PHARMACOKINETIC PROPERTIES:The phar

PHARMACOKINETIC PROPERTIES:
The pharmacokinetic properties of daclatasvir were evaluated in healthy adult subjects and in patients with chronic HCV. Following multiple oral doses of daclatasvir 60mg once daily in combination with peginterferon alfa and ribavirin in treatment-naive patients with genotype 1 chronic HCV, the geometric mean (Cv%) daclatasvir Cmax was 1534 (58) ng/ml, AUC0-24h was 14122 (70) ngh/ml, and Cmin was 232 (83) ng/ml. Absorption: Daclatasvir administered as a tablet was readily absorbed following multiple oral doses with peak plasma concentrations occurring between 1 and 2 hours. Daclatasvir Cmax, AUC, and Cmin increased in a near dose-proportional manner. Steady state was achieved after 4 days of once-daily administration . At the 60 mg dose, exposure to daclatasvir was similar between healthy subjects and HCV-infected patients. In vitro and in vivo studies showed that daclatasvir is a substrate of P-gp. The absolute bioavailability of the tablet formulation is 67%. Effect of food on oral absorption: In healthy subjects, administration of daclatasvir Cmax and AUC by 28% and 23% , respectively, compared with adminstration under fasting conditions. Administration of daclatasvir 60 mg tablet after a light meal resulted in no reduction in dalatasvir exposure. Distribution: At steady state , protein binding of daclatasvir in HCV-infected patients was approximately 99% and independent of dose at the dose range studied ( 1 mg to 100 mg ) . In patients who received daclatasvir 60 mg tablet orally followed by 100 πg [13C, 15N]-daclatasvir intravenous dose , estimated volume of distribution at steady state was 47 l. In vitro studies indicate that daclatasvir is actively and passively transported into hepatocytes. The active transport is mediated by OCT1 and other unidentified uptake transporters, but not by organic anion transporter ( OAT ) 2, sodium-taurocholate cotransporting

Kết quả (Việt) 1:

PHARMACOKINETIC THUỘC TÍNH:Các thuộc tính pharmacokinetic của daclatasvir đã được đánh giá trong các môn học dành cho người lớn khỏe mạnh và ở bệnh nhân có HCV mãn tính. Sau nhiều liều daclatasvir 60mg uống một lần mỗi ngày kết hợp với peginterferon Alpha và ribavirin trong bệnh nhân điều trị-ngây thơ với kiểu gen 1 HCV mãn tính, geometric mean (Cv %) daclatasvir Cmax là 1534 (58) ng/ml, AUC0 - 24h là 14122 (70) ngh/ml, và Cmin là 232 (83) ng / ml. hấp thu: Daclatasvir được quản lý như một viên thuốc dễ dàng hấp thu sau nhiều liều uống với nồng độ huyết tương cao nhất xảy ra giữa 1 và 2 giờ. Daclatasvir Cmax, AUC và Cmin tăng lên một cách liều tỷ lệ gần. Trạng thái ổn định đã đạt được sau 4 ngày của chính quyền một lần hàng ngày. Liều 60 mg, tiếp xúc với daclatasvir là tương tự giữa các bệnh nhân nhiễm HCV và khỏe mạnh. Trong ống nghiệm và tại vivo các nghiên cứu cho thấy rằng daclatasvir là một bề mặt của P-gp. Khả dụng sinh học tuyệt đối của việc xây dựng máy tính bảng là 67%. Hiệu quả của thực phẩm trên miệng hấp thu: Ở đối tượng khỏe mạnh, quản lý của daclatasvir Cmax và AUC bằng 28% và 23%, tương ứng, so với adminstration trong điều kiện nhịn ăn. Quản trị daclatasvir 60 mg tablet sau khi một bữa ăn sáng dẫn đến không có giảm tiếp xúc với dalatasvir. Phân bố: Trạng thái ổn định, protein ràng buộc của daclatasvir ở những bệnh nhân nhiễm HCV là khoảng 99% và nghiên cứu độc lập của liều ở khoảng liều (1 mg cho 100 mg). Ở những bệnh nhân đã nhận được daclatasvir 60 mg viên uống theo sau bởi 100 πg [13C, 15N]-daclatasvir tiêm tĩnh mạch liều, ước tính khối lượng phân phối ở trạng thái ổn định là 47 l. Trong ống nghiệm nghiên cứu chỉ ra rằng daclatasvir chủ động và thụ động vận chuyển vào hepatocytes. Hoạt động vận tải là trung gian bởi OCT1 và hấp thu không rõ nguồn gốc vận chuyển khác, nhưng không phải do vận chuyển anion hữu cơ (yến MẠCH) 2, natri-taurocholate cotransporting