Again, brain concentrations of the

Again, brain concentrations of the particles were increasing
in a parallel manner to the concentration of the stealth agent.
The maximal brain concentration was achieved after injection
of PMMA NP in 1% solution of poloxamine 908 and reached
0.55% of the injected dose (
9 mg/g). A similar tendency was
observed for Ps 80, although this surfactant was less effective
in increasing the blood and brain concentration.
Similar results were obtained earlier by Tro¨ster et al.
(30). These authors extensively studied the influence of different
surfactants on the biodistribution of PMMA NP in rats.
The preparations were administered i.v. after incubation of
the NP in 1% surfactant solutions. Again, poloxamine 908
was the most effective among other surfactants for increasing
plasma concentration of the NP (100-fold increase 30 minutes
after injection), whereas Ps 80 produced only a five-fold
increase, yet showed a similar brain uptake.
The efficacy of Ps 80 coating for brain targeting, however,
was clearly demonstrated by Gulyaev et al. (15). Ps
80–coated PBCA NP only moderately increased the plasma
AUC of DOX (by
70%) (Fig. 3A) but enabled a very efficient
delivery of DOX to the rat brain (Fig. 3B).
For surfactant coating, 1% Ps 80 was added to the NP preparation,
and the suspension was incubated for one hour prior
to injection. The preparations were administered i.v. in a dose
of 5 mg/kg. After administration of DOX loaded in PBCA NP
coated with Ps 80 (DOX-NP þ Ps 80), the concentration of
the drug in the brain reached very high levels of 6 mg/g, which
were maintained between two and four hours after administration.
Brain AUC of this formulation was approximately
10 times higher than plasma AUC. The three other preparations
used as controls [DOX solution in saline (DOX), DOX
solution in 1% Ps 80 (DOX þ Ps 80), and DOX bound to
uncoated PBCA NP (DOX-NP)] were inefficient; the brain concentrations
were below the detection limit of 0.1 mg/g. Both
nanoparticulate preparations considerably decreased the
heart concentrations of DOX and yielded levels below the
detection limit after two hours. This phenomenon was
observed earlier by Couvreur et al. (31) and suggests that cardiotoxicity
of DOX could be decreased by means of PBCA NP.

Kết quả (Việt) 1:

Một lần nữa, não nồng độ các hạt tăngmột cách song song với nồng độ của các đại lý tàng hình.Nồng độ tối đa não đã đạt được sau khi tiêmcủa PMMA NP trong dung dịch 1% của poloxamine 908 và đạt0,55% liều tiêm (9 mg/g). Một xu hướng tương tự đãquan sát cho Ps 80, mặc dù chất này kém hiệu quảtăng nồng độ máu và não.Kết quả tương tự đã được trước đó bởi Tro¨ster et al.(30). các tác giả nghiên cứu rộng rãi ảnh hưởng khác nhaubề mặt trên biodistribution PMMA NP ở chuột.Công tác chuẩn bị đã là quản lý i.v. sau khi ủ bệnh củaNP 1% chất giải pháp. Một lần nữa, poloxamine 908là hiệu quả nhất trong số các bề mặt khác để tăngnồng độ huyết tương của NP (100-fold tăng 30 phútsau khi tiêm), trong khi Ps 80 sản xuất chỉ một năm lầngia tăng, chưa cho thấy hấp thu não tương tự.Hiệu quả của Ps 80 sơn cho não nhắm mục tiêu, Tuy nhiên,đã được chứng minh rõ ràng bởi Gulyaev et al. (15). PS80-tráng PBCA NP chỉ vừa tăng plasmaAUC DOX (bằng 70%) (Hình 3A) kích hoạt nhưng rất hiệu quảphân phối của DOX não chuột (hình 3B).Cho chất tạo lớp phủ, 1% Ps 80 đã được thêm vào để chuẩn bị NP,và hệ thống treo được ủ trong một giờ trướcđể phun. Công tác chuẩn bị đã là quản lý i.v. trong một liều5 mg/kg. Sau khi chính quyền của DOX tải trong PBCA NPtráng với Ps 80 (DOX-NP þ Ps 80), nồng độma túy trong não đạt các mức độ rất cao của 6 mg/g, màđã được duy trì trong khoảng hai đến bốn giờ sau khi chính quyền.Não AUC của điều này xây dựng là khoảng10 lần cao hơn plasma AUC. Ba chế phẩm khácđược sử dụng như điều khiển [DOX giải pháp trong dung dịch muối (DOX), DOXgiải pháp trong 1% Ps 80 (DOX þ Ps 80), và DOX ràng buộc đểcouche PBCA NP (DOX-NP)] đã không hiệu quả; nồng độ của bộ nãosống dưới giới hạn phát hiện của 0.1 mg/g. cả hainanoparticulate chuẩn bị giảm đáng kể cáctrái tim nồng độ DOX và mang lại cấp độ dưới đây cácphát hiện các giới hạn sau hai giờ. Hiện tượng này làquan sát trước đó bởi Couvreur et al. (31) và gợi ý rằng cardiotoxicitycủa DOX có thể được giảm bằng phương pháp PBCA NP.

