Ball milling technique for size red

Ball milling technique for size reduction is also essential in preparing amorphous powders of drugs if milled together with polymeric compounds as suggested by Patterson et al. in 2006. Preparing amorphous form is an essential approach to improve dissolution of drugs since the amorphous state are more readily soluble than the crystalline form because of higher Gibbs free energy in the amorphous form [29]. In their work, Patterson et al. used three poorly water soluble drugs (carbamazepine, dipyridamole and indomethacin) with a polymer polyvinyl pyrrolidone K30 (PVP K30) at a 1:2 drug polymer ratio to prepare glass solutions of the drugs. The glass solution was referred to an amorphous solid in which the solute (drug) was dispersed in the solid solvent (polymer) on a molecular level [30]. Use of a ball mill to prepare the glass solutions was found to be effective in producing a single homogenous amorphous phase, and the dissolution rates were also found to be higher when compared to the glass solutions of the same drugs prepared by spray drying. This suggests the applicability of ball milling technique to produce homogenous amorphous preparations of poorly soluble drugs, and can be an important approach to improve the solubility of such drugs.

2.1.3. High pressure homogenization

High pressure homogenization (HPH), a top down technology, is a widely used technique for preparing nanosuspensions of drugs with poor water solubility. Its use has been reported to improve the dissolution rate and bioavailability of several poorly water soluble drugs such as spironolactone, budesonide and omeprazole by effective size reduction to the nanosize range [17]. HPH has also been known to overcome the drawbacks of conventional size reducing methods such as amorphization, polymorph transformation and metal contamination due to high mechanical energy associated with conventional milling processes [31]. Due to this reason, HPH is particularly advantageous for comminution of drug particles. In HPH, the solid to be comminuted is first dispersed in a suitable fluid and then forced under pressure through a nanosized aperture valve of a high pressure homogenizer, which is essentially a bottleneck through which the suspension passes with a high velocity, and then suddenly experiences a sudden pressure drop, turbulent flow conditions and cavitation phenomena (Fig. 4). Thus comminution of particles is achieved by collision of particles with each other, collision with the homogenizer and by cavitation and the two factors that influence homogenization in this process are the pressure drop and the number of passes across the homogenizer [17], [31] and [32]. HPH is compatible for use in both aqueous as well as non-aqueous fluid media and attempts have been made to use different pressurized fluids like carbon dioxide and 1,1,1,2-tetrafluoroethane so that these fluids can undergo residue-free evaporation upon pressure release and the micronized products can be directly recovered in the form of a dry powder as suggested by Kluge et al. in their study [31].

Kết quả (Việt) 1:

Bóng nghiền kỹ thuật để giảm kích thước cũng là điều cần thiết trong việc chuẩn bị vô định hình bột của các loại thuốc nếu xay cùng với các hợp chất polyme như đề nghị của sở giao dịch chứng CTV Patterson vào năm 2006. Chuẩn bị vô định hình mẫu là một cách tiếp cận cần thiết để cải thiện sự sụp đổ của loại thuốc kể từ khi nhà nước vô định hình hòa tan dễ dàng hơn so với dạng kết tinh bởi vì năng lượng tự do Gibbs cao ở dạng vô định hình [29]. Trong công việc của họ, Patterson et al. sử dụng ba loại thuốc kém hòa tan trong nước (carbamazepine, dipyridamole và indomethacin) với polymer polyvinyl pyrrolidone K30 (PVP K30) tại một tỷ lệ 1:2 ma túy polymer để chuẩn bị ly giải pháp của các loại thuốc. Giải pháp thủy tinh được gọi là một chất rắn vô định hình trong đó chất tan (ma túy) được phân tán trong dung môi rắn (polymer) trên một mức độ phân tử [30]. Sử dụng một nhà máy bóng để chuẩn cho giải pháp thủy tinh đã được tìm thấy có hiệu quả trong sản xuất một giai đoạn vô định hình đồng nhất duy nhất, và tỷ lệ giải thể cũng được tìm thấy là cao hơn so với giải pháp ly của các loại thuốc tương tự chuẩn bị bằng cách phun sấy. Điều này cho thấy các ứng dụng của bóng nghiền kỹ thuật để sản xuất chế phẩm vô định hình đồng nhất loại kém hòa tan thuốc, và có thể là một cách tiếp cận quan trọng để cải thiện độ hòa tan của thuốc như vậy.2.1.3. cao áp homogenizationCao áp homogenization (HPH), một từ trên xuống công nghệ, là một kỹ thuật được sử dụng rộng rãi cho việc chuẩn bị nanosuspensions loại thuốc với nước kém hòa tan. Sử dụng của nó đã được báo cáo để cải thiện tốc độ tan rã và khả dụng sinh học của một số loại thuốc kém hòa tan trong nước như spironolactone, budesonide, Omeprazol bởi kích thước hiệu quả giảm khoảng nanosize [17]. HPH cũng đã được biết đến để vượt qua những hạn chế của thông thường kích thước giảm phương pháp khác như amorphization, polymorph biến đổi và ô nhiễm kim loại do cao năng lượng cơ học liên kết với quá trình phay thông thường [31]. Vì lý do này, HPH là đặc biệt thuận lợi cho comminution của các hạt ma túy. Ở HPH, rắn để được khác là lần đầu tiên được phân tán trong một chất lỏng phù hợp và sau đó buộc dưới áp lực thông qua một van khẩu độ nanosized của một homogenizer áp lực cao, đó là cơ bản một nút cổ chai mà qua đó việc đình chỉ đi với tốc độ cao, và sau đó đột nhiên kinh nghiệm giảm áp suất đột ngột, turbulent dòng điều kiện và hiện tượng cavitation (hình 4). Do đó comminution của các hạt là đạt được bằng sự va chạm của các hạt với nhau, va chạm với homogenizer và cavitation và hai yếu tố ảnh hưởng đến homogenization trong quá trình này là giảm áp lực và số Pass qua homogenizer [17], [31] và [32]. HPH tương thích để sử dụng trong phương tiện truyền thông chất lỏng cả nước cũng như không dung dịch nước và nỗ lực đã được thực hiện sử dụng chất lỏng áp lực khác nhau như điôxít cacbon và 1,1,1,2-tetrafluoroethane để các chất lỏng có thể trải qua bốc hơi cặn-Việt khi áp lực phát hành và các sản phẩm rong trực tiếp có thể được phục hồi ở dạng bột khô như đề nghị của sở giao dịch chứng CTV Kluge trong nghiên cứu của họ [31].

