Despite its therapeutic efficacy fo

Despite its therapeutic efficacy for a wide variety of diseases
and conditions, treatment with methotrexate can present
a risk to the patient. In particular, because MTX interferes
with processes required for replication and division of
normal as well as diseased cells, inappropriately high levels
of the drug can lead to destruction of actively proliferating
non-target tissues such as bone marrow and intestinal mucosa.
MTX consequently is associated with renal and hepatic
toxicity when administered in the "high-dose regimen" that
is required for some conditions. In addition, low-dose MTX
therapy can lead to toxicity and unwanted side-effects in
some patients, where the dosage is not appropriate due to
individual variability in pharmacokinetic parameters influencing,
for example, drug uptake, targeting and clearance.
This situation is especially problematic in the treatment of
chronic conditions such as rheumatoid arthritis, where
methotrexate can be administered over a period of many
years [29].
Low dose weekly methotrexate was first used to treat
patients with active rheumatoid arthritis in the 1970s. Over
the years, methotrexate has become the most widely used
agent among disease modifying anti-rheumatic drugs
(DMARD) and has been ranked ahead of such drugs in terms
of its efficacy/toxicity ratio [30,31]. In particular, one-third
of rheumatoid arthritis patients show major improvement on
methotrexate, with this drug generally preferred over
azathioprine, sulfasalazine, gold salts and penicillamine because
of its relatively favorable ratio of efficacy to toxicity
[32-34]. In some cases, methotrexate is combined with other
disease modifying anti-rheumatic drugs such as sulfasalazine
and hydroxychloroquine or other anti-inflammatory agents,
for example, anti-cytokine therapeutics such as anti-tumor
necrosis factor-alpha antibodies [35-38].
Gastrointestinal intolerance such as nausea, abdominal
pain, indigestion or diarrhea; asymptomatic elevation of serum hepatic transaminase levels; and stomatitis are the major
reasons for dose reduction or premature discontinuation of
methotrexate therapy [39-43]. In addition to dose and duration
of treatment, other factors such as folate deficiency or
FA consumption, advanced age, cumulative dose, renal insufficiency
and concomitant use of other anti-folates can
influence methotrexate toxicity [44, 45].

Kết quả (Việt) 1:

Mặc dù của nó hiệu quả điều trị cho một loạt các bệnhvà điều kiện, điều trị với methotrexate có thể trình bàymột nguy cơ cho bệnh nhân. Đặc biệt, vì MTX gây trở ngạivới quy trình cần thiết để sao chép và phân chiatế bào bình thường cũng như bệnh, không thích hợp cao cấpcủa thuốc có thể dẫn đến phá hủy tích cực proliferatingtiêu mô như tủy xương và niêm mạc ruột.MTX do đó được liên kết với thận và ganđộc tính khi quản lý trong "chế độ liều cao" màlà cần thiết cho một số điều kiện. Ngoài ra, liều thấp MTXđiều trị có thể dẫn đến ngộ độc và tác dụng phụ không mong muốn trongmột số bệnh nhân, nơi mà liều lượng là không thích hợp doCác biến đổi cá nhân trong tham số pharmacokinetic ảnh hưởng đến,Ví dụ, thuốc hấp thu, nhắm mục tiêu và giải phóng mặt bằng.Tình trạng này là đặc biệt là có vấn đề trong điều trịbệnh mãn tính như viêm khớp dạng thấp, nơiMethotrexate có thể được quản lý trong một khoảng thời gian của nhiềunăm [29]. Liều thấp lượt methotrexate đã lần đầu tiên được sử dụng để điều trịbệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp hoạt động trong thập niên 1970. Trênnhững năm qua, methotrexate đã trở thành rộng rãi nhất được sử dụngCác đại lý trong số bệnh sửa đổi thấp khớp chống ma túy(DMARD) và đã được xếp hạng trước các loại thuốc như vậy trong điều khoảncủa hiệu quả/độc tính tỷ lệ của nó [30,31]. Trong cụ thể, một phần babệnh nhân viêm khớp dạng thấp Hiển thị cải tiến lớn trênMethotrexate, với thuốc này thường được ưa thích hơnazathioprine, sulfasalazine, vàng muối và penicillamine vìtỷ lệ tương đối thuận lợi hiệu quả để độc tính[32-34]. trong một số trường hợp, methotrexate kết hợp với khácbệnh thấp khớp chống thuốc như sulfasalazine sửa đổivà hydroxychloroquine hoặc các tác nhân chống viêm,Ví dụ, anti-cytokine trị liệu như chống khối uhoại tử yếu tố-alpha kháng thể [35-38]. Không dung nạp đường tiêu hóa như buồn nôn, bụngđau, khó tiêu hoặc tiêu chảy; không có triệu chứng vị nồng độ huyết thanh gan transaminase; và miệng lớnlý do cho liều giảm hoặc sớm ngưngMethotrexate các trị liệu [39-43]. Ngoài liều và thời gianđiều trị, các yếu tố khác như thiếu hụt folate hoặcTiêu thụ FA, nâng cao tuổi, tích lũy liều, suy thậnvà đồng thời sử dụng khác có thể chống folatesảnh hưởng đến độc tính methotrexate [44, 45].