị ô nhiễm. Được biết đến
ví dụ là sự ô nhiễm của dầu ăn được, chẳng hạn như các Yusho (Nhật Bản) và Yucheng
(Đài Loan) bị ngộ độc thực phẩm. Đối với một nhóm bệnh nhân Yusho, lượng trung bình của
tiêu hóa của dầu gạo Kanemi nhiễm PCBs, PCDF và polychlorinated
quarterphenyls (PCQs) ước đạt 154.000 pg I-TEQ / kg bw / ngày, mà là năm
các đơn đặt hàng của các cường độ cao hơn báo cáo lượng nền trung bình tại một số
quốc gia.
phơi nhiễm nghề nghiệp
hoạt động công nghiệp, trong đó 2,3,7,8-TCDD và các hợp chất liên quan được
sản xuất vô tình, như: đốt chất thải hoặc sản xuất một số
loại thuốc trừ sâu hay hóa chất cũng có thể dẫn đến việc con người bổ sung. Trong khi nhiều
nguồn tin công nghiệp của 2,3,7,8-TCDD và các hợp chất có liên quan đã được xác định và
tiếp xúc với người lao động đã được giảm hoặc loại bỏ các mức 2,3,7,8-TCDD trung bình lịch sử
trong máu của người lao động tiếp xúc cao, ước tính bằng phép ngoại suy trở về thời gian của
phơi nhiễm trước, dao động 140-2.000 pg / g lipid. Những ước tính là 1-3 đơn đặt hàng của
cường độ cao hơn nồng độ trong máu được đo trong dân số nói chung. Body
gánh nặng gây ra bởi tình cờ tiếp xúc hoặc nghề nghiệp cho thấy mẫu congener đó
là khác nhau từ việc tiếp xúc nền và thường bị chi phối bởi một số ít
congeners. Điều này là do tiếp xúc trực tiếp vs tiếp xúc gián tiếp thông qua các thực phẩm
cung cấp nơi tích lũy sinh học có thể thay đổi mẫu congener.
CƠ CHẾ HÀNH ĐỘNG
Một loạt rộng rãi các dữ liệu chủ yếu vào TCDD mà còn về các thành viên khác của lớp của
các hợp chất như dioxin đã cho thấy tầm quan trọng của Ah (dioxin) trong thụ trung gian
tác dụng sinh học của dioxin. Những dữ liệu đã được thu thập trong nhiều thử nghiệm
các mô hình trong nhiều loài bao gồm cả con người. Các chuỗi chính xác của các sự kiện phân tử
mà các thụ thể ligand-kích hoạt gợi những hiệu ứng này là chưa được hiểu một cách đầy đủ.
Tuy nhiên, những thay đổi trong chức năng sinh hóa và tế bào chủ chốt được dự kiến để hình thành
cơ sở cho độc dioxin. Dược lý cấu trúc hoạt động và chuột nghiên cứu di truyền
sử dụng Ah thụ thể thiếu động vật và tế bào đã chứng minh vai trò quan trọng đối với các thụ thể
ở trung gian độc hại của TCDD. Ví dụ, giảm hoặc thiếu độc tính cấp tính ở
những con chuột thiếu thụ thể đã được ghi nhận. Các thụ thể kích hoạt gây sức hai chính
loại chức năng: tăng cường phiên mã của một pin của gen có chứa đáp ứng
các yếu tố trong vùng promoter của họ, và kích hoạt ngay lập tức của tyrosine kinase. Một số
các gen mã hóa enzyme chuyển hóa thuốc, chẳng hạn như cytochrome P4501A1, 1A2, 1B1,
glutathione S-transferase, và UDP-glucuronosyltransferase là thành viên của một receptor Ah
pin gen mục tiêu. Thay đổi biểu hiện của các mạng khác của gen này có thể được trực tiếp hoặc
gián tiếp theo quy định của các receptor Ah. Kích hoạt các thụ thể bằng một phối tử có thể dẫn đến
nội tiết và paracrine rối loạn và thay đổi trong chức năng tế bào bao gồm tăng trưởng và