The more modern ultra-high performa

The more modern ultra-high performance liquid chromatography (UHPLC) is widely used since a few years ago. The pumps are designed to operate at higher pressures than conventional HPLC leading to the capability to function with stationary phases of small sub-2µm particles. These systems results in increased separation power and reduced retention times (47).
The independent confirmation method is an important part of the drug testing strategy, confirming the screening result. SIM or SRM are generally used. To secure the selectivity two SRM transitions are monitored. The identification criteria are correct chromatographic retention time and correct relative ratio between the monitored ions (56).
In the beginning of the 1980:s a HPLC with ultra violet (UV) detection was developed for determination of morphine and metabolites in urine and plasma (3, 63). This method was important for the study of morphine pharmacokinetics (3) This method was the first to determine morphine, M3G and M6G in urine and plasma and was based on sample preparation using solid phase extraction (63).
LC was hyphenated with MS in the 1990:s (56). In the middle of the 1990:s the beginning of using LC-MS for opiate analysis in plasma and to some extent urine was introduced (46, 64, 65). Both ESI and APCI interface has been used for opiate analysis (37, 53, 66, 67).
The introduction of LC-MS/MS analysis increases the selectivity and sensitivity further.Improved selectivity will allow less sample purification. This will not necessarily promote an increase of the matrix effect ion suppression (37). The use of LC-MS/MS got more common for determination of morphine and its metabolites in plasma. The sample preparation of choice was still solid phase extractions although there were some studies regarding protein precipitations (53, 68-70). A few years later direct injection or dilute and shoot was developed for opiate analysis in urine (53, 65).
To demonstrate that bioanalytical methods are reliable and reproducible for the intended use a validation is needed. Guidelines from European Medicines Agency (EMA) (71) and the U.S Food and Drug Administration (FDA) (72) have been proposed for method validation concerning; selectivity, sensitivity, reproducibility, carry-over, calibration, accuracy and precision, dilution integrity, matrix effect and stability (59).

Kết quả (Việt) 1:

Hiệu suất cực cao hiện đại hơn trong sắc ký lỏng (UHPLC) được sử dụng rộng rãi kể từ một vài năm trước đây. Các máy bơm được thiết kế để hoạt động ở áp suất cao hơn so với HPLC thường dẫn đến khả năng hoạt động với các giai đoạn di chuyển của các hạt nhỏ sub-2µm. Những kết quả hệ thống trong tách mạnh và giảm duy trì thời gian (47). Phương pháp xác nhận độc lập là một phần quan trọng của thuốc thử nghiệm chiến lược, xác nhận kết quả kiểm tra. SIM hay SRM thường được sử dụng. Để an toàn chọn lọc hai SRM chuyển tiếp được giám sát. Tiêu chí xác định là chính xác chromatographic giữ thời gian và tỉ lệ chính xác tương đối giữa các ion theo dõi (56). Ban đầu 1980:s HPLC với cực tím (UV) phát hiện được phát triển cho quyết tâm của morphine và chất chuyển hóa trong nước tiểu và plasma (3, 63). Phương pháp này là rất quan trọng cho việc nghiên cứu của morphine pharmacokinetics (3) phương pháp này là người đầu tiên xác định morphin, M3G và M6G trong huyết tương và nước tiểu và được dựa trên mẫu chuẩn bị bằng cách sử dụng rắn giai đoạn khai thác (63). LC hyphenated với MS trong 1990:s (56). Ở giữa 1990:s đầu sử dụng LC-MS cho phân tích opiate trong huyết tương và đến một số nước tiểu mức độ giới thiệu (46, 64, 65). Giao diện ESI và APCI đã được sử dụng để phân tích opiate (37, 53, 66, 67). Giới thiệu về phân tích LC-MS/MS tăng chọn lọc và nhạy cảm hơn nữa. Cải thiện chọn lọc sẽ cho phép ít làm sạch mẫu. Điều này sẽ không nhất thiết phải thúc đẩy sự gia tăng đàn áp ion hiệu ứng ma trận (37). Việc sử dụng các LC-MS/MS có phổ biến hơn cho quyết tâm của morphine và chất chuyển hóa của nó trong huyết tương. Việc chuẩn bị mẫu của sự lựa chọn là giai đoạn vẫn vững chắc nhổ mặc dù đã có một số nghiên cứu về protein precipitations (53, 68-70). Một vài năm sau đó trực tiếp phun hoặc pha loãng và bắn được phát triển cho các phân tích opiate trong nước tiểu (53, 65). Để chứng minh rằng bioanalytical phương pháp đáng tin cậy và thể sanh sản nhiều cho mục đích sử dụng một xác nhận là cần thiết. Hướng dẫn từ châu Âu thuốc cơ quan (EMA) (71) và thực phẩm Mỹ và Cục quản lý dược (FDA) (72) đã được đề xuất cho các phương pháp xác nhận liên quan đến; chọn lọc, nhạy cảm, reproducibility, chi, hiệu chuẩn, độ chính xác và độ chính xác, toàn vẹn pha loãng, hiệu ứng ma trận và ổn định (59).

Kết quả (Việt) 2:

Các hiện đại hơn siêu cao sắc ký hiệu suất chất lỏng (UHPLC) được sử dụng rộng rãi từ một vài năm trước đây. Các máy bơm được thiết kế để hoạt động ở áp suất cao hơn so với HPLC thường dẫn đến khả năng hoạt động với các pha tĩnh của các hạt hạ 2μm nhỏ. Những kết quả hệ thống làm tăng điện ly và giảm thời gian lưu (47).
Các phương pháp xác nhận độc lập là một phần quan trọng của chiến lược kiểm nghiệm thuốc, xác nhận kết quả kiểm tra. SIM hay SRM thường được sử dụng. Để bảo đảm SRM chọn lọc hai quá trình chuyển đổi được theo dõi. Các tiêu chí xác định được chính xác thời gian lưu giữ sắc ký và tỷ lệ tương đối chính xác giữa các ion theo dõi (56).
Trong những ngày đầu năm 1980: HPLC sa với cực tím (UV) phát hiện đã được phát triển để xác định morphine và các chất chuyển hóa trong nước tiểu và huyết tương (3 , 63). Phương pháp này rất quan trọng cho việc nghiên cứu dược động học morphine (3) Phương pháp này là người đầu tiên để xác định morphine, M3G và M6G trong nước tiểu và huyết tương và được dựa trên chuẩn bị mẫu sử dụng giai đoạn khai thác rắn (63).
LC là gạch nối với MS trong 1990: s (56). Vào giữa những năm 1990: là sự khởi đầu của việc sử dụng LC-MS để phân tích dạng thuốc phiện trong huyết tương và một số nước tiểu mức độ đã được giới thiệu (46, 64, 65). Cả hai ESI và APCI giao diện đã được sử dụng để phân tích dạng thuốc phiện (37, 53, 66, 67).
Sự ra đời của LC-MS / MS phân tích làm tăng tính chọn lọc và độ nhạy further.Improved chọn lọc sẽ cho phép ít thanh lọc mẫu. Điều này sẽ không nhất thiết phải thúc đẩy sự gia tăng của sự đàn áp hiệu ứng ma trận ion (37). Việc sử dụng LC-MS / MS đã phổ biến hơn để xác định morphine và các chất chuyển hóa của nó trong huyết tương. Việc chuẩn bị mẫu của sự lựa chọn vẫn là nhổ pha rắn mặc dù đã có một số nghiên cứu về lượng mưa protein (53, 68-70). Một vài năm sau đó tiêm trực tiếp hoặc pha loãng và bắn được phát triển để phân tích dạng thuốc phiện trong nước tiểu (53, 65).
Để chứng minh rằng phương pháp bioanalytical là đáng tin cậy và tái sản xuất cho các dự định sử dụng một xác nhận là cần thiết. Hướng dẫn của Cơ quan châu Âu Thuốc (EMA) (71) và các thực phẩm và dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) (72) đã được đề xuất để xác nhận phương pháp liên quan; chọn lọc, độ nhạy, độ lặp lại, mang qua, hiệu chuẩn, độ chính xác và độ chính xác, tính toàn vẹn pha loãng, hiệu ứng ma trận và ổn định (59).

Kết quả (Việt) 3:

Siêu hiệu quả hiện đại hơn sắc ký lỏng (UHPLC) là phổ biến rộng rãi kể từ vài năm trước.Phải bơm hơn hiệu quả của thiết kế truyền thống sắc ký lỏng dẫn đến khả năng hoạt động với phần 2 hạt nhỏ µ m giai đoạn cố định cao hơn. Dưới áp lực của công việc.Những kết quả trong hệ thống điện tăng và giảm thời gian tách riêng (47).Phát hiện một cách độc lập xác nhận là chiến lược quan trọng của thuốc, xác nhận kết quả kiểm tra.Thường sử dụng SIM hay SRM.Chuyển đổi hai SRM giám sát an toàn có chọn lọc.Tiêu chuẩn xác định đúng thời gian đúng sắc ký giữ và giám sát của ion (56) giữa tỷ lệ tương đối ().Trong đầu thập niên 1980 là một loài sắc ký lỏng hiệu năng cao - UV (UV) là phương pháp dùng để phát hiện, xác định và huyết tương trong nước tiểu của morphine và chất chuyển hóa (3, 63).Phương pháp này với morphine dược học là quan trọng (3) có thể xác định morphine, M3G và M6G huyết tương và trong nước tiểu, sử dụng các mẫu chuẩn bị chiết (63).LC - Ms trong 1990:S (56).Trong 1990 bắt đầu sử dụng trong phân tích LC-MS plasma a phiến loại thuốc ở một mức độ nào đó trong nước tiểu. (46, 64 và 65).ESI và giao diện APCI đã sử dụng thuốc phiện của loại thuốc phân tích (37, 53, 66, 67).LC-MS / MS) có chọn lọc và phân tích làm tăng thêm sự lựa chọn mẫu tăng nhạy cảm, cho phép lọc bớt.Nó sẽ không có tác dụng ức chế khuyến khích Matrix ion (37) đã tăng lên.LC-MS/MS sử dụng ngày càng phổ biến của morphine và chất chuyển hóa trong huyết tương trong content.Chọn mẫu chuẩn bị chiết mặc dù vẫn có vài nghiên cứu kết tủa với protein (53, 12-13).Vài năm sau khi tiêm trực tiếp hoặc pha loãng và bắn loại thuốc. Thuốc phiện trong phân tích nước tiểu (53, 65).Phương pháp phân tích chứng minh độ tin cậy của sinh vật và được lặp đi lặp lại vì mục đích sử dụng xác nhận là cần thiết.Cục quản lý dược từ châu Âu (EMA) hướng dẫn phương châm (71) và Cục quản lý thực phẩm và dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) (72) đã đưa ra phương pháp xác thực về; có chọn lọc, độ nhạy, lặp đi lặp lại, mang, điều chỉnh chính xác độ và độ Chính xác, pha loãng và ổn định hiệu ứng đầy đủ, ma trận (59).