Combined hormonal contraceptives +R

Combined hormonal contraceptives +
Rifamycins
Combined hormonal contraceptives are less reliable during treatment
with rifampicin (rifampin). Breakthrough bleeding and
spotting commonly occur, and pregnancy may not be prevented.
Rifabutin also reduces the reliability of combined hormonal contraceptives,
although it interacts to a lesser extent. Oral rifaximin
appears not to alter the pharmacokinetics of contraceptive steroids.
Clinical evidence
(a) Rifabutin
In two studies, rifabutin 300 mg daily for just 10 or 14 days reduced the
plasma levels of ethinylestradiol and norethisterone in women taking an
oral combined hormonal contraceptive, but to about half the extent of rifampicin
(rifampin). The AUC for ethinylestradiol decreased by about
35% in both studies, and the AUC of norethisterone decreased by 17%.
In one study, spotting occurred in 21.7% of women when they took rifabutin
(compared with 3.7% in the control cycle and 36% with rifampicin).1
Ovulation did not occur with rifabutin or rifampicin in either study,1,2 although
in one study an increase in FSH and LH occurred with rifabutin,
which was less than that seen with rifampicin.1 It is probable that use of
rifabutin long term would have a greater effect on ovulation parameters,
as contraceptive steroid levels would be reduced for the whole cycle.
(b) Rifampicin (Rifampin)
1. Estradiol-containing contraceptives. In one controlled study in 16 postmenopausal
women given an oral combined hormonal contraceptive (estradiol
valerate 2 mg with dienogest 3 mg) for 17 days, rifampicin 600 mg
daily for 5 days from day 12 to 16 decreased the steady-state AUC of estradiol
by 44% and that of dienogest by 83%.3,4
2. Ethinylestradiol-containing contraceptives. A report in 1971 noted a marked
increase in the frequency of intermenstrual breakthrough bleeding (regarded
as loss of reliability of the contraceptive) in women taking an oral
combined hormonal contraceptive and rifampicin.5 In a later report by the
same researchers, 62 out of 88 women taking an oral combined hormonal
contraceptive had menstrual cycle disorders of various kinds (spotting,
bleeding, failure to menstruate) while taking a rifampicin-based regimen
for tuberculosis, compared with only one of 26 given a streptomycinbased
regimen. In addition, 5 pregnancies occurred in women taking the
rifampicin-based regimen.6,7 Other case reports have confirmed this interaction,
and there have been a total of at least 11 other pregnancies reported.
8-15 Oral combined hormonal contraceptives commonly mentioned in
these reports include ethinylestradiol with norgestrel or norethisterone.
9,11-15
There are four pharmacodynamic studies of the effects of rifampicin on
oral combined hormonal contraceptives that assessed measures of ovulation
(FSH, LH, progesterone),1,2,16,17 three of which also assessed the contraceptive
steroid pharmacokinetics.1,2,17 One of these found that 11 out of
21 women taking an oral triphasic hormonal contraceptive (ethinylestradiol
30 to 40 micrograms with levonorgestrel 50 to 125 micrograms)
ovulated (assessed by increased progesterone levels of above
10 nanomol/L and presence of a follicle) while taking rifampicin 300 mg
daily for 21 days, and 8 had intermenstrual bleeding.16 Similarly, in another
study, 2 out of 7 women taking an oral combined hormonal contraceptive
(ethinylestradiol 30 micrograms with norethisterone 1 mg)
ovulated one month after starting rifampicin 8 to 10 mg/kg as part of an
antimycobacterial regimen (started on day 23 of a cycle and ovulation assessed
on day 19 to 23 of the next cycle). In addition, rifampicin reduced
the AUC of norethisterone by 30% and that of ethinylestradiol by 12%
(which was not statistically significant), although there was wide variation.
17 Conversely, two other well-controlled studies did not detect ovulation
in 34 women taking an oral combined hormonal contraceptive
(ethinylestradiol 35 micrograms with norethisterone 1 mg) and rifampicin
300 or 600 mg daily,1,2 although in these studies, the rifampicin
was given for just 10 or 14 days from day 1 or day 7 of the cycle. Nevertheless,
both studies reported some increase in LH and FSH levels with rifampicin,
and an increased incidence of spotting was noted in one of these
studies (36% versus 3.7% in the control cycle).1 Furthermore, both of
these studies found that rifampicin 300 mg daily for 10 days or 600 mg
daily for 14 days reduced the AUCs of ethinylestradiol and norethister-one by about 63% and 55%, respectively. These pharmacokinetic results
confirm the findings of earlier studies using single doses of contraceptive
steroids.18,19
Rifampicin plasma levels20 and efficacy5 are reported to be unchanged by
oral combined hormonal contraceptives.
(c) Rifaximin
In a crossover study in 26 healthy women, rifaximin 200 mg every 8 hours
for 3 days had no effect on the pharmacokinetics of ethinylestradiol,
norgestrel or deacet

Kết quả (Việt) 2:

Tránh thai nội tiết kết hợp +
Rifamycins
kết hợp tránh thai nội tiết là ít đáng tin cậy trong khi điều trị
với rifampicin (rifampin). Chảy máu và
đốm thường xảy ra, và mang thai có thể không được ngăn chặn.
Rifabutin cũng làm giảm độ tin cậy của tránh thai nội tiết kết hợp,
mặc dù nó tương tác với một mức độ thấp hơn. Rifaximin miệng
dường như không làm thay đổi dược động học của steroid tránh thai.
Bằng chứng lâm sàng
(a) Rifabutin
Trong hai nghiên cứu, rifabutin 300 mg mỗi ngày trong vòng 10 hoặc 14 ngày làm giảm
nồng độ trong huyết tương của ethinylestradiol và norethisterone ở phụ nữ dùng một
kết hợp biện pháp tránh thai nội tiết tố bằng miệng, nhưng khoảng một nửa mức độ rifampicin
(rifampin). AUC cho ethinylestradiol giảm khoảng
35% trong cả hai nghiên cứu, và AUC của norethisterone giảm 17%.
Trong một nghiên cứu, đốm xảy ra ở 21,7% phụ nữ khi họ mất rifabutin
(so với 3,7% trong vòng kiểm soát và 36% với rifampicin) .1
Sự rụng trứng đã không xảy ra với rifabutin hoặc rifampicin trong cả hai nghiên cứu, 1,2 mặc dù
trong một nghiên cứu tăng FSH và LH xảy ra với rifabutin,
đó là ít hơn so với nhìn thấy với rifampicin.1 có khả năng sử dụng của
rifabutin lâu dài sẽ có ảnh hưởng lớn hơn trên các thông số rụng trứng,
khi mức độ steroid tránh thai sẽ giảm cho cả chu kỳ.
(b) Rifampicin (Rifampin)
1. Estradiol có chứa thai. Trong một nghiên cứu được kiểm soát ở 16 sau mãn kinh
phụ nữ đưa ra một biện pháp tránh thai nội tiết tố kết hợp uống (estradiol
valerate 2 mg với dienogest 3 mg) trong 17 ngày, rifampicin 600 mg
mỗi ngày trong 5 ngày từ ngày 12-16 giảm các trạng thái ổn định AUC của estradiol
44 % và dienogest 83% .3,4
2. Ethinylestradiol chứa tránh thai. Một báo cáo vào năm 1971 ghi nhận một đánh dấu
sự gia tăng tần số của bước đột phá giữa chu chảy máu (coi
như mất độ tin cậy của các biện pháp tránh thai) ở phụ nữ dùng một miệng
kết hợp biện pháp tránh thai nội tiết tố và rifampicin.5 Trong một báo cáo sau đó bởi các
nhà nghiên cứu cùng, 62 trong số 88 phụ nữ dùng một kết hợp nội tiết tố uống
tránh thai có rối loạn chu kỳ kinh nguyệt của các loại khác nhau (đốm,
chảy máu, nếu không có kinh) trong khi dùng một chế độ rifampicin dựa trên
lao, so với chỉ một trong 26 cho một streptomycinbased
phác đồ. Ngoài ra, 5 lần mang thai xảy ra ở phụ nữ uống
regimen.6,7 báo cáo trường hợp khác rifampicin dựa trên đã khẳng định sự tương tác này,
và đã có tổng cộng ít nhất 11 lần mang thai khác được báo cáo.
8-15 uống tránh thai nội tiết kết hợp thường được đề cập đến trong
các báo cáo này bao gồm ethinylestradiol với norgestrel hoặc norethisterone.
9,11-15
có bốn nghiên cứu dược động học về tác động của rifampicin về
biện pháp tránh thai nội tiết tố kết hợp uống mà đánh giá các biện pháp rụng trứng
(FSH, LH, progesterone), 1,2,16,17 ba trong đó cũng đánh giá các biện pháp tránh thai
pharmacokinetics.1,2,17 steroid một trong những phát hiện ra rằng 11 trong số
21 phụ nữ dùng một biện pháp tránh thai nội tiết tố ba pha uống (ethinylestradiol
30-40 microgram với levonorgestrel 50-125 micrograms)
rụng trứng (đánh giá qua mức độ progesterone tăng của trên
10 nanomol / L và sự hiện diện của một nang) trong khi dùng rifampicin 300 mg
mỗi ngày trong 21 ngày, và 8 đã có bleeding.16 giữa chu Tương tự như vậy, trong một
nghiên cứu, 2 trong số 7 phụ nữ dùng một biện pháp tránh thai kết hợp hormon miệng
(ethinylestradiol 30 microgram với norethisterone 1 mg)
rụng một tháng sau khi bắt đầu rifampicin 8-10 mg / kg như là một phần của một
chế độ antimycobacterial (bắt đầu vào ngày thứ 23 của chu kỳ rụng trứng và đánh giá
vào ngày 19-23 của chu kỳ tiếp theo). Ngoài ra, rifampicin giảm
AUC của norethisterone 30% và của ethinylestradiol 12%
(trong đó không có ý nghĩa thống kê), mặc dù có sự khác biệt lớn.
17 Ngược lại, hai nghiên cứu được kiểm soát tốt khác không phát hiện rụng trứng
trong 34 phụ nữ dùng một biện pháp tránh thai nội tiết tố kết hợp đường uống
(ethinylestradiol 35 microgram với norethisterone 1 mg) và rifampicin
300 hoặc 600 mg mỗi ngày, 1,2 mặc dù trong những nghiên cứu này, các rifampicin
đã được đưa ra với giá chỉ 10 hoặc 14 ngày kể từ ngày 1 hoặc ngày thứ 7 của chu kỳ. Tuy nhiên,
cả hai nghiên cứu báo cáo một số tăng nồng độ LH và FSH với rifampicin,
và tăng tỷ lệ đốm đã được ghi nhận tại một trong những
nghiên cứu (36% so với 3,7% trong chu trình điều khiển) .1 Hơn nữa, cả hai
những nghiên cứu tìm thấy rằng rifampicin 300 mg mỗi ngày trong 10 ngày hoặc 600 mg
mỗi ngày trong 14 ngày giảm AUCs của ethinylestradiol và norethister-một trong khoảng 63% và 55%, tương ứng. Những kết quả dược
xác nhận những phát hiện của nghiên cứu trước đó sử dụng liều duy nhất của thai
steroids.18,19
levels20 plasma Rifampicin và efficacy5 được báo cáo là không thay đổi bởi
biện pháp tránh thai nội tiết tố kết hợp bằng miệng.
(C) Rifaximin
Trong một nghiên cứu chéo trong 26 phụ nữ khỏe mạnh, rifaximin 200 mg mỗi 8 giờ
trong 3 ngày không có ảnh hưởng đến dược động học của ethinylestradiol,
norgestrel hoặc deacet