The food and drug administration (F

The food and drug administration (FDA) criterion for solubility classification of a drug in BCS is based on the highest dose strength in an immediate release (IR) oral product [8]. A drug is considered highly soluble when the highest strength is soluble in 250 ml (this volume is derived from typical bioequivalence study protocols) or less of aqueous media over the pH range of 1.0–7.5; otherwise the drug substance is considered poorly soluble. On the other hand, the permeability classification is based directly on the extent of intestinal absorption of a drug substance in humans or indirectly on the measurements of the rate of the mass transfer across the human intestinal membrane, or in animals, or in vivo models [7] and [8]. A drug substance is considered highly permeable when the extent of intestinal absorption is determined to be 90% or higher based on mass-balance or in comparison to an intravenous reference dose.

The bioavailability of BCS class II drugs is likely to be dissolution rate limited. But due to their high permeability, the BCS class II drugs have been on focus for solubility enhancement researches in the recent times and several formulation approaches for this class of compounds has been developed [9], [10] and [11]. In case of class III drugs, the bioavailability is permeability-rate limited, but dissolution is likely to occur rapidly. Thus for class III drugs, formulating IR solid dosage forms with absorption enhancers can be a viable formulation option to improve their permeability [4]. But in case of BCS class IV compounds, the bioavailability is limited by both dissolution as well as intestinal permeability. Because of low membrane permeability, BCS class IV drugs are often poor candidates for drug development since solubility and dissolution enhancement alone might not help improve their bioavailability. However, these classes of compounds cannot be ignored just because of their permeability issues. Therefore the current approaches being used for BCS class II drugs, together with absorption enhancers, can be applied to formulate class IV compounds [4]. Another formulation development approach for class IV compounds is the selection of a better drug candidate with more appropriate physiochemical properties during the lead optimization phase [12] and [13].

1.3. Science of pharmaceutical powders

From one of the oldest professions of mankind, powder technology has now transformed itself from an art into a science with its principal applicability in food, chemical and pharmaceutical industries [14]. Not only the active drug substance, but also most of the pharmaceutical excipients are available in the powder form which makes the science of powder technology an inevitable discipline in pharmaceutical industry and pharmaceutics. Apart from the basic conventional processes like grinding, mixing and formulating, pharmaceutical manufacturing processes involve modification of powder and particle properties to create a novel drug formulation, with enhanced solubility and dissolution properties. Pharmaceutical powder technology deals with the examining of materials, formulations, additives and processes on achieving the desired properties or performance of the particles or composites [15]. Particle properties of active drug substances or excipients play an important role in the dosage form fabrication and performance. Pharmaceutical powder technology also deals with areas of surface engineering usually explored through the applications of surface chemistry and surface morphology. Overall, the properties like particle shape, size, adhesiveness, morphology, roughness, wettability, density, surface chemistry, plasticity, hardness, brittleness and hygroscopicity are important for successful dosage form design and development. Ultimately, these strategies are implemented to produce a drug product that is readily soluble in the GI tract because incomplete dissolution in the GI tract can severely restrict their oral bioavailability drug compounds [16].

Kết quả (Việt) 1:

Thực phẩm và thuốc administration (FDA) tiêu chí để phân loại độ hòa tan của một loại thuốc ở BCS dựa trên sức mạnh liều cao nhất trong một sản phẩm chí (IR) bằng miệng [8]. Một loại thuốc được coi là cao tan trong khi sức mạnh cao nhất là hòa tan trong 250 ml (khối lượng này có nguồn gốc từ điển hình bioequivalence nghiên cứu giao thức) hoặc ít hơn của phương tiện truyền thông nước trên phạm vi độ pH của 1.0-7,5; Nếu không, các chất ma túy được coi là kém hòa tan. Mặt khác, phân loại thấm dựa trực tiếp trên mức độ hấp thu đường ruột của bản chất con người hoặc gián tiếp trên các phép đo tỷ lệ khối lượng chuyển qua màng ruột của con người hoặc động vật, hoặc mô hình tại vivo [7] và [8]. Một chất được coi là rất thấm, khi mức độ hấp thu đường ruột được xác định là 90% hoặc cao hơn dựa trên cân bằng khối lượng hoặc so với một liều tiêm tĩnh mạch tham khảo.Khả dụng sinh học của BCS lớp II thuốc có khả năng là giải thể tỷ lệ giới hạn. Nhưng do tính thấm cao của họ, BCS lớp II thuốc đã tập trung cho hòa tan tăng cường nghiên cứu trong thời gian gần đây và xây dựng một số phương pháp tiếp cận cho lớp này của các hợp chất đã là phát triển [9], [10] và [11]. Trong trường hợp lớp III thuốc, khả dụng sinh học của thấm tốc độ giới hạn, nhưng giải thể là khả năng xảy ra nhanh chóng. Do đó cho lớp III ma túy, xây dựng IR rắn liều dùng hình thức với sự hấp thụ chất hỗ trợ có thể là một lựa chọn khả thi xây dựng để cải thiện tính thấm của họ [4]. Nhưng trong trường hợp hợp chất IV BCS lớp khả dụng sinh học được giới hạn bởi cả hai giải thể cũng như đường ruột thấm. Vì tính thấm của màng tế bào thấp, BCS lớp IV thuốc thường là ứng cử viên nghèo cho phát triển thuốc kể từ khi hòa tan và tan rã nâng cao một mình có thể không giúp cải thiện khả dụng sinh học của họ. Tuy nhiên, các lớp học của các hợp chất không thể bỏ qua chỉ vì vấn đề tính thấm của họ. Do đó phương pháp tiếp cận hiện tại đang được sử dụng BCS lớp II thuốc, cùng với sự hấp thụ chất hỗ trợ, có thể được áp dụng để xây dựng lớp học IV hợp chất [4]. Một cách tiếp cận phát triển xây dựng cho lớp học IV hợp chất là lựa chọn một ứng cử viên thuốc tốt hơn với các thuộc tính hóa lý thích hợp hơn trong thời gian dẫn tối ưu hóa giai đoạn [12] và [13].1.3. khoa học về dược phẩm bộtTừ một trong những nghề lâu đời nhất của nhân loại, bột nghệ có bây giờ chuyển tự từ một nghệ thuật thành một khoa học với ứng dụng chủ yếu trong thực phẩm, công nghiệp hóa chất và dược phẩm [14]. Không chỉ là các chất ma túy hoạt động, nhưng cũng là hầu hết các dược phẩm excipients có sẵn ở dạng bột mà làm cho khoa học công nghệ bột một kỷ luật không thể tránh khỏi trong ngành công nghiệp dược phẩm và dược phẩm. Ngoài các quá trình cơ bản thông thường như xay, pha trộn và xây dựng, quy trình sản xuất dược phẩm liên quan đến các sửa đổi của bột và hạt thuộc tính để tạo ra một công thức ma túy tiểu thuyết, với tăng cường hòa tan và giải tán tài sản. Công nghệ dược phẩm bột đề kiểm tra vật liệu, công thức, phụ gia và các quá trình đạt được mong muốn tính chất hoặc hiệu suất của các hạt hoặc các vật liệu tổng hợp [15]. Hạt thuộc tính của các chất ma túy hoạt động hoặc excipients đóng một vai trò quan trọng trong liều lượng mẫu chế tạo và hiệu suất. Công nghệ dược phẩm bột cũng đề cập đến khu vực của bề mặt kỹ thuật thường được khám phá thông qua các ứng dụng của bề mặt hóa học và bề mặt hình Thái. Nhìn chung, các tính chất như hạt hình dạng, kích thước, adhesiveness, hình Thái, gồ ghề, wettability, mật độ, bề mặt hóa học, độ dẻo, độ cứng, giòn và chammy là quan trọng để bào chế thành công dạng thiết kế và phát triển. Cuối cùng, các chiến lược được thực hiện để sản xuất một sản phẩm thuốc mà là dễ dàng hòa tan trong đường tiêu hóa do giải thể không đầy đủ trong đường tiêu hóa nghiêm trọng có thể hạn chế các hợp chất ma túy khả dụng sinh học đường uống [16].

Kết quả (Việt) 2:

Tiêu chuẩn thực phẩm và thuốc điều hành (FDA) để phân loại độ hòa tan của thuốc trong BCS được dựa trên sức mạnh liều cao nhất trong một sản phẩm phát hành ngay lập tức (IR) miệng [8]. Một loại thuốc được coi là hòa tan cao khi sức mạnh cao nhất là hòa tan trong 250 ml (trong số này có nguồn gốc từ các giao thức nghiên cứu tương đương sinh học điển hình) hoặc ít hơn các phương tiện truyền thông dịch trên phạm vi pH 1,0-7,5; nếu không chất ma túy được coi là kém hòa tan. Mặt khác, việc phân loại thấm dựa trực tiếp vào mức độ hấp thu đường ruột của một chất ma túy ở người hoặc gián tiếp vào các số đo của mức tăng của khối lượng chuyển nhượng qua màng ruột của con người hoặc động vật, hoặc trong các mô hình cơ thể [ 7] và [8]. Một chất ma túy được coi là rất thấm khi mức độ hấp thu đường ruột được xác định là 90% hoặc cao hơn dựa trên khối lượng cân đối hoặc so với một liều chiếu tĩnh mạch. Sinh khả dụng của lớp BCS II loại thuốc có khả năng là tỷ lệ giải thể hạn chế. Nhưng do tính thấm cao của họ, các thuốc nhóm BCS II đã về tập trung cho nghiên cứu nâng cao khả năng hòa tan trong thời gian gần đây và một số phương pháp tiếp cận xây dựng cho lớp này của các hợp chất đã được phát triển [9], [10] và [11]. Trong trường hợp của các thuốc nhóm III, sinh khả dụng là thấm suất hạn chế, nhưng giải thể có thể xảy ra nhanh chóng. Do đó đối với các thuốc nhóm III, việc xây dựng các dạng bào chế rắn IR với các chất tăng cường hấp thụ có thể là một lựa chọn khả thi xây dựng để cải thiện tính thấm của họ [4]. Nhưng trong trường hợp của các hợp chất lớp BCS IV, sinh khả dụng bị hạn chế bởi cả hai giải thể cũng như tính thấm ruột. Do tính thấm của màng thấp, BCS thuốc nhóm IV thường là các ứng cử viên kém phát triển thuốc từ hòa tan và giải thể tăng cường một mình có thể không giúp cải thiện khả năng sinh học của họ. Tuy nhiên, các lớp học của các hợp chất không thể bỏ qua chỉ vì các vấn đề thấm của họ. Do đó các phương pháp hiện nay đang được sử dụng cho các thuốc nhóm BCS II, cùng với các chất tăng cường hấp thu, có thể được áp dụng để xây dựng các hợp chất lớp IV [4]. Một cách tiếp cận phát triển xây dựng các hợp chất lớp IV là việc lựa chọn một ứng cử viên thuốc tốt hơn với những tính chất hóa lý thích hợp hơn trong giai đoạn tối ưu hóa dẫn [12] và [13]. 1.3. Khoa học của bột dược phẩm từ một trong những nghề lâu đời nhất của nhân loại, công nghệ bột hiện đã chuyển mình từ một nghệ thuật thành một khoa học có tính ứng dụng chính của nó trong thực phẩm, hóa chất và các ngành công nghiệp dược phẩm [14]. Không chỉ các chất ma túy hoạt động, mà còn hầu hết các tá dược dược phẩm đang có sẵn ở dạng bột mà làm cho khoa học công nghệ bột một kỷ luật không thể tránh khỏi trong ngành công nghiệp dược phẩm và dược phẩm. Ngoài các quy trình thông thường cơ bản như xay, trộn và xây dựng, quy trình sản xuất dược phẩm liên quan đến việc sửa đổi của bột và hạt thuộc tính để tạo ra một công thức thuốc tiểu thuyết, làm tăng khả năng hòa tan và giải thể các thuộc tính. Giao công nghệ dược phẩm dạng bột với các kiểm tra vật liệu, công thức, phụ gia và các quy trình để đạt được những đặc tính hoặc hiệu suất của các hạt hoặc hợp [15] mong muốn. Tính chất hạt của chất ma túy hoạt động hoặc các tá dược đóng một vai trò quan trọng trong việc chế tạo dạng bào chế và hiệu suất. Công nghệ bột dược phẩm cũng giao dịch với lĩnh vực kỹ thuật bề mặt thường xem xét thông qua các ứng dụng của hóa học bề mặt và hình thái bề mặt. Nhìn chung, các thuộc tính như hình dạng hạt, kích thước, độ kết dính, hình thái, độ nhám, wettability, mật độ, hóa học bề mặt, độ dẻo, độ cứng, giòn và hút ẩm rất quan trọng cho thiết kế dạng bào chế thành công và phát triển. Cuối cùng, các chiến lược này được thực hiện để tạo ra một sản phẩm thuốc đó là dễ dàng hòa tan trong đường ruột vì giải thể không đầy đủ trong đường ruột có thể hạn chế nghiêm trọng các hợp chất sinh khả dụng loại thuốc uống của họ [16].