Kết quả (Việt) 2:

Một lần nữa, nồng độ não của các hạt được gia tăng
một cách song song với nồng độ của các đại lý lén lút.
Nồng độ não tối đa đạt được sau khi tiêm
của NP PMMA trong dung dịch 1% của poloxamine 908 và đạt
0,55% liều tiêm (? 9 mg / g). Một xu hướng tương tự cũng được
quan sát cho Ps 80, mặc dù bề mặt này ít hiệu quả
trong việc tăng nồng độ trong máu và não.
Kết quả tương tự cũng được trước đó của Tro¨ster et al.
(30). Các tác giả nghiên cứu rộng rãi các ảnh hưởng khác nhau
bề mặt trên biodistribution của NP PMMA ở chuột.
Việc chuẩn bị được tiêm iv sau khi ủ bệnh của
VQG trong 1% các giải pháp hoạt động bề mặt. Một lần nữa, poloxamine 908
là hiệu quả nhất trong số các bề mặt khác để tăng
nồng độ trong huyết tương của các Vườn quốc gia (tăng 100 lần trong 30 phút
sau khi tiêm), trong khi đó Ps 80 chỉ sản xuất được một năm lần
tăng, nhưng cho thấy một sự hấp thu não tương tự.
Hiệu quả của ps 80 lớp phủ để nhắm mục tiêu não, tuy nhiên,
rõ ràng đã được chứng minh bởi Gulyaev et al. (15). Ps
80 bọc NP PBCA chỉ vừa phải tăng plasma
AUC của DOX (bằng? 70%) (Hình. 3A) nhưng kích hoạt một rất hiệu quả
giao DOX vào não chuột (Hình. 3B).
Đối với lớp phủ bề mặt, 1% ps 80 đã được thêm vào làm NP,
và hệ thống treo được ủ trong một giờ trước khi
tiêm. Việc chuẩn bị được tiêm iv trong một liều
5 mg / kg. Sau khi uống DOX nạp trong VQG PBCA
phủ Tv 80 (DOX-NP þ Tv 80), nồng độ của
thuốc trong não đạt mức rất cao là 6 mg / g, trong đó
đã được duy trì từ hai đến bốn giờ sau khi uống.
Brain AUC của công thức này là xấp xỉ
cao hơn AUC 10 lần. Ba chế phẩm khác
sử dụng như điều khiển [DOX giải pháp trong dung dịch muối (DOX), DOX
giải pháp trong 1% Ps 80 (DOX þ Tv 80), và DOX ràng buộc để
NP không tráng PBCA (DOX-NP)] là không hiệu quả; nồng độ não
dưới giới hạn phát hiện là 0,1 mg / g. Cả hai
chuẩn bị nanoparticulate giảm đáng kể
nồng độ trung tâm của DOX và mang lại mức dưới
giới hạn phát hiện sau hai giờ. Hiện tượng này được
quan sát trước đó của Couvreur et al. (31) và cho thấy rằng trên tim
của DOX có thể được giảm bằng cách NP PBCA.