Theapparent partition coefficients

The
apparent partition coefficients (log Papp) of compounds
8, 9, and 10 were determined to be 6.9, 2.1, and -0.9,
respectively. These values are in accordance to the
lipophilicities determined for pivaloyloxymethyl esters
3, 4, and 5. Compounds 9 and 10 were stable against
enzymatic hydrolysis in serum. In rabbit liver homogenate,
half-lives of triester 9 and diester 10 were 12 min
and 17 h, respectively, but no clodronate was detected.
It was confirmed by HPLC-MS that one carboxylate
ester of 10 was degraded, revealing the hydroxypropyl
group, but the degradation did not go any further during
the hydrolysis assay (24 h). The benzoyloxypropyl esters
synthesized and evaluated in the present study are not
bioreversible prodrugs because the hydroxypropyl phosphonate
esters formed in the hydrolysis process are too
stable to undergo further enzymatic or chemical conversion
to clodronic acid.

Kết quả (Việt) 1:

CácHệ số rõ ràng phân vùng (log Papp) của hợp chất8, 9 và 10 đã được xác định là 6.9, 2.1, và-0.9,tương ứng. Những giá trị này là phù hợp với cáclipophilicities xác định cho pivaloyloxymethyl Este3, 4 và 5. Hợp chất 9 và 10 đã được ổn định chống lạienzym thủy phân trong huyết thanh. Ở thỏ gan homogenate,rã triester 9 và diester 10 là 12 phútvà 17 h, tương ứng, nhưng không có clodronate được phát hiện.Nó đã được xác nhận bởi hệ HPLC-MS là một carboxylateester của 10 suy thoái, tiết lộ hydroxypropylNhóm, nhưng sự suy thoái đã không đi bất cứ tiếp tục trongCác khảo nghiệm thủy phân (24 h). Este benzoyloxypropylTổng hợp và đánh giá trong hiện tại nghiên cứu khôngbioreversible prodrugs bởi vì hydroxypropyl phosphonateEste được hình thành trong quá trình thủy phân quáổn định để trải qua chuyển đổi enzym hoặc hóa học thêmclodronic axít.

Kết quả (Việt) 2:

Các
hệ số phân vùng rõ ràng (log Papp) của các hợp chất
8, 9, và 10 đã được xác định là 6.9, 2.1, và -0.9,
tương ứng. Những giá trị này là phù hợp với
lipophilicities xác định cho este pivaloyloxymethyl
3, 4, và 5. Các hợp chất 9 và 10 là ổn định so với
thủy phân enzym trong huyết thanh. Trong thỏ đồng chất gan,
nửa đời sống của triester 9 và diester 10 là 12 phút
và 17 giờ, tương ứng, nhưng không có clodronate đã được phát hiện.
Nó đã được khẳng định bởi HPLC-MS là một carboxylate
ester của 10 bị xuống cấp, để lộ các hydroxypropyl
nhóm, nhưng sự suy thoái đã không đi xa hơn nữa trong
việc khảo nghiệm thủy phân (24 h). Các este benzoyloxypropyl
tổng hợp và đánh giá trong nghiên cứu này không phải là
các tiền chất bioreversible vì phosphonate hydroxypropyl
este được hình thành trong quá trình thủy phân là quá
ổn định phải trải qua thêm enzyme hoặc chuyển đổi hóa học
với axit clodronic.