4.5. Subfamily CYP2E: CYP2E14.5.1.

4.5. Subfamily CYP2E: CYP2E1
4.5.1. Regulation and variability of gene expression
CYP2E1 is the only gene of the CYP2E subfamily located at chromosome
10q26.3. Its expression is undetectable in fetal liver. Within several
hours after birth protein and activity rise considerably but
independently of mRNA which remains quite low (Vieira et al.,
1996). Stabilization of CYP2E1 protein by ketone bodies could explain
the early neonatal rise at the protein level. During the following periods
from one month to one year, accumulation of CYP2E1 mRNA is
correlated with the methylation status of CpG residues in the 5′
flanking region. Transcriptional activators suggested to participate
in the regulation of CYP2E1 expression include HNF1α and β-
catenin (Gonzalez, 2007). Expression in liver is rather high (Table 2)
and variability of CYP2E1 protein between individuals appears to be
considerable and correlated to catalytic activity (Ohtsuki et al.,
2012; Tan et al., 2001). One study reported one third greater clearance
values for the probe drug, chlorzoxazone, in males compared
to females (Kim & O'Shea, 1995). CYP2E1 transcript levels are not
well or not at all correlated to protein, and this has been suggested
U.M. Zanger, M. Schwab / Pharmacology & Therapeutics 138 (2013) 103–141 125
to be the consequence of strong regulation via translational repression
by miR-378 (Mohri et al., 2010).
The CYP2E1 enzyme is inducible by many of its substrates
(Table 3) as well as several hormones by complex mechanisms involving
transcriptional, translational and posttranslational effects
(Gonzalez, 2007). In humans induction by ethanol was shown to
involve increased transcription which primarily takes place in
perivenous hepatocytes (Takahashi et al., 1993). Significant and
rapid induction of CYP2E1 activity was shown to occur already at
moderate alcohol consumption which was rapidly reversed following
alcohol withdrawal (Oneta et al., 2002). CYP2E1 is furthermore induced
under diverse pathophysiological conditions including diabetes,
obesity, fasting, alcohol and non-alcoholic liver disease where it
is believed to play a pathophysiological role (Caro & Cederbaum,
2004; Aubert et al., 2011). Extrahepatic expression of CYP2E1 has
been found at lower levels in brain, nasal mucosa, kidney cortex, testis,
ovaries, the gastrointestinal tract and at somewhat higher levels in
cardiac tissue (Lieber, 1997; Joshi & Tyndale, 2006; Thelen &
Dressman, 2009; Michaud et al., 2010; Ferguson & Tyndale, 2011).

Kết quả (Việt) 1:

4.5. phân họ CYP2E: CYP2E14.5.1. quy chế và các biến đổi của biểu hiện genCYP2E1 là gen duy nhất trong phân họ CYP2E nằm ở nhiễm sắc thể10q26.3. biểu hiện của nó là không thể phát hiện trong bào thai gan. Trong vòng một vàigiờ sau khi sinh protein và các hoạt động tăng lên đáng kể, nhưngđộc lập với mRNA mà vẫn còn khá thấp (Vieira et al.,Năm 1996). ổn định CYP2E1 protein bằng xét nghiệm ketone trong cơ quan của họ có thể giải thíchtăng đầu trẻ sơ sinh ở mức protein. Trong giai đoạn sautừ một tháng đến một năm, tích lũy của CYP2E1 mRNA làtương quan với tình trạng methylation của CpG dư lượng trong 5 'sườn khu vực. Transcriptional tính gợi ý để tham giatrong các quy định của biểu thức CYP2E1 bao gồm HNF1α và β-catin (Gonzalez, 2007). Biểu hiện ở gan là khá cao (bảng 2)và sự biến đổi protein CYP2E1 giữa các cá nhân xuất hiện đểđáng kể và tương quan đến hoạt động của chất xúc tác (Ohtsuki et al.,năm 2012; Tan et al., 2001). Một nghiên cứu báo cáo giải phóng mặt bằng lớn hơn một phần bagiá trị cho ma túy thăm dò, chlorzoxazone, ở nam giới so sánhđể phái nữ (Kim & O'Shea, 1995). CYP2E1 học bạ cấp là khôngtốt hay không tương quan đến protein, và điều này đã được đề xuấtU.M. Zanger, M. Schwab / dược & Therapeutics 138 (2013) 103-141 125để là các hậu quả của các quy định mạnh mẽ thông qua áp tịnhbởi miR-378 (Mohri và ctv., 2010).Enzym CYP2E1 là inducible bởi nhiều người trong số các chất(Bảng 3) cũng như một số hormon của cơ chế phức tạp liên quan đếnhiệu ứng transcriptional, tịnh và posttranslational(Gonzalez, 2007). Trong con người cảm ứng bởi ethanol được hiển thị choliên quan đến phiên mã tăng mà chủ yếu diễn ra trongperivenous hepatocytes (Takahashi và ctv., 1993). Đáng kể vàcảm ứng nhanh chóng của hoạt động CYP2E1 đổi hiển thị đã xảy ra tạitiêu thụ trung bình rượu đó nhanh chóng đảo ngược saurượu rút (Oneta et al., 2002). CYP2E1 hơn nữa gây ratrong điều kiện pathophysiological đa dạng, bao gồm cả bệnh tiểu đường,béo phì, ăn chay, rượu và không chứa cồn bệnh gan nơi nóngười ta tin rằng vai trò pathophysiological (Caro & Cederbaum,năm 2004; Aubert et al., năm 2011). Các biểu hiện extrahepatic của CYP2E1 đãđược tìm thấy ở các cấp độ thấp trong não, niêm mạc mũi, vỏ thận, tinh hoàn,buồng trứng, đường tiêu hóa và ở các cấp độ cao hơn một chút trongmô tim (Lieber, năm 1997; Joshi & Tyndale, năm 2006; Thelen &Dressman, 2009; Michaud và ctv., 2010; Ferguson & Tyndale, năm 2011).

Kết quả (Việt) 2:

4.5. CYP2E Phân họ: CYP2E1
4.5.1. Quy định và biến đổi biểu hiện gen
CYP2E1 là gen duy nhất của phân họ CYP2E nằm ở nhiễm sắc thể
10q26.3. Biểu hiện của nó là không thể phát hiện trong gan của thai nhi. Trong vòng vài
giờ sau khi protein sinh và hoạt động tăng đáng kể nhưng
độc lập của mRNA mà vẫn còn khá thấp (Vieira et al.,
1996). Ổn định CYP2E1 protein do cơ quan xeton có thể giải thích
sự gia tăng sơ sinh sớm ở cấp protein. Trong các giai đoạn sau đây
từ một tháng đến một năm, tích lũy CYP2E1 mRNA
tương quan với tình trạng methyl hóa dư lượng CpG trong 5 '
vùng chầu. Kích hoạt phiên mã đề nghị tham gia
trong quy định của biểu thức CYP2E1 bao gồm HNF1α và β-
catenin (Gonzalez, 2007). Biểu hiện trong gan là khá cao (Bảng 2)
và biến đổi của protein CYP2E1 giữa các cá nhân dường như là
đáng kể và tương quan với hoạt tính xúc tác (Ohtsuki et al,.
2012; Tân et al., 2001). Một nghiên cứu một giải phóng mặt bằng lớn thứ ba
giá trị cho các đầu dò ma túy, chlorzoxazone, ở nam giới so
với nữ (Kim & O'Shea, 1995). Mức bảng điểm CYP2E1 không được
tốt hay không ở tất cả các tương quan với protein, và điều này đã được đề xuất
U.M. Zanger, M. Schwab / Dược & Therapeutics 138 (2013) 103-141 125
là hệ quả của quy định mạnh mẽ thông qua áp tịnh
của miR-378 (Mohri et al., 2010).
Các enzyme CYP2E1 gây cảm ứng bởi nhiều cơ chất của nó
(Bảng 3) cũng như một số hormone do cơ chế phức tạp liên quan đến
phiên mã, dịch mã và posttranslational tác
(Gonzalez, 2007). Ở người cảm ứng bằng ethanol đã được chứng minh là
liên quan đến việc tăng phiên mã mà chủ yếu diễn ra trong
tế bào gan perivenous (Takahashi et al., 1993). Ý nghĩa và
cảm ứng nhanh chóng của hoạt động CYP2E1 đã được hiển thị để xảy ra đã ở mức
tiêu thụ rượu vừa phải được nhanh chóng đảo ngược sau
cai rượu (Oneta et al., 2002). CYP2E1 được hơn nữa do
điều kiện sinh lý bệnh khác nhau bao gồm bệnh tiểu đường,
béo phì, ăn chay, rượu và bệnh gan không cồn, nơi nó
được cho là đóng một vai trò sinh lý bệnh (Caro & Cederbaum,
2004; Aubert et al, 2011).. Biểu hiện ngoài gan CYP2E1 đã
được tìm thấy ở nồng độ thấp trong não, niêm mạc mũi, vùng vỏ thận, tinh hoàn,
buồng trứng, đường tiêu hóa và ở mức cao hơn một chút trong
mô tim (Lieber, 1997; Joshi & Tyndale, 2006; Thelen &
Dressman, 2009 ;. Michaud et al, 2010; Ferguson & Tyndale, 2011).