these receptors and the pathogenic

these receptors and the pathogenic products that are recognised, where these are known. There are two types of TLR, located respectively on the cell surface and in endosomes. The latter type generally recognises pathogen RNA/DNA (presumably because they appear in phagosomes), while the former recognises other pathogen components such as cell wall material, endotoxin, etc. Some TLRs also recognise ligands released when host cells are damaged (e.g. heat shock proteins). Presumably this provides an additional way of monitoring damage. How a single family of receptors can recognise such
a wide spectrum of different chemicals is a molecular mystery. Sometimes the problem is solved by recruiting additional ‘accessory’ binding proteins to assist this process. When activated, Toll receptors dimerise and initiate a complex signalling pathway that activates genes coding for proteins and factors crucial to the deployment of the inflammatory response, many of which we will discuss below. Interestingly from the pharmacological viewpoint, TLR 7 also recognises some synthetic antiviral compounds such as imidazoquinolones. The ability of these drugs to provoke TLR activation probably underlies their clinical effectiveness. TLRs are strategically located on those ‘sentinel’ cells which are most likely to come into contact with pathogens in the first instance. These include mast cells, macrophages and dendritic cells, all of which are found in tissues throughout the body, as well as some intestinal epithelial cells (which are exposed to pathogens in the food that we eat) and other cells. Having outlined how ‘non-self’ pathogens are detected by the innate immune system, we can now describe the events that follow the ‘raising of the alarm’.

These receptors include G-protein-coupled receptors such as the FPR (formyl peptide receptor) family that recognises N-formylated peptides characteristic of bacterial protein synthesis (although these are also liberated from mitochondria during host cell death as well) and cytoplasmic receptors such as the NOD-like receptors (nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors)—a large family of intracellular proteins that recognise fragments of bacterial proteoglycan. Among the best-studied of these PRRs are the Toll-like receptors (TLRs). The Toll2 gene was first identified in Drosophila in the mid-1990s. Analogous genes were soon found in vertebrates and it was quickly established that as a family, their main job was to detect highly conserved components in pathogens and to signal their presence to the different components of the immune system. There are approximately 15 TLRs known but only some 10 occur in mammals. They belong to the class of receptor tyrosine kinases (see Ch. 3), and are phylogenetically highly conserved. Unlike the antigen receptors on T and B cells that are generated somatically as the cells develop, endowing each lymphocyte clone with a structurally unique receptor, TLRs are encoded in the host DNA. Table 6.1 lists

Kết quả (Việt) 1:

các thụ thể và gây bệnh các sản phẩm được công nhận, nơi chúng được gọi. Hiện có hai loại TLR, có vị trí tương ứng trên bề mặt tế bào và trong endosomes. Loại thứ hai thường nhận mầm bệnh RNA/DNA (có lẽ là bởi vì chúng xuất hiện trong phagosomes), trong khi các cựu công nhận các thành phần khác của mầm bệnh như tế bào nguyên liệu, endotoxin, etc. Một số TLRs cũng nhận ra ligand phát hành khi lưu trữ tế bào hư hỏng (ví dụ như nhiệt sốc protein). Có lẽ điều này cung cấp một cách bổ sung của giám sát thiệt hại. Làm thế nào một gia đình duy nhất của các thụ thể có thể nhận ra như vậy một phổ rộng các chất hóa học khác nhau là một bí ẩn phân tử. Đôi khi các vấn đề được giải quyết bằng việc tuyển dụng ràng buộc 'phụ kiện' bổ sung protein để hỗ trợ quá trình này. Khi kích hoạt, số người thụ thể dimerise và bắt đầu một con đường phức tạp hiệu đó kích hoạt các gen mã hóa cho protein và các yếu tố rất quan trọng đến việc phát triển của các phản ứng viêm, nhiều trong số đó chúng tôi sẽ thảo luận dưới đây. Điều thú vị từ những quan điểm dược, TLR 7 cũng công nhận một số hợp chất kháng virus tổng hợp chẳng hạn như imidazoquinolones. Khả năng của các loại thuốc này để kích động TLR kích hoạt có thể làm nền tảng hiệu quả lâm sàng của họ. TLRs chiến lược nằm trên những tế bào 'sentinel' mà có thể tiếp xúc với tác nhân gây bệnh trong trường hợp đầu tiên. Chúng bao gồm các tế bào mast, đại thực bào và tế bào cây trong khoáng vật, tất cả đều được tìm thấy trong các mô khắp cơ thể, cũng như một số tế bào biểu mô đường ruột (trong đó có tiếp xúc với tác nhân gây bệnh trong thực phẩm chúng ta ăn) và các tế bào khác. Có vạch ra như thế nào 'không phải tự' tác nhân gây bệnh được phát hiện bởi hệ thống miễn dịch bẩm sinh, chúng tôi bây giờ có thể mô tả các sự kiện theo 'nâng cao báo động'.Các thụ thể bao gồm các thụ thể G protein êm như gia đình FPR (formyl peptide receptor) công nhận peptide N-formylated đặc trưng của tổng hợp protein của vi khuẩn (mặc dù chúng cũng được giải phóng từ ti thể trong quá trình chết tế bào máy chủ lưu trữ cũng) và các thụ thể tế bào chất chẳng hạn như giống như gật ĐẦU thụ (nucleotide-ràng buộc oligomerization tên miền như thụ) — một gia đình lớn của các protein nội bào nhận ra những mảnh vỡ của vi khuẩn proteoglycan. Trong số các nghiên cứu tốt nhất của những tai là thụ thể giống như số điện thoại (TLRs). Toll2 gen đầu tiên được xác định trong Drosophila vào giữa thập niên 1990. Tương tự như gen sớm được tìm thấy ở động vật có và nó nhanh chóng được thành lập như là một gia đình, công việc chính của họ là để phát hiện các thành phần cao bảo tồn trong mầm bệnh và tín hiệu của sự hiện diện của các thành phần khác nhau của hệ thống miễn dịch. Có khoảng 15 TLRs được biết đến, nhưng chỉ có một số 10 xảy ra trong động vật có vú. Họ thuộc về các lớp học của thụ thể tyrosine kinase (xem Ch. 3), và ba cao bảo tồn. Không giống như các thụ thể kháng nguyên trên tế bào T và B tạo ra somatically như các tế bào phát triển, endowing mỗi tế bào lympho clone với một thụ thể cấu trúc độc đáo, TLRs được mã hóa vào máy chủ lưu trữ DNA. Danh sách bảng 6.1

Kết quả (Việt) 2:

các thụ thể này và các sản phẩm gây bệnh được công nhận, nơi chúng được gọi. Có hai loại TLR, nằm tương ứng trên bề mặt tế bào và trong endosomes. Loại thứ hai thường nhận bệnh RNA / DNA (có lẽ vì chúng xuất hiện trong các thể thực bào), trong khi trước đây công nhận thành phần mầm bệnh khác như vật liệu vách tế bào, nội độc tố, vv Một số TLRs cũng nhận ra ligand ra khi tế bào chủ bị hư hỏng (ví dụ như sốc nhiệt protein). Có lẽ điều này cung cấp một cách bổ sung các thiệt hại theo dõi. Làm thế nào một gia đình duy nhất của các thụ thể có thể nhận ra như
một phổ rộng các chất hóa học khác nhau là một bí ẩn phân tử. Đôi khi vấn đề được giải quyết bằng cách tuyển thêm 'phụ kiện' binding protein để hỗ trợ quá trình này. Khi được kích hoạt, các thụ thể Toll dimerise và bắt đầu một đường tín hiệu phức tạp đó kích hoạt các gen mã hóa cho các protein và các yếu tố quan trọng đối với việc triển khai các phản ứng viêm, nhiều trong số đó chúng ta sẽ thảo luận dưới đây. Điều thú vị là từ quan điểm dược lý, TLR 7 cũng công nhận một số hợp chất kháng virus tổng hợp như imidazoquinolones. Khả năng của các loại thuốc này để khiêu khích TLR kích hoạt có thể là nền tảng hiệu quả lâm sàng của họ. TLRs được vị trí chiến lược trên các tế bào những "trọng điểm" mà có nhiều khả năng tiếp xúc với mầm bệnh trong trường hợp đầu tiên. Chúng bao gồm các tế bào mast, đại thực bào và các tế bào đuôi gai, tất cả đều được tìm thấy trong các mô trong cơ thể, cũng như một số các tế bào biểu mô ruột (được tiếp xúc với tác nhân gây bệnh trong thực phẩm mà chúng ta ăn) và các tế bào khác. Sau khi đưa ra kế hoạch tác nhân gây bệnh "phi ngã" được phát hiện bởi hệ thống miễn dịch bẩm sinh, bây giờ chúng ta có thể mô tả các sự kiện nào thực hành nâng cao báo động '.

Các thụ thể bao gồm thụ thể protein-coupled G như FPR (formyl thụ peptide ) trong gia đình có thể nhận diện các peptide đặc trưng của tổng hợp protein của vi khuẩn (N-formylated mặc dù những điều này cũng được giải thoát khỏi các ty lạp thể trong tế bào chết chủ nhà cũng) và các thụ thể tế bào chất như các thụ thể NOD-như (nucleotide-binding thụ miền như oligomerization) -a gia đình lớn của protein trong tế bào mà nhận ra mảnh vỡ của proteoglycan vi khuẩn. Trong số các nghiên cứu tốt nhất của những PRRS là Toll-like receptor (TLRs). Gen Toll2 lần đầu tiên được xác định trong ruồi giấm vào giữa năm 1990. Gen tương tự đã sớm tìm thấy trong động vật có xương và nó đã nhanh chóng được thành lập mà là một gia đình, công việc chính của họ là để phát hiện các thành phần cao được bảo tồn trong các mầm bệnh và để báo hiệu sự hiện diện của họ để các thành phần khác nhau của hệ thống miễn dịch. Có khoảng 15 TLRs được biết đến nhưng chỉ có một số 10 xảy ra ở động vật có vú. Họ thuộc về lớp của thụ thể tyrosine kinase (xem Ch. 3), và được phylogenetically gìn giữ. Không giống như các thụ thể kháng nguyên trên tế bào T và B được tạo somatically như các tế bào phát triển, endowing mỗi nhân bản tế bào lympho với một thụ thể có cấu trúc độc đáo, TLRs được mã hóa trong DNA vật chủ. Bảng 6.1 liệt kê