Kết quả (Việt) 2:

Bóng kỹ thuật xay xát để giảm kích thước cũng là điều cần thiết trong việc chuẩn bị bột vô định hình của thuốc nếu xay cùng với các hợp chất cao phân tử như đề nghị của Patterson et al. trong năm 2006. Chuẩn bị dạng vô định hình là một cách tiếp cận cần thiết để cải thiện giải thể các loại thuốc vì trạng thái vô định hình là dễ dàng hơn hòa tan hơn các dạng tinh thể do cao hơn Gibbs năng lượng tự do dưới dạng vô định hình [29]. Trong công việc của họ, Patterson et al. sử dụng ba loại thuốc tan trong nước kém (carbamazepine, dipyridamole và indomethacin) với K30 polymer povidone (PVP K30) tại một tỉ lệ 1: polymer 2 loại thuốc để chuẩn bị các giải pháp kính của thuốc. Các giải pháp thủy tinh đã được giới thiệu đến một rắn vô định hình trong đó các chất tan (thuốc) được phân tán trong dung môi rắn (polymer) trên một cấp độ phân tử [30]. Sử dụng một máy bóng để chuẩn bị các giải pháp thủy tinh đã được tìm thấy là có hiệu quả trong sản xuất một giai đoạn vô định hình đồng nhất duy nhất, và tỷ lệ giải thể cũng đã được tìm thấy là cao hơn khi so sánh với các giải pháp thủy tinh các loại thuốc tương tự chuẩn bị bằng cách sấy phun. Điều này cho thấy khả năng ứng dụng của kỹ thuật xay xát bóng để sản xuất các chế phẩm vô định hình đồng nhất của các loại thuốc kém tan trong nước, và có thể là một phương pháp quan trọng để cải thiện khả năng hòa tan của thuốc đó. 2.1.3. Áp lực cao đồng nhất đồng nhất cao áp (HPH), một công nghệ hàng đầu xuống, là một kỹ thuật được sử dụng rộng rãi để chuẩn bị nanosuspensions thuốc có độ tan trong nước nghèo. Sử dụng của nó đã được báo cáo để nâng cao tỷ lệ giải thể và sinh khả dụng của nhiều loại thuốc tan trong nước kém như spironolactone, budesonide và omeprazole bằng cách giảm kích thước hiệu quả đến phạm vi nanosize [17]. HPH cũng đã được biết đến để khắc phục nhược điểm của phương pháp kích thước giảm thông thường như amorphization, chuyển đổi đa hình và ô nhiễm kim loại do năng lượng cơ học cao gắn liền với quá trình xay xát thông thường [31]. Vì lý do này, HPH đặc biệt thuận lợi cho sự tán của các hạt thuốc. Trong HPH, chất rắn được nghiền nhỏ đầu tiên được phân tán trong chất lỏng thích hợp và sau đó buộc phải chịu áp lực qua van khẩu độ kích thước nanô của một đồng hóa áp lực cao, trong đó chủ yếu là một nút cổ chai thông qua đó việc đình chỉ đi với vận tốc cao, và sau đó đột nhiên kinh nghiệm sụt áp đột ngột, điều kiện dòng chảy hỗn loạn và hiện tượng xâm thực (Hình. 4). Do đó nghiền hạt đạt được bằng cách va chạm của các hạt với nhau, va chạm với đồng hóa và tạo bọt và hai yếu tố ảnh hưởng đến sự đồng nhất trong quá trình này là sự sụt giảm áp suất và số lượng đi qua đồng hóa [17], [31] và [32]. HPH tương thích để sử dụng trong cả hai dung dịch nước cũng như không có nước truyền dịch và nỗ lực đã được thực hiện để sử dụng các chất lỏng áp lực khác nhau như carbon dioxide và 1,1,1,2-tetrafluoroethane để các chất lỏng có thể trải qua sự bốc hơi dư lượng-miễn phí khi phát hành áp lực và các sản phẩm Micronized có thể được phục hồi trực tiếp trong các hình thức của một loại bột khô như đề nghị của Kluge et al. trong nghiên cứu của họ [31].