Much of our recent understanding of

Much of our recent understanding of the mechanism
of TCDD action is based on the analysis of the induction of particular genes (e.g., CYP1A1) by TCDD. This
hypothesis is supported by numerous studies evaluating
structure–activity relationships of various AhR ligands,
the genetics of mutant AhR genes, AhR-deficient mice,
and the molecular events contributing to and regulating
expression of the AhR and its activity. Both AhR and
Arnt are members of the basic helix-loop-helix family of
transcription factors. AhR is the only ligand-activated
member of this family and Arnt is also known as hypoxia inducible factor-1b(HIF-1b) (Hankinson 1995).
Arnt plays a critical role in the cellular response to hypoxia, and their binding to hypoxia response elements
(HRE) results in the induction of hypoxia-responsive
genes. TCDD does cause a few cellular effects that are
independent of the AhR (Puga et al. 1990; Tan et al.
2002), but these are expected to represent only a minor
component of the mechanisms by which TCDD exerts
toxicity, if at all.
The effects of TCDD were observed in various animal
models, including rodents. Since TCDD is not genotoxic,
it is likely that the carcinogenic responses are associated
with the action of TCDD as a tumor promoter. A TCDD
dose of

Kết quả (Việt) 1:

Phần lớn chúng tôi hiểu biết tại của cơ chếcủa TCDD hành động dựa trên phân tích của cảm ứng các gen cụ thể (ví dụ: CYP1A1) bởi TCDD. Điều nàygiả thuyết được hỗ trợ bởi nhiều nghiên cứu đánh giámối quan hệ cấu trúc-hoạt động của các ligand AhR,di truyền học của đột biến gen AhR, những con chuột thiếu AhR,và góp phần phân tử các sự kiện và quy địnhbiểu hiện của AhR và hoạt động của nó. Cả hai AhR vàArnt là thành viên của gia đình xoắn vòng xoắn ốc cơ bảnCác yếu tố phiên mã. AhR là phối tử chỉ kích hoạtCác thành viên của gia đình và Arnt này còn được gọi là ôxy inducible factor-1b(HIF-1b) (Hankinson 1995).Arnt đóng một vai trò quan trọng trong các phản ứng tế bào với ôxy, và ràng buộc họ với hypoxia phản ứng yếu tố(HRE) kết quả là cảm ứng của hypoxia đáp ứnggen. TCDD gây ra một vài hiệu ứng di động làđộc lập của AhR (Puga et al. 1990; Tan et al.năm 2002), nhưng những dự kiến sẽ đại diện cho chỉ là vị thành niênthành phần của các cơ chế mà TCDD tạo nênđộc tính, nếu ở tất cả.Những ảnh hưởng của TCDD đã được quan sát thấy ở động vật khác nhauCác mô hình, bao gồm cả động vật gặm nhấm. Từ TCDD không phải là genotoxic,nó có khả năng rằng các phản ứng gây ung thư có liên quanvới TCDD hành động như là một promoter khối u. MỘT TCDDliều của < 100 ng/kg gây ra hiệu ứng phát triển lâu dài bất lợi trong piscine (Walker et al.1991), Dịch cúm gia cầm (Walkeret al.1997), và động vật có vú phôi (xám et al.1997).TCDD acts via an AhR in humans and other animals;Fig. 4Schematic representation of the complex sequence of eventsinvolved in TCDD-mediated toxicants

Kết quả (Việt) 2:

Phần lớn sự hiểu biết gần đây của chúng tôi về cơ chế
của TCDD hành động dựa trên những phân tích của cảm ứng của các gen đặc biệt (ví dụ như, CYP1A1) bởi TCDD. Điều này
giả thiết được hỗ trợ bởi nhiều nghiên cứu đánh giá
mối quan hệ cấu trúc hoạt động của các ligand AHR khác nhau,
di truyền của gen đột biến AHR, chuột AHR thiếu,
và các sự kiện phân tử góp phần điều tiết
biểu hiện của AHR và hoạt động của nó. Cả hai AHR và
Arnt là thành viên của gia đình helix-loop-helix cơ bản của
các yếu tố phiên mã. AHR chỉ là phối tử kích hoạt
thành viên của gia đình này và Arnt còn được gọi là giảm oxy cảm ứng yếu tố-1b (HIF-1b) (Hankinson 1995).
Arnt đóng một vai trò quan trọng trong phản ứng của tế bào để giảm oxy, và ràng buộc của họ để đáp ứng tình trạng thiếu oxy các yếu tố
(HRE) kết quả trong sự cảm ứng của tình trạng thiếu oxy đáp ứng
gen. TCDD không gây ra một vài hiệu ứng tế bào được
độc lập của AHR (Puga et al 1990;. Tân et al.
2002), nhưng đây là những dự kiến sẽ chỉ chiếm một nhỏ
thành phần của cơ chế mà TCDD gây sức
độc tính, nếu ở tất cả.
những ảnh hưởng của TCDD đã được quan sát thấy ở động vật khác nhau
mô hình, bao gồm cả động vật gặm nhấm. Kể từ TCDD là không genotoxic,
có khả năng là các phản ứng gây ung thư có liên quan
với các hành động của TCDD là một promoter khối u. Một TCDD
liều <100 ng / kg gây ra những tác dụng phụ lâu dài phát triển trong piscine (Walker et al.1991), gia cầm (Walker
et al.1997), và phôi động vật có vú (Gray et al.1997).
Hành vi TCDD qua một AHR trong người và động vật khác;
hình. Đại diện 4Schematic của chuỗi phức tạp của các sự kiện
liên quan đến chất độc TCDD qua trung gian