is enhanced by bile salts (Lindholm

is enhanced by bile salts (Lindholm et al., 1990; Charman et al., 1997).
Unlike dog, a high-fat diet had minimal effect on the extent of celecoxib absorption in humans. The systemic exposure to celecoxib as measured by AUC0–œ and Cmax was increased only 10.7 and 25%, respectively, when the drug was given with a high-fat breakfast to healthy subjects. This increase in systemic exposure to celecoxib following administration with food is not clinically relevant. The consumption of a high-fat breakfast also delayed celecoxib absorption in humans re- sulting in Tmax values that were 2 to 3 h more prolonged compared with Tmax values obtained under fasting state; most likely a result of delayed gastric emptying.
The food effects studies in the dogs and humans were conducted under different conditions that could have contrib- uted to the differences in the magnitude of the absorption response to food. The healthy subjects received a 200-mg dose (2.85 mg/kg for a 70-kg body weight) and the dogs received 5 mg/kg (35–70 mg depending on body weight). The dogs were given the celecoxib as neat chemical and the healthy subjects were administered a formulated capsule. However, there was no difference in the bioavailability of celecoxib following ad- ministration as neat chemical or in a formulated capsule to EM dogs.
Although the dog is a useful and convenient model for humans there are differences between the two species that may affect an oral pharmacokinetic profile. Under fasting conditions, the gastric emptying time is similar between the two species but the intestinal transit time is twice as long in the human as dog (Dressman, 1986). In humans, the longer intestinal transient time coupled with the ability of celecoxib to be absorbed throughout the GI tract may allow for a complete absorption of the compound under fasting condi- tions and a minimal change in absorption with food. Whereas, in dogs, a shorter intestinal transient time under fasting conditions would allow less time for dissolution, re- sulting in incomplete absorption. Consumption of a meal will delay gastric emptying in both species. Compared with hu- mans, the dog has a slower gastric emptying time after feed- ing (Meyer et al., 1985). The longer gastric residence time, in dogs, after a meal may allow more time for dissolution, re- sulting in the marked increased in the extent of absorption of celecoxib. Further investigation is needed to fully understand this species difference in food on the absorption of celecoxib. Celecoxib absorption did not change after multiple dose administration. Systemic exposure to celecoxib in dogs re- mained constant following daily administration of the drug
for up to 1 year.
In conclusion, celecoxib is a poorly soluble, highly perme- able drug, i.e., class 2 of the Biopharmaceutical classification

Kết quả (Việt) 1:

được tăng cường bởi mật muối (Lindholm et al., 1990; Charman et al., 1997).Không giống như con chó, một chế độ ăn uống chất béo cao có ảnh hưởng tối thiểu mức độ celecoxib hấp thụ trong con người. Hệ thống tiếp xúc với celecoxib được đo bằng AUC0-œ và Cmax là tăng chỉ 10.7 và 25%, tương ứng, khi thuốc được dùng với một bữa ăn sáng chất béo cao cho khỏe mạnh. Sự gia tăng này trong hệ thống tiếp xúc với celecoxib sau quản lý với thực phẩm không phải là lâm sàng có liên quan. Việc tiêu thụ của một bữa ăn sáng chất béo cao cũng trì hoãn celecoxib hấp thụ trong con người re-sulting trong giá trị suspect là 2-3 h kéo dài hơn so với giá trị suspect thu được theo tiểu bang nhịn ăn; rất có thể là một kết quả của đổ Dạ dày bị trì hoãn.Các nghiên cứu hiệu ứng thực phẩm trong các con chó và con người đã được tiến hành trong các điều kiện khác nhau mà có thể đã đóng góp-uted để sự khác biệt trong độ lớn của các phản ứng hấp thụ vào thực phẩm. Các đối tượng khỏe mạnh đã nhận được một liều lượng 200-mg (2.85 mg/kg trọng lượng cơ thể 70 kg) và những con chó đã nhận được 5 mg/kg (35-70 mg tùy thuộc vào trọng lượng cơ thể). Những con chó đã được đưa ra celecoxib là gọn gàng hóa chất và các đối tượng khỏe mạnh được quản lý một viên nang công thức. Tuy nhiên, đã có không có sự khác biệt trong khả dụng sinh học của celecoxib sau quảng cáo-ministration như là hóa chất gọn gàng hoặc trong một viên nang công thức cho EM chó.Mặc dù con chó là một mô hình hữu ích và thuận tiện cho con người có những khác biệt giữa hai loài có thể ảnh hưởng đến một hồ sơ pharmacokinetic miệng. Điều kiện ăn chay, giờ emptying Dạ dày là tương tự như giữa hai loài nhưng thời gian vận chuyển đường ruột là hai lần như lâu dài trong con người như con chó (Dressman, 1986). Ở người, thời gian thoáng qua đường ruột còn kết hợp với khả năng của celecoxib được hấp thu trong suốt GI đường có thể cho phép cho một sự hấp thụ đầy đủ của các hợp chất theo condi-tions ăn chay và một sự thay đổi tối thiểu trong hấp thụ với thực phẩm. Trong khi đó, con chó, một thời gian ngắn hơn thoáng qua đường ruột chay kiện nào cho phép ít thời gian hơn cho tan rã, re-sulting không đầy đủ hấp thu. Tiêu thụ của một bữa ăn sẽ trì hoãn Dạ dày đổ trong cả hai loài. So với hu - mans, con chó có một thời gian emptying Dạ dày chậm hơn sau khi nguồn cấp dữ liệu-ing (Meyer và ctv., 1985). Thời gian cư trú Dạ dày dài hơn, ở chó, sau khi một bữa ăn có thể cho phép thêm thời gian để giải thể, re-sulting trong các đánh dấu tăng ở mức độ