Glutathione S -Transferases Glutath

Glutathione S -Transferases
Glutathione S -transferases (GSTs) are a large group of
multifunctional proteins localized in the cytosol, mitochondria
and membrane of cells [53] . They are phase II
detoxification enzymes that, through the action of conjugation
with glutathione, metabolize xenobiotics such as
carcinogens and pollutants, and by-products of oxidative
stress [54] . There are 7 classes of cytosolic GSTs including
, , , , ,
, and  encoded by genes on chromosomes
6, 1, 10, 11, 4, 22, and 14, respectively [53, 54] . Nutrigenetics
studies have focused on the GST 1 (GSTM1),
1
(GSTT1), and 1 (GSTP1), classes for which common genetic
variants have been identified and shown to affect
enzyme activity. In both the GSTM1 and GSTT1 genes, a
deletion polymorphism exists such that those homozygous
for the null allele show a loss of enzyme function [55,
56] . In the GSTP1 gene, several polymorphisms have been
identified, including a non-synonymous-coding polymorphism
resulting in a isoleucine to valine amino acid
change at codon 105 (Ile105Val) and an alanine to valine
amino acid change at codon 114 (Ala114Val) [57] . While
one study showed levels of 8-oxo-7,8-dihydro-2 -
deoxyguanosine to differ by GSTP1 but not GSTM1 or
GSTT1 genotypes [58] , another found no differences in
protein carbonyl levels by any GST genotype [59] .
These polymorphisms in GSTM1 , GSTT1 , and GSTP1
have been studied extensively in relation to cancer and
several studies have also examined potential gene-diet interactions
on cancer risks [reviewed in ref. 23, 60] . For
example, a recent study examined 19 polymorphisms in
13 genes coding xenobiotic metabolizing enzymes including
GSTM1 , GSTT1 , and GSTP1 in 308 premalignant
adenoma cases identified by colonoscopy and 296 controls
[61] . Fiber, energy, total vegetable consumption and
cruciferous vegetable consumption were all found to be
inversely related to colorectal adenoma risk, whereas
there was only a modest suggestion of an inverse relationship
with fruit consumption and no relationship was
found with consumption of red meat. Of the GST polymorphisms,
only the GSTM1 null genotype was significantly
associated with increased risk of colorectal adenoma
risk (OR: 1.43, 95% CI: 1.04–1.98). In further examination
of gene-diet interactions, the authors found some
evidence of an interaction between the GSTP1 Ala114Val
polymorphism and fruit consumption on colorectal adenoma
risk (interaction p = 0.02). Fruit consumption was
not protective among carriers of the GSTP1 variant allele
(OR: 1.28, 95% CI: 0.58–2.83), while it was shown to be
protective among those homozygous for the reference allele
(OR: 0.49, 95% CI: 0.34–0.71) [61] . Polymorphisms in
the GST enzymes have been hypothesized and shown to
have both a beneficial and adverse impact on cancer risk,
possibly due to the role of GST in eliminating harmful
oxidative species and carcinogens as well as beneficial dietary
chemoprotective chemicals such as isothiocyanates
found in cruciferous vegetables ( fig. 3 ). Thus, GST polymorphisms
may also alter the relationship between diet
and other oxidative stress-related conditions, including
cardiovascular disease [62] .

Kết quả (Việt) 1:

Glutathione S-Transferases Glutathione S-transferases (GSTs) là một nhóm lớn cácprotein đa chức năng bản địa hoá trong thích, ti thểvà màng tế bào của các tế bào [53]. Họ là giai đoạn IIcai nghiện ma tuý enzyme mà, thông qua các hành động của chia động từvới glutathione, chuyển hóa xenobiotics chẳng hạn nhưchất gây ung thư và các chất ô nhiễm, và sản phẩm phụ của oxy hóacăng thẳng [54]. Có các lớp học 7 của GSTs cytosolic bao gồm, , , , , , và mã hóa bởi gen trên nhiễm sắc thể6, 1, 10, 11, 4, 22, và 14, tương ứng [53, 54]. Nutrigeneticsnghiên cứu đã tập trung vào GST 1 (GSTM1), 1(GSTT1), và 1 (GSTP1), các lớp học cho mà thường di truyềnPhiên bản đã được xác định và thể hiện ảnh hưởng đếnhoạt động của enzyme. Trong cả hai GSTM1 và GSTT1 gen, mộtxóa đa hình tồn tại như vậy mà những màucho alen null Hiển thị một sự mất mát của enzyme chức năng [55,56]. Trong GSTP1 gen, một số polymorphisms cóxác định, bao gồm một phòng không đồng nghĩa-mã hóa đa hìnhkết quả là một isoleucine valine amino axitthay đổi tại codon 105 (Ile105Val) và một alanine valinethay đổi axit amin ở codon 114 (Ala114Val) [57]. Thời gianmột nghiên cứu cho thấy mức độ 8-oxo-7,8-dihydro-2-deoxyguanosine khác nhau bằng GSTP1 nhưng không GSTM1 hoặcGSTT1 các kiểu gen [58], khác tìm thấy không có sự khác biệt trongprotein cacbonyl cấp bởi bất kỳ kiểu gen GST [59]. Các polymorphisms GSTM1, GSTT1 và GSTP1đã được nghiên cứu rộng rãi liên quan đến bệnh ung thư vàmột số nghiên cứu cũng đã kiểm tra khả năng tương tác gen, chế độ ăn uốngvề nguy cơ ung thư [xem xét trong ref. 23, 60]. ChoVí dụ, một nghiên cứu gần đây kiểm tra 19 polymorphisms trong13 gen mã hóa xenobiotic enzym metabolizing, bao gồm cảGSTM1, GSTT1 và GSTP1 trong 308 premalignantAdenoma trường hợp xác định bằng nội soi và điều khiển 296[61]. Chất xơ, năng lượng, tất cả thực vật tiêu thụ vàmức tiêu thụ rau mang hình chư thập tất cả đã được tìm thấy đượcngược lại liên quan đến nguy cơ ruột adenoma, trong khicó là chỉ là một đề xuất khiêm tốn của một mối quan hệ nghịch đảovới trái cây tiêu thụ và có mối quan hệtìm thấy với mức tiêu thụ thịt đỏ. Của GST polymorphisms,chỉ GSTM1 null kiểu gen là đáng kểkết hợp với tăng nguy cơ ruột adenomanguy cơ (hay: 1.43, 95% CI: 1.04-1.98). Trong tiếp tục kiểm tratương tác gen, chế độ ăn uống, các tác giả tìm thấy một sốbằng chứng của một sự tương tác giữa các GSTP1 Ala114Valđa hình và trái cây tiêu thụ vào ruột adenomarủi ro (tương tác p = 0.02). Tiêu thụ trái câykhông bảo vệ trong số các tàu sân bay của alen biến thể GSTP1(Hoặc: 1,28, 95% CI: 0,58 – 2,83), trong khi nó đã được thể hiệnbảo vệ một trong những màu cho các alen tham khảo(HOẶC: 0,49, 95% CI: 0,34 – 0,71) [61]. Polymorphisms trongcác enzym GST đã được đưa ra giả thuyết và hiển thị chocó cả một tác động có lợi và bất lợi về nguy cơ ung thư,có thể do vai trò của thuế GST trong việc loại bỏ độc hạiloài oxy hóa và chất gây ung thư cũng như chế độ ăn uống có lợichemoprotective hóa chất như isothiocyanatestìm thấy trong loại rau mang hình chư thập (hình 3). Vì vậy, GST polymorphismscũng có thể thay đổi các mối quan hệ giữa chế độ ăn uốngvà oxy hóa căng thẳng liên quan đến các điều kiện khác, bao gồm cảbệnh tim mạch [62].

Kết quả (Việt) 2:

Glutathione S -Transferases
glutathione S -transferases (GSTs) là một nhóm lớn các
protein đa chức năng địa phương trong bào tương, ty thể
và màng tế bào [53]. Họ là những giai đoạn II
enzym giải độc, thông qua các hoạt động của liên hợp
với glutathione, chuyển hóa xenobiotics như
chất gây ung thư và chất gây ô nhiễm, và các sản phẩm oxy hóa
căng thẳng [54]. Có 7 loại GSTs cytosolic bao gồm
,?,?,?,,
, Và? mã hóa bởi các gen trên nhiễm sắc thể
6, 1, 10, 11, 4, 22, và 14, tương ứng [53, 54]. Nutrigenetics
nghiên cứu đã tập trung vào các GST? 1 (GSTM1),
1
(GSTT1), và? 1 (GSTP1), các lớp học mà di truyền phổ
biến thể đã được xác định và thể hiện ảnh hưởng đến
hoạt động của enzyme. Trong cả hai gen GSTM1 và GSTT1, một
đa hình xóa tồn tại như vậy mà những người đồng hợp tử
cho các alen rỗng cho thấy một sự mất mát của enzyme chức năng [55,
56]. Trong gen GSTP1, một số đa hình đã được
xác định, bao gồm một đa hình không đồng nghĩa mã hóa
kết quả trong một isoleucine đến Valine axit amin
thay đổi ở codon 105 (Ile105Val) và alanine để valine
thay đổi axit amin ở codon 114 (Ala114Val) [57 ]. Trong khi
một nghiên cứu cho thấy mức độ của 8-oxo-7,8-dihydro-2 -
deoxyguanosine để khác biệt bởi GSTP1 nhưng không GSTM1 hoặc
GSTT1 kiểu gen [58], một phát hiện có sự khác biệt trong
mức độ cacbonyl protein bởi bất kỳ GST kiểu gen [59].
Những đa hình trong GSTM1, GSTT1, và GSTP1
đã được nghiên cứu rộng rãi liên quan tới ung thư và
một số nghiên cứu cũng đã xem xét các tương tác gen ăn tiềm năng
về các rủi ro ung thư [xem xét trong ref. 23, 60]. Ví
dụ, một nghiên cứu gần đây đã kiểm tra 19 đa hình trong
13 gen mã hóa enzyme chuyển hóa xenobiotic bao gồm
GSTM1, GSTT1, và GSTP1 trong 308 tiền ác tính
trường hợp adenoma xác định bởi nội soi và 296 điều khiển
[61]. Chất xơ, năng lượng, tổng lượng tiêu thụ rau và
tiêu thụ rau họ cải được tất cả các phát hiện
liên quan nghịch với nguy cơ u tuyến đại trực tràng, trong khi đó
chỉ có một đề nghị khiêm tốn của một mối quan hệ nghịch đảo
với mức tiêu thụ trái cây và không có mối quan hệ đã được
tìm thấy với mức tiêu thụ thịt đỏ. Trong đa hình GST,
chỉ GSTM1 rỗng kiểu gen đã được đáng kể
liên quan với tăng nguy cơ u tuyến trực tràng
nguy cơ (OR: CI 1,43, 95%: 1,04-1,98). Trong kiểm tra thêm
các tương tác gen chế độ ăn uống, các tác giả tìm thấy một số
bằng chứng về sự tương tác giữa các GSTP1 Ala114Val
đa hình và trái cây tiêu thụ trên đại trực tràng adenoma
nguy cơ (tương tác p = 0,02). Tiêu thụ trái cây đã
không bảo vệ các tàu sân bay của alen GSTP1 biến thể
(OR: 1,28, 95% CI: 0,58-2,83), trong khi nó đã thể hiện được
bảo vệ trong số những người đồng hợp tử cho các alen tham khảo
(OR: 0.49, 95% CI: 0,34 -0,71) [61]. Đa hình trong
các enzyme GST đã đưa ra giả thuyết và chứng minh là
có cả một tác động có lợi và bất lợi đối với nguy cơ ung thư,
có thể là do vai trò của GST trong việc loại bỏ độc hại
loài oxy hóa và chất gây ung thư cũng như chế độ ăn uống có lợi
hóa chất chemoprotective như isothiocyanates
tìm thấy trong các loại rau họ cải (vả. 3). Vì vậy, đa hình GST
cũng có thể làm thay đổi mối quan hệ giữa chế độ ăn uống
và điều kiện liên quan đến stress oxy hóa khác, bao gồm cả
bệnh tim mạch [62].