where BB and BE are, respectively,

where BB and BE are, respectively, the amount of basophil cells in the
blood and the extravascular sites, BB(0) = B0
B, and BE(0) = B0
E and
I (t) = 1 − C
C + EC50
(36)
The rate constants kout and kin characterize the movement from the blood
to the extravascular sites. Since the amount of basophil cells in the extra-
vascular sites is large in respect to basophils in blood and remains essen-
tially constant (at a level Bss
E ) model (35) collapses to
dBB
dt
=+I (t)k0
in − kout BB (37)
where k0
in = kin Bss
E .
This model, with the incorporation of the monoexponential PK
model for methylpredisolone, was fitted to blood histamine concentra-
tions, which directly parallel the movement of circulating basophils (39).
Figure 7; corresponding to Fig. 3 in the original manuscript, shows the
result of the fit of the model to the data.
As stated in the original article “Because many other leukocytes
exhibit similar response to corticosteroids, this model is potentially appli-
cable to a variety of perturbations in cell recirculation phenomena”.
Extension of this work to incorporate circadian pattern of the cells as well
as application to other cell types was also reported at that time (40).
Transduction Models
The pharmacological effect of many drugs and hormones are often
mediated by time-dependant transduction, whereby the final response is a
result of a signalling cascade controlled by secondary messengers. When
these post-receptor events are rate limiting, drug effects can lag consid-
erably behind plasma concentrations. These phenomena have been doc-
umented for steroids which exhibit a delay of several hours between
maximum responses and peak steroid concentrations (41). This delay has
been attributed to the induction of protein synthesis following steroid
receptor binding (42). Free corticosteroids diffuse into cells and interact
with cytosolic receptors, and activated drug–receptor complexes translo-
cate into the nucleus, causing transcriptional modifications of the expres-
sion of secondary messengers, proteins or enzymes (43). Based of these
properties, a first generation model was proposed to examine steroid
response (activity of the hepatic enzyme tyrosine aminotransferase TAT) in
relation to plasma prednisolone concentrations (44). Although this model

Kết quả (Việt) 1:

BB và ĐƯỢC đâu, tương ứng, số lượng tế bào basophil trong cácmáu và các trang web extravascular, BB(0) = B0B và BE(0) = B0E vàTôi (t) = 1 − CC + EC50(36)Tỷ lệ hằng kout và kin phong trào từ máu đặc trưng.đến các trang web extravascular. Kể từ khi số lượng tế bào basophil trong extra-mạch máu các trang web lớn đối với basophils trong máu và vẫn còn essen-tially liên tục (ở một mức độ BssE) mô hình (35) sụp đổ đểdBBDT= + I (t) k0ở − kout BB (37)nơi k0trong = kin BssE.Mô hình này, với sự kết hợp của monoexponential PKMô hình cho methylpredisolone, đã là fitted để máu histamine concentra-tions, mà trực tiếp, song song với các phong trào lưu thông basophils (39).Hình 7; tương ứng với hình 3 trong bản thảo ban đầu, cho thấy cáckết quả của fit với mô hình để các dữ liệu.Như đã nêu trong bài viết gốc "bởi vì rất nhiều các leukocytestriển lãm phản ứng tương tự như corticosteroid, mô hình này là có khả năng öùng-cáp cho một loạt các nhiễu loạn trong tế bào tuần hoàn hiện tượng".Phần mở rộng của công việc này để kết hợp các circadian mô hình của các tế bào cũng nhưnhư các ứng dụng với các loại tế bào khác cũng đã được báo cáo tại thời điểm đó (40).Mô hình dẫn truyềnTác dụng dược lý của nhiều loại thuốc và kích thích tố thường xuyênTrung gian của dẫn truyền phụ thuộc thời gian, nhờ đó mà các phản ứng ngoài là mộtkết quả của một thác hiệu kiểm soát bởi các sứ giả trung học. Khinhững sự kiện sau thụ thể là tỷ lệ giới hạn, tác dụng của thuốc có thể tụt hậu consid -erably phía sau nồng độ huyết tương. Những hiện tượng đã là bác sĩ-umented cho steroid mà triển lãm một sự chậm trễ của vài giờ giữaphản ứng tối đa và nồng độ đỉnh steroid (41). Sự trì hoãn này cóđược quy cho cảm ứng của tổng hợp protein sau steroidthụ các ràng buộc (42). Miễn phí corticosteroid khuếch tán vào các tế bào và tương tácvới thụ thể cytosolic và kích hoạt dược-thụ thể phức hợp translo-Cate vào hạt nhân, gây ra transcriptional modifications expres-Sion hai sứ giả, protein hoặc enzym (43). Dựa trên cácthuộc tính, một mô hình hệ chính được đề xuất để kiểm tra các steroidphản hồi (hoạt động của các enzym gan tyrosine aminotransferase TAT) trongliên quan đến plasma prednisolone nồng độ (44). Mặc dù mô hình này

Kết quả (Việt) 2:

nơi BB và BE là, tương ứng, số lượng tế bào basophil trong
máu và các trang web ngoại mạch, BB (0) = B0
B, và BE (0) = B0
E và
I (t) = 1 - C
C + EC50
( 36)
các hằng số tốc độ kout và thân nhân đặc trưng cho phong trào từ máu
vào các trang web ngoại mạch. Kể từ khi số lượng tế bào basophil ở ngoại khóa
các trang web mạch là lớn đối với basophils trong máu và vẫn essen-
lúc đầu không đổi (ở mức độ BSS
E) mô hình (35) sập
DBB
dt
= + I (t) k0
trong - kout BB (37)
mà k0
trong = kin BSS
E.
mô hình này, với sự kết hợp của các monoexponential PK
mô hình cho methylpredisolone, được fi tted đến nồng độ histamine máu
chức, mà trực tiếp ra song song với phong trào của basophils tuần hoàn (39).
Hình 7 ; tương ứng với hình. 3 trong bản thảo ban đầu, cho thấy các
kết quả của các fi t của mô hình dữ liệu.
Như đã nêu trong bài viết gốc "Bởi vì nhiều bạch cầu khác
triển lãm phản ứng tương tự như corticosteroid, mô hình này là có khả năng appli-
cáp đến một loạt các nhiễu loạn trong tế bào tuần hoàn hiện tượng ".
Gia hạn công việc này để kết hợp các mô hình sinh học của các tế bào cũng
như các ứng dụng với các loại tế bào khác cũng đã được báo cáo tại thời điểm đó (40).
sự tải nạp Models
tác dụng dược lý của nhiều loại thuốc và hormone thường
qua trung gian phụ thuộc thời gian truyền, theo đó các phản ứng fi nal là một
kết quả của một tầng tín hiệu điều khiển bởi sứ giả thứ cấp. Khi
những sự kiện sau thụ là tỷ lệ hạn chế, tác dụng của thuốc có thể tụt cân nhắc đến
erably đằng sau nồng độ trong huyết tương. Những hiện tượng này đã được doc-
umented cho steroid mà triển lãm một sự chậm trễ vài giờ giữa
phản ứng tối đa và nồng độ steroid cao điểm (41). Sự chậm trễ này đã
được quy cho sự cảm ứng của tổng hợp protein sau steroid
ràng buộc thụ thể (42). Corticosteroid miễn khuếch tán vào tế bào và tương tác
với các thụ cytosolic, và tổ hợp thuốc thụ thể kích hoạt translo-
Cate vào nhân tế bào, gây phiên mã cation Modi fi của biểu hiện
sion của sứ giả thứ cấp, protein hoặc enzym (43). Dựa trên những
đặc tính, một mô hình fi thế hệ đầu tiên đã được đề xuất để kiểm tra steroid
phản ứng (hoạt động của gan enzyme tyrosine aminotransferase TAT) trong
mối quan hệ với nồng độ prednisolone plasma (44). Mặc dù mô hình này