The binding sites for E2F and HDAC1

The binding sites for E2F and HDAC1 are distinct from each other (Lee et al., 1998), so we can hypothesize that Rb works as a link between HDAC1 and E2F proteins when associated to E2F-responsive promoters. Rb and cell cycle Two of the most important proteins involved in the cell cycle machinery are cyclin-dependent kinases and cyclins. A variety of cyclin/cdk complexes are in fact able to guide the cdks to appropriate substrates and activate their catalytic activity (Figure 1). Cyclin/cdk complexes are formed during distinct phases of the cell cycle, and are specifically involved in the phosphorylation of a distinct set of target proteins. The cyclin/cdk complexes orchestrate the advance of the cell through different phases of its growth cycle. Mammalian G1 cyclins D and E mediate progression through G1/ S phases. Three D-type cyclins exist (cyclin D1, D2 and D3), which are expressed differently in various cell lineages, with most cells expressing cyclin D3 and either D1 or D2. Two types of cyclin E (E1 and E2) exist, which show overlapping expression patterns in mouse tissues and can be co-overexpressed in human tumors (Geng et al., 2001). Mitotic cyclins A and B mediate progression through the S/G2/M phases. Cyclin A1 is expressed in meiosis and early embryogenesis, whereas cyclin A2 is found in proliferating somatic cells. Cyclin B2 probably plays a role in Golgi remodeling during mitosis (Jackman et al., 1995), whereas cyclin B1 controls other functions of this cyclin type. Until now, at least 16 cyclins have been discovered, for many of which binding partners and functions have yet to be identified. D-type cyclins are short-lived proteins whose synthesis and assembly with Cdk4 or Cdk6 in G1 is dependent on mitogenic signaling (Hitomi and Stacey, 1999). Cyclin D/Cdk activity goes on through the first and subsequent cycles as long as mitogenic stimulation continues. Cyclin E protein levels peak at the G1/S progression, followed by an increase in cyclin A levels in the S phase. Both cyclin E and A interact with and activate Cdk2, whereas cyclin A can also bind Cdk1 (Lees et al. 1993). At the G2/M boundary, cyclin B levels increase, resulting in activation of its partner, Cdk1. This fluctuation in cyclin expression and the resultant oscillation in Cdk activity form the basis of a coordinated cell cycle progression. The cell responds to mitogenic stimuli and decides to advance through the various phases of the cell cycle only during a limited phase of its cycle. In fact, the cell needs stimulation only during the first two-thirds of its G1 phase where it may decide to continue its advance

Kết quả (Việt) 1:

Các trang web liên kết cho E2F và HDAC1 là khác nhau từ mỗi khác (Lee và ctv., 1998), vì vậy chúng tôi có thể đưa ra giả thuyết rằng Rb hoạt động như một liên kết giữa HDAC1 và E2F protein khi liên quan đến E2F, đáp ứng quảng bá. RB và chu kỳ tế bào hai protein quan trọng nhất tham gia vào các máy móc chu kỳ tế bào là phụ thuộc vào cyclin kinase và cyclins. Một số cyclin cdk tổ hợp trong thực tế có thể hướng dẫn cdks để thích hợp chất nền và kích hoạt các hoạt động xúc tác của họ (hình 1). Cyclin cdk tổ hợp được hình thành trong các giai đoạn khác nhau của chu kỳ tế bào, và đặc biệt tham gia vào việc phosphorylation một tập riêng biệt các mục tiêu protein. Khu phức hợp cyclin cdk orchestrate tạm ứng của các tế bào thông qua các giai đoạn khác nhau của chu kỳ tăng trưởng của nó. Động vật có vú G1 cyclins D và E trung gian tiến triển thông qua G1 / S giai đoạn. Ba kiểu D cyclins tồn tại (cyclin D1, D2 và D3), mà được thể hiện một cách khác nhau trong dòng dõi tế bào khác nhau, với hầu hết các tế bào bày tỏ cyclin D3 và D1 hoặc D2. Hai loại cyclin E (E1 và E2) tồn tại, mà hiển thị trùng nhau biểu mẫu trong chuột mô và có thể co overexpressed trong các khối u của con người (canh và ctv., 2001). Phân bào cyclins A và B trung gian tiến triển qua các giai đoạn S/G2/M. Cyclin A1 được thể hiện trong giảm và đầu embryogenesis, trong khi cyclin A2 được tìm thấy trong các tế bào Soma phổ biến. Cyclin B2 có thể đóng một vai trò trong Golgi tân trang trong quá trình nguyên phân (Jackman et al., 1995), trong khi cyclin B1 điều khiển các chức năng này cyclin loại. Cho đến bây giờ, ít nhất 16 cyclins đã được phát hiện, đối với nhiều người của ràng buộc đối tác và các chức năng vẫn chưa được xác định. D-type cyclins là ngắn ngủi protein mà tổng hợp và lắp ráp với Cdk4 hoặc Cdk6 trong G1 là phụ thuộc vào tín hiệu mitogenic (Hitomi và Stacey, 1999). Cyclin D/Cdk hoạt động đi vào thông qua các chu kỳ đầu tiên và sau đó miễn là mitogenic kích thích tiếp tục. Cyclin E protein cấp đỉnh tiến triển G1/S, theo sau là sự gia tăng trong cyclin A Level trong giai đoạn S. Cyclin E và A tương tác với và kích hoạt Cdk2, trong khi cyclin A cũng có thể ràng buộc Cdk1 (Lees et al. năm 1993). Tại ranh giới G2/M, cyclin B cấp tăng, dẫn đến kích hoạt của các đối tác, Cdk1. Này biến động trong cyclin biểu hiện và kết quả dao động trong hoạt động Cdk tạo thành cơ sở của một sự tiến triển phối hợp chu kỳ tế bào. Các tế bào phản ứng với mitogenic kích thích và quyết định để tạm ứng thông qua các giai đoạn khác nhau của chu kỳ tế bào chỉ trong một giai đoạn hạn chế của chu kỳ của nó. Trong thực tế, các tế bào cần kích thích chỉ trong thời gian đầu tiên của hai phần ba của giai đoạn G1 của nó mà nó có thể quyết định tiếp tục tạm ứng của nó

Kết quả (Việt) 2:

Các trang web liên kết với E2F và HDAC1 được phân biệt với nhau (Lee et al., 1998), vì vậy chúng tôi có thể đưa ra giả thuyết rằng Rb hoạt động như một liên kết giữa HDAC1 và protein E2F khi liên quan đến quảng bá E2F đáp ứng. Rb và tế bào chu Hai trong số các protein quan trọng nhất liên quan đến các máy móc thiết bị chu trình tế bào kinase cyclin phụ thuộc và cyclin. Một loạt các khu phức hợp cyclin / cdk là trong thực tế có thể hướng dẫn các CDK các chất nền thích hợp và kích hoạt hoạt tính xúc tác của chúng (Hình 1). khu phức hợp cyclin / cdk được hình thành trong các giai đoạn khác nhau của chu kỳ tế bào, và có liên quan cụ thể trong phosphoryl hóa của một bộ riêng biệt của các protein đích. Các phức hợp / cdk cyclin dàn xếp việc tạm ứng của tế bào thông qua các giai đoạn khác nhau của chu kỳ tăng trưởng của nó. cyclin G1 động vật có vú D và E trung gian tiến triển thông qua G1 / S giai đoạn. Ba D-loại cyclin tồn tại (D1, D2 và D3), được trình bày khác nhau trong dòng tế bào khác nhau, với hầu hết các tế bào biểu cyclin D3 và hoặc D1 hoặc D2. Hai loại cyclin E (E1, E2) tồn tại, trong đó cho thấy mô hình biểu hiện chồng chéo trong các mô chuột và có thể được đồng quá mức trong khối u ở người (Geng et al., 2001). cyclin phân bào A và B tiến triển Mediate thông qua S / G2 / M giai đoạn. Cyclin A1 được thể hiện trong giảm phân và đầu phôi, trong khi A2 cyclin được tìm thấy trong phát triển hạt nhân tế bào soma. Cyclin B2 có thể đóng một vai trò trong Golgi tu sửa trong quá trình nguyên phân (Jackman et al., 1995), trong khi điều khiển B1 cyclin chức năng khác của loại cyclin này. Cho đến nay, ít nhất 16 cyclin đã được phát hiện, đối với nhiều người trong đó đối tác liên kết và chức năng vẫn chưa được xác định. D-loại cyclin là protein ngắn ngủi mà tổng hợp và lắp ráp với CDK4 hoặc Cdk6 trong G1 là phụ thuộc vào tín hiệu mitogenic (Hitomi và Stacey, 1999). Hoạt động Cyclin D / CDK đi vào thông qua các chu kỳ đầu tiên và sau đó miễn là kích thích mitogenic tiếp tục. Cyclin E nồng độ protein cao điểm tại sự tiến triển G1 / S, tiếp theo là gia tăng mức độ cyclin A trong giai đoạn S. Cả hai cyclin E và A tương tác với và kích hoạt CDK2, trong khi cyclin A cũng có thể ràng buộc Cdk1 (Lees et al. 1993). Tại G2 / M ranh giới, cyclin mức B tăng, dẫn đến kích hoạt của đối tác, Cdk1. biến động này trong biểu cyclin và dao động kết quả trong hoạt động CDK hình thành cơ sở của một sự tiến triển chu kỳ tế bào phối hợp. Các tế bào phản ứng với các kích thích mitogenic và quyết định tạm ứng thông qua các giai đoạn khác nhau của chu kỳ tế bào chỉ trong một giai đoạn hạn chế về chu kỳ của nó. Trong thực tế, các tế bào cần kích thích chỉ trong khoảng hai phần ba đầu tiên của giai đoạn G1 của nó, nơi nó có thể quyết định tiếp tục tiến của mình