Function 5: lncRNAs as repressors o

Function 5: lncRNAs as repressors of DNA repair in PCa Prostate cancer associated ncRNA transcript-1 (PCAT1) is a relatively small intergenic ncRNA encoded from within the 8q24 gene desert, and was identified through a global transcriptomic sequencing study of prostate tumors [20]. PCAT1 shows a high degree of prostate specificity and is strikingly upregulated in a subset of high-grade localized (GS 7) and metastatic PCa, independent of chromosome 8q24 amplification, which is a common event in several human cancers [46]. High PCAT1 expression is inversely correlated with expression of enhancer of zeste homolog 2 (EZH2), a histone methyltransferase component of PRC2, and a marker of PCa aggressiveness [47]. Experimentally, EZH2 knockdown causes a dramatic upregulation of PCAT1 and SUZ12 polycomb repressor complex 2 subunit (SUZ12); a core PRC2 protein that directly binds the PCAT1 promoter, thus indicating that PRC2 represses PCAT1 [20]. PCAT1 induces cell proliferation in vitro, and has a predominantly repressive effect on gene expres- sion, most notably on the tumor suppressor gene BRCA2, leading to downstream impairment of homologous recom- bination repair of double-stranded DNA breaks [48]. This effect on BRCA2 seems to occur post-transcriptionally via the 50-end of the PCAT1 transcript, analogous to miRNA- mediated mRNA degradation. At least 370 genes exhibit significant changes in expression in response to PCAT1 knockdown in the androgen-dependent PCa cell line LNCaP [20], thus one can speculate that this lncRNA may act in a rather promiscuous manner. This hypothesis is supported by both cytoplasmic and nuclear localization, where PCAT1 is also observed to interact with the SUZ12 component of PRC2.

Kết quả (Việt) 1:

Chức năng 5: lncRNAs như repressors DNA sửa chữa ung thư tuyến tiền liệt PCa liên kết ncRNA bảng điểm-1 (PCAT1) là một tương đối nhỏ intergenic ncRNA mã hóa từ bên trong sa mạc gen 8q24, và đã được xác định thông qua một nghiên cứu trình tự transcriptomic toàn cầu của các khối u tuyến tiền liệt [20]. PCAT1 cho thấy một mức độ cao của đặc trưng tuyến tiền liệt và nổi bật là upregulated trong một tập hợp con của bản địa hóa cao cấp (GS 7) và di căn PCa, độc lập của nhiễm sắc thể 8q24 khuếch đại, mà là một sự kiện phổ biến trong một số bệnh ung thư của con người [46]. Cao PCAT1 biểu hiện nghịch tương quan với biểu hiện của enhancer zeste homolog 2 (EZH2), một thành phần methyltransferase histone của PRC2, và một dấu hiệu của PCa gây hấn [47]. Thử nghiệm, EZH2 knockdown gây ra một upregulation đáng kể của PCAT1 và SUZ12 polycomb repressor phức tạp 2 tiểu đơn vị (SUZ12); một lõi protein PRC2 trực tiếp liên kết với PCAT1 promoter, do đó cho thấy rằng PRC2 đàn áp PCAT1 [20]. PCAT1 gây ra sự gia tăng tế bào trong ống nghiệm, và có một ảnh hưởng chủ yếu repressive gen expres-sion, đặc biệt là trên các khối u ống hãm thanh gen BRCA2, dẫn đến suy giảm hạ lưu tương đồng recom-bination sửa chữa đôi-stranded DNA phá vỡ [48]. Này có hiệu lực trên BRCA2 có vẻ như để xảy ra post-transcriptionally thông qua cuối 50 bảng điểm PCAT1, tương tự như Tam - trung gian mRNA suy thoái. Triển lãm ít 370 gen thay đổi đáng kể trong các biểu hiện trong phản ứng để PCAT1 knockdown trong dòng tế bào PCa phụ thuộc androgen LNCaP [20], do đó một trong những có thể suy đoán rằng lncRNA này có thể hành động một cách khá promiscuous. Giả thuyết này được hỗ trợ bởi nội địa hóa tế bào chất và hạt nhân, nơi PCAT1 cũng quan sát thấy tương tác với các thành phần SUZ12 của PRC2.

Kết quả (Việt) 2:

Chức năng 5: lncRNAs như repressors sửa chữa DNA trong PCA tuyến tiền liệt ung thư liên quan đến bảng điểm ncRNA-1 (PCAT1) là một intergenic ncRNA tương đối nhỏ được mã hóa từ bên trong sa mạc 8q24 gen, và được xác định thông qua một nghiên cứu trình tự transcriptomic toàn cầu của các khối u tuyến tiền liệt [20] . PCAT1 cho thấy một mức độ cao của tuyến tiền liệt đặc hiệu và được nổi bật upregulated trong một tập hợp con của lớp cao cục bộ (GS 7) và di căn PCA, độc lập với nhiễm sắc thể 8q24 khuếch đại, mà là một sự kiện phổ biến ở một số bệnh ung thư của con người [46]. Biểu PCAT1 cao là tương quan nghịch với biểu hiện của enhancer của Zeste homolog 2 (EZH2), một thành phần histone methyltransferase của PRC2, và một dấu hiệu của PCA gây hấn [47]. Thực nghiệm, EZH2 knockdown gây tăng bài xuất ấn tượng của PCAT1 và SUZ12 polycomb ức phức tạp 2 tiểu đơn vị (SUZ12); một protein PRC2 cốt lõi mà trực tiếp liên kết với các promoter PCAT1, do đó chỉ ra rằng PRC2 trù dập PCAT1 [20]. PCAT1 gây ra sự tăng sinh tế bào trong ống nghiệm, và có tác dụng chủ yếu áp trên sion gen biểu hiện, đáng chú ý nhất trên BRCA2 gen ức chế khối u, dẫn đến suy giảm hạ lưu tương đồng nghị sửa chữa bination các ngắt DNA sợi kép [48]. Hiệu ứng này trên BRCA2 dường như xảy ra sau phiên mã qua 50 cấp bảng điểm PCAT1, tương tự như sự suy thoái mRNA miRNA- qua trung gian. Ít nhất 370 gen biểu hiện sự thay đổi đáng kể trong biểu hiện để đáp ứng với PCAT1 rời trong dòng PCA tế bào phụ thuộc androgen LNCaP [20], do đó người ta có thể suy đoán rằng lncRNA này có thể hành động một cách khá lộn xộn. Giả thuyết này được hỗ trợ bởi cả hai tế bào chất và hạt nhân nội địa, nơi PCAT1 cũng là quan sát để tương tác với các thành phần của SUZ12 PRC2.