The potential of ketoconazole proph

The potential of ketoconazole prophylaxis to antagonize the activity of amphotericin B against aspergilli was investigated in vitro and in neutropenic mice. Exposure of Aspergillus fumigatus (six strains) and of Aspergillus flavus or Aspergillus niger to ketoconazole resulted in a uniform increase of the minimal fungicidal activity of amphotericin B, from 0.15–0.63 mg/liter to >2.5 mg/liter in a microwell assay. To test the relevance of this antagonism in vivo, we challenged neutropenic mice iv with a lethal dose of conidia from two strains of A. fumigatus and then treated the mice first with ketoconazole and then with amphotericin B or amphotericin B plus ketoconazole. Pretreatment with ketoconazole for 48 hr completely abolished the protective effect of a subsequent therapy with amphotericin B, whether ketoconazole therapy was stopped (P < .001) or not (P

Kết quả (Việt) 1:

Khả năng phòng ngừa ketoconazol antagonize hoạt động amphotericin B chống lại aspergilli được nghiên cứu trong ống nghiệm và trong con chuột giảm bạch cầu trung. Tiếp xúc của Aspergillus fumigatus (6 dòng) và của Aspergillus flavus và Aspergillus niger với ketoconazol đã dẫn đến một sự gia tăng thống nhất hoạt động diệt nấm tối thiểu của amphotericin B, từ 0,15-0,63 mg/lít để > 2,5 mg/lít trong một khảo nghiệm microwell. Để kiểm tra mức độ liên quan này antagonism tại vivo, chúng tôi thử thách giảm bạch cầu trung chuột iv với một liều conidia từ hai chủng A. fumigatus gây chết người và sau đó xử lý con chuột đầu tiên với ketoconazol và sau đó với amphotericin B hoặc amphotericin B plus ketoconazol. Pretreatment với ketoconazol cho 48 giờ hoàn toàn bãi bỏ tác dụng bảo vệ của một điều trị tiếp theo với amphotericin B, cho dù điều trị bằng ketoconazol được dừng lại (P <.001) hay không (P <.001). Ketoconazol được đưa ra một mình không có đáng kể tác dụng trên sự tồn tại. Dữ liệu của chúng tôi cho thấy rằng ketoconazol không chỉ antagonized hoạt động diệt nấm của amphotericin B trong ống nghiệm nhưng cũng xóa bỏ tại vivo tác dụng bảo vệ của thuốc chỉ hiển thị cho thể hữu ích trong việc điều trị của aspergillosis. Tầm quan trọng lâm sàng của antagonism này, đó là không giới hạn Aspergilli trong ống nghiệm, đòi hỏi phải xem xét cẩn thận trước khi ketoconazol sản có thể được đề nghị cho các bệnh nhân cao nguy cơ phát triển bệnh nhiễm trùng nấm cơ hội xâm hại.

Kết quả (Việt) 2:

Tiềm năng của ketoconazole pháp dự phòng để vô hiệu hóa sự hoạt động của amphotericin B chống aspergilli được nghiên cứu trong ống nghiệm và trên chuột bạch cầu. Tiếp xúc của Aspergillus fumigatus (sáu chủng) và Aspergillus flavus hoặc Aspergillus niger với ketoconazol dẫn đến một sự gia tăng đồng đều của các hoạt động diệt nấm tối thiểu của amphotericin B, 0,15-0,63 mg / lít đến> 2,5 mg / lít trong một khảo nghiệm microwell. Để kiểm tra sự phù hợp của sự đối kháng này trong cơ thể, chúng tôi thách thức bạch cầu chuột iv với liều gây chết của bào tử từ hai chủng A. fumigatus và sau đó xử lý những con chuột đầu tiên với ketoconazole và sau đó với amphotericin B hoặc amphotericin B cộng với ketoconazole. Tiền xử lý với ketoconazol cho 48 giờ hoàn toàn bị bãi bỏ các tác dụng bảo vệ của một phương pháp tiếp theo với amphotericin B, cho dù điều trị ketoconazol đã được ngừng lại (P < .001) Hay không (P <0,001). Ketoconazole cho một mình không có ảnh hưởng đáng kể đối với sự sống còn. dữ liệu của chúng tôi cho thấy ketoconazol không chỉ đối kháng các hoạt động diệt nấm của amphotericin B trong ống nghiệm nhưng cũng bãi bỏ trong cơ thể hiệu quả bảo vệ của thuốc chỉ được hiển thị để có ích trong điều trị aspergillosis. Tầm quan trọng lâm sàng của sự đối kháng này, mà không giới hạn Aspergilli trong ống nghiệm, đòi hỏi phải xem xét cẩn thận trước khi dự phòng ketoconazole có thể được khuyến cáo cho các bệnh nhân có nguy cơ cao phát triển bệnh nhiễm nấm cơ hội xâm lấn. dữ liệu của chúng tôi cho thấy ketoconazol không chỉ đối kháng các hoạt động diệt nấm của amphotericin B trong ống nghiệm nhưng cũng bãi bỏ trong cơ thể hiệu quả bảo vệ của thuốc chỉ được hiển thị để có ích trong điều trị aspergillosis. Tầm quan trọng lâm sàng của sự đối kháng này, mà không giới hạn Aspergilli trong ống nghiệm, đòi hỏi phải xem xét cẩn thận trước khi dự phòng ketoconazole có thể được khuyến cáo cho các bệnh nhân có nguy cơ cao phát triển bệnh nhiễm nấm cơ hội xâm lấn. dữ liệu của chúng tôi cho thấy ketoconazol không chỉ đối kháng các hoạt động diệt nấm của amphotericin B trong ống nghiệm nhưng cũng bãi bỏ trong cơ thể hiệu quả bảo vệ của thuốc chỉ được hiển thị để có ích trong điều trị aspergillosis. Tầm quan trọng lâm sàng của sự đối kháng này, mà không giới hạn Aspergilli trong ống nghiệm, đòi hỏi phải xem xét cẩn thận trước khi dự phòng ketoconazole có thể được khuyến cáo cho các bệnh nhân có nguy cơ cao phát triển bệnh nhiễm nấm cơ hội xâm lấn.

Kết quả (Việt) 3:

Ketoconazole ngăn ngừa và amphotericin B chống Aspergillus tiềm năng là ở trong ống nghiệm và ở bạch cầu trung tính, giảm bớt ảnh hưởng của chuột.Khói Aspergillus lộ (6 chủng), vàng Aspergillus Aspergillus, Aspergillus niger Ketoconazole dẫn thống nhất amphotericin B tối thiểu tăng hoạt tính diệt khuẩn, từ 0.15 – 0.63 mg / lít > 2,5 mg / lít trong phương pháp bảng porosa.Để kiểm tra những người đối lập với tương quan, chúng ta thử thách Giảm bạch cầu của chuột IV sử dụng liều gây chết bào tử từ hai chủng khói Aspergillus và điều trị bằng chuột Ketoconazole trước rồi sau đó dùng amphotericin B hoặc amphotericin B United Ketoconazole.Với 48 tiếng hoàn toàn bãi bỏ điều trị với amphotericin B bảo vệ động Ketoconazole xử lý sẵn, Ketoconazole trị dừng (P<0. Từ 001) hoặc không (P<0. Từ 001).Ketoconazole với tỉ lệ sống sót không rõ ràng, ảnh hưởng đến một mình.Dữ liệu của chúng tôi cho thấy, Ketoconazole không chỉ với amphotericin B trừ khử trùng trong cơ thể hoạt động, nhưng với trị hữu ích của thuốc có tác dụng duy nhất bảo vệ cũng bị hủy bỏ.Sự đối lập với tầm quan trọng lâm sàng, đây không chỉ là Aspergilli trong ống nghiệm, cần xem xét kỹ trong phòng ngừa bệnh nhân đang phát triển có thể giới thiệu Ketoconazole cho thâm nhiễm nấm nhiễm nguy hiểm cao.