Interestingly, for some phytochemic

Interestingly, for some phytochemicals, biphasic responses were
observed such as for resveratrol which efficiently reduced neopterin
and Kyn/Trp levels in stimulated cells, but induced IDO activity at
low concentrations in unstimulated PBMC (Wirleitner et al., 2005).
Divergent effects depending on the stimulation status of the cells
could be observed also with extracts fromHypericum perforatum
(Winkler et al., 2004a, 2004b),Crinum latifoliumandCamellia sinensis
extracts (Zvetkova et al., 2001), which increased neopterin level especially at low concentrations in unstimulated cells, while reducing
them in stimulated ones. Such effects could probably account for
the immunomodulatory properties reported for some of these
extracts.
The effects of dietary antioxidants on immunological circuits are
highly dependent not only on the immune status of the consumer, but also on the nature of the antioxidants. For example, in a study
of the effects of black tea drinking on tryptophan metabolism, increased circulating concentrations of kynurenine and the Kyn/Trp
ratio were reported, which could indicate an induction of IDO activity in apparently healthy individuals (Gostner et al., 2015b).
Notably, nitric oxide (•NO) is a potent antioxidant molecule that
is involved in the regulation of many biological processes, although it is itself a radical, although with low reactivity (Wink et al.,
2011).•NO can block the active site heme of IDO by forming a Fe(II)–
NO–tryptophan adduct (Thomas et al., 2007). This reversible enzyme
inhibition is an important mechanism for regulating IDO activity
during immune response. Importantly,•NO dependent regulation
is sensitive to several factors, such as the abundance of tryptophan,•NO itself, and the cellular redox state (Samelson-Jones and
Yeh, 2006).•NO can be produced from L-arginine by nitric oxide
synthases (NOS). Inflammatory conditions enhance•NO production by inducible NOS (iNOS), which can be activated upon cytokine
or lipopolysaccharide stimulation in several cell types (Förstermann
et al., 1994). Furthermore, in rodents,•NO signaling is also involved in the negative regulation of IDO expression in murine IFN-γ-primed macrophages, but not in microglial cells (Alberati-Giani
et al., 1997). However, as human macrophages produce low
levels of tetrathydobiopterin (BH4), a cofactor required for NOS function (Werner et al., 1991),•NO levels may thus not originate from
iNOS. This explains the lower nitrate (NO3
−
)/nitrite (NO2
−
) levels in
human plasma compared with those in rodents (Schneemann et al.,
1993).
Several plant-derived products have been reported to modulate endothelial NOS (eNOS) activity, thereby positively influencing
endothelial function bothin vitroandin vivo(Parks and Booyse, 2002;
Schmitt and Dirsch, 2009). For example, red wine polyphenols have
been shown to increase eNOS expression and•NO release in human
umbilical vein endothelial cells (Leikert et al., 2002). Otherwise, in
lipopolysaccharide-stimulated murine cells and in rodents,
resveratrol and similar compounds reduced•NO production by interfering with iNOS expression and/or activity (Huang et al., 2011;
Qureshi et al., 2012). A number of other plant phenolic compounds have been reported to reduce•NO production (Conforti and
Menichini, 2011), and several of those compounds were reported
to additionally suppress other pro-inflammatory pathways, such as
NF-κB-dependent signaling (Nam, 2006). Thus, depending on the
model organism, cell type, and inflammatory status, phytochemicals can interfere with•NO production by modulating the expression
and activity of different types of NOS (Fig. 1)

Kết quả (Việt) 2:

Điều thú vị là, đối với một số hóa chất thực vật, phản ứng hai giai đoạn đã được
quan sát như cho resveratrol mà làm giảm hiệu quả neopterin
và mức Kyn / Trp trong các tế bào kích thích, nhưng hoạt động IDO gây ra ở
nồng độ thấp trong unstimulated PBMC (Wirleitner et al., 2005).
hiệu ứng phân kỳ tùy thuộc vào trạng thái kích thích của các tế bào
có thể được quan sát được cũng với chiết xuất fromHypericum perforatum
(Winkler et al., 2004a, 2004b), Crinum latifoliumandCamellia sinensis
chiết xuất, trong đó tăng mức độ neopterin đặc biệt là ở nồng độ thấp trong các tế bào unstimulated (Zvetkova et al., 2001), trong khi giảm
chúng trong những kích thích. Hiệu ứng như vậy có lẽ có thể chiếm
các thuộc tính điều hòa miễn dịch được báo cáo cho một số các
chất chiết xuất.
Các tác dụng của chất chống oxy hóa trong thức ăn có mạch miễn dịch là
rất cao phụ thuộc không chỉ vào tình trạng miễn dịch của người tiêu dùng, mà còn về bản chất của các chất chống oxy hóa. Ví dụ, trong một nghiên cứu
về tác dụng của việc uống trà đen trên chuyển hóa tryptophan, làm tăng nồng độ của kynurenine và Kyn / Trp lưu thông
lệ đã được báo cáo, trong đó có thể chỉ ra một cảm ứng hoạt động IDO ở người khỏe mạnh (Gostner et al., 2015b ).
Đáng chú ý, oxit nitric (NO •) là một phân tử chống oxy hóa mạnh, có
được tham gia vào các quy định của nhiều quá trình sinh học, mặc dù nó là chính nó một gốc, mặc dù với độ phản ứng thấp (Wink et al.,
2011). • NO có thể chặn các trang web heme tích cực của IDO bằng cách hình thành Fe (II) -
(. Thomas et al, 2007) adduct NO-tryptophan. Enzyme này có thể đảo ngược
sự ức chế là một cơ chế quan trọng để điều chỉnh hoạt động IDO
trong phản ứng miễn dịch. Quan trọng hơn, • NO quy định phụ thuộc
là nhạy cảm với một số yếu tố, chẳng hạn như sự phong phú của tryptophan, • NO chính nó, và các trạng thái oxi hóa khử tế bào (Samelson-Jones và
Yeh, 2006). • NO có thể được sản xuất từ L-arginine bằng oxit nitric
synthases (NOS). Tình trạng viêm tăng cường • NO sản xuất bằng cảm ứng NOS (iNOS), có thể được kích hoạt khi cytokine
hoặc kích thích lipopolysaccharide trong một số loại tế bào (Förstermann
et al., 1994). Hơn nữa, trong các loài gặm nhấm, • NO tín hiệu cũng được tham gia vào việc điều tiết tiêu cực của biểu IDO trong IFN-γ-sơn lót các đại thực bào chuột, nhưng không phải trong các tế bào microglial (Alberati-Giani
et al., 1997). Tuy nhiên, như các đại thực bào của con người sản xuất thấp
mức tetrathydobiopterin (BH4), một đồng yếu tố cần thiết cho chức năng NOS (Werner et al., 1991), • NO cấp có thể do đó không có nguồn gốc từ
iNOS. Điều này giải thích nitrate thấp (NO3
-
) / nitrite (NO2
-
) các cấp trong
huyết tương người so với những người trong các loài gặm nhấm (Schneemann et al,.
1993).
Một số sản phẩm nguồn gốc thực vật đã được báo cáo để điều chỉnh NOS (Enos) hoạt động nội mô, qua đó tích cực ảnh hưởng đến
chức năng nội mô bothin vitroandin vivo (Công Viên và Booyse, 2002;
Schmitt và Dirsch, 2009). Ví dụ, polyphenol rượu vang đỏ đã
được chứng minh là làm tăng tính năng Enos và • NO phát hành trong nhân
tế bào nội mô mạch rốn (Leikert et al., 2002). Nếu không, trong
các tế bào của chuột lipopolysaccharide-kích thích và động vật gặm nhấm,
resveratrol và các hợp chất tương tự như giảm • NO sản xuất bằng cách can thiệp với các biểu hiện iNOS và / hoặc hoạt động (Huang et al, 2011;.
Qureshi et al, 2012.). Một số hợp chất phenolic thực vật khác đã được báo cáo để giảm • NO sản xuất (Conforti và
Menichini, 2011), và một số của những hợp chất đã được báo cáo
để đàn áp thêm đường gây viêm khác, chẳng hạn như
NF-κB phụ thuộc vào tín hiệu (Nam, 2006). Vì vậy, tùy thuộc vào các
sinh vật mẫu, loại tế bào, và tình trạng viêm, chất phytochemical có thể can thiệp với • NO sản xuất bằng cách điều khiển sự biểu hiện
và hoạt động của các loại khác nhau của NOS (Fig. 1)