CYP2B6 is yet not well characterise

CYP2B6 is yet not well characterised. The immunochemically measured amount in liver varies a lot, between 0.7 to 70pmol/mg microsomal protein (Ekins et al. 1997, Ekins and Wrighton 1999) and it has been shown that CYP2B6 shows genetic polymorphism (Jinno et al. 2003; Zanger et al. 2002). More than nine different alleles have been found (http://www.imm.ki.se/CYPalleles/cyp2b6.htm). The haplotypes have yet not been fully elucidated, but it seems that there are several different rather rare haplotypes of CYP2B6 in the populations. By using more sensitive methods it seems that a large majority of the individuals express both CYP2B6 mRNA and protein (Hakkola et al. 1994). S-mephenytoin N-demethylation to nirvanol has been suggested to be a CYP2B6-specific probe activity (Ekins et al. 1998). CYP2B6 seems to be involved in cyclophosphamide hydroxylation (Roy et al. 1999) an important step in its conversion to a cytostatic agent. Buproprion hydroxylation, an antidepressant also used as an antismoking agent, has turned out to be a fairly selective reaction for 2B6 when measuring activities in vitro (Faucette et al. 2001, 2000). Triethylenethiophosphoramide has been found to be a specific inhibitor (Rae et al. 2002). CYP2B6 is induced by e.g. phenobarbital and cyclophosphamide (Gervot et al. 1999). Both PXR and CAR have been shown to be involved in the regulation of this protein in response to phenobarbital (Sueyoshi et al. 1999) and other xenobiotics (Goodwin et al. 2001). CYP2B6 has a more important role than previously thought and the enzyme has recently been suggested to be of major importance for clearance of besides buproprion, selegiline (Hidestrand et al. 2001), ketamine (Yanagihara et al. 2001), propofol (Oda et al. 2001), artemisinin (Simonsson et al. 2003) and chlormethiazole (Y. Terelius, unpublished observations). Modelling of CYP2B6 might now be much facilitated after the presentation of the CYP2B4 crystal structure.

Kết quả (Việt) 1:

CYP2B6 được nêu ra là không tốt đặc trưng. Số tiền immunochemically đo trong gan khác nhau rất nhiều, từ 0.7 đến 70pmol/mg microsomal protein (Ekins et al. 1997, Ekins và Wrighton năm 1999) và nó đã cho thấy rằng CYP2B6 cho thấy di truyền đa hình (Jinno et al. năm 2003; Zanger và ctv. 2002). Hơn chín alen khác nhau đã được tìm thấy (http://www.imm.ki.se/CYPalleles/cyp2b6.htm). Các haplotypes đã được nêu ra không được đầy đủ làm sáng tỏ, nhưng có vẻ như rằng có rất nhiều haplotypes khác nhau khá hiếm hoi của CYP2B6 trong quần thể. Bằng cách sử dụng phương pháp nhạy cảm hơn, nó có vẻ rằng một đa số lớn các cá nhân nhận CYP2B6 mRNA và protein (Hakkola et al. 1994). S-mephenytoin N-demethylation đến nirvanol đã được đề xuất là một hoạt động thăm dò đặc trưng cho CYP2B6 (Ekins et al. năm 1998). CYP2B6 dường như được tham gia vào cyclophosphamide hydroxylation (Roy et al 1999) một bước quan trọng trong chuyển đổi để một tác nhân kìm chế sự tăng. Buproprion hydroxylation, một thuốc chống trầm cảm cũng được sử dụng như là một đại lý quy, đã bật là một phản ứng khá chọn lọc cho 2B6 khi đo lường các hoạt động trong ống nghiệm (Faucette et al. năm 2001, năm 2000). Triethylenethiophosphoramide đã được tìm thấy là một chất ức chế cụ thể (Rae ctv. 2002). CYP2B6 gây ra bởi ví dụ như phenobarbital và cyclophosphamide (Gervot et al 1999). PXR và chiếc XE đã được hiển thị để được tham gia vào các quy định của protein này để đáp ứng với phenobarbital (Sueyoshi et al 1999) và khác xenobiotics (Goodwin et al. năm 2001). CYP2B6 có một vai trò quan trọng hơn so với trước đây nghĩ và men tiêu hóa mới được đề nghị có tầm quan trọng lớn đối với giải phóng mặt bằng bên cạnh buproprion, selegiline (Hidestrand et al. năm 2001), ketamine (Yanagihara et al. năm 2001), propofol (Oda et al. năm 2001), thuốc artemisinin (Simonsson et al. 2003) và chlormethiazole (Y. Terelius, quan sát chưa được công bố). Mô hình của CYP2B6 có thể bây giờ được nhiều tạo điều kiện sau khi trình bày cấu trúc tinh thể CYP2B4.

Kết quả (Việt) 2:

CYP2B6 được nhưng không tốt đặc trưng. Lượng immunochemically đo trong gan thay đổi rất nhiều, từ 0,7-70 protein microsome pmol/mg (. Ekins et al 1997, Ekins và Wrighton 1999) và nó đã được chứng minh CYP2B6 cho thấy tính đa hình di truyền (Jinno et al 2003;. Zanger et al . 2002). Hơn chín alen khác nhau đã được tìm thấy (http://www.imm.ki.se/CYPalleles/cyp2b6.htm). Các haplotype vẫn chưa chưa được làm sáng tỏ hoàn toàn, nhưng có vẻ như có một số haplotype khá hiếm khác nhau của CYP2B6 trong quần thể. Bằng cách sử dụng các phương pháp nhạy cảm hơn vẻ như là một phần lớn của các cá nhân thể hiện cả mRNA CYP2B6 và protein (Hakkola et al., 1994). S-mephenytoin N-demethylation để nirvanol đã được đề xuất là một hoạt động thăm dò CYP2B6 cụ thể (Ekins et al. 1998). CYP2B6 dường như được tham gia vào hydroxyl cyclophosphamide (Roy et al. 1999) là một bước quan trọng trong việc chuyển đổi sang một chất kìm tế bào. Buproprion hydroxyl hóa, thuốc chống trầm cảm cũng được sử dụng như một tác nhân chống hút thuốc, hóa ra lại là một phản ứng khá chọn lọc cho 2B6 khi đo hoạt động trong ống nghiệm (Faucette et al. 2001, 2000). Triethylenethiophosphoramide đã được tìm thấy là một chất ức chế cụ thể (Rae et al. 2002). CYP2B6 được cảm ứng, ví dụ như phenobarbital và cyclophosphamide (Gervot et al. 1999). Cả hai PXR và CAR đã được chứng minh có liên quan đến các quy định của protein này để đáp ứng với phenobarbital (Sueyoshi et al. 1999) và xenobiotics khác (Goodwin et al. 2001). CYP2B6 có một vai trò quan trọng hơn so với suy nghĩ trước đây và các enzyme gần đây đã được cho là có tầm quan trọng lớn đối với giải phóng mặt bằng bên cạnh buproprion, selegilin (Hidestrand et al. 2001), ketamine (Yanagihara et al. 2001), propofol (Oda et al . 2001), artemisinin (Simonsson et al. 2003) và chlormethiazole (Y. Terelius, quan sát chưa công bố). Mô hình của CYP2B6 thể hiện được nhiều điều kiện thuận lợi sau khi trình bày của các cấu trúc tinh thể CYP2B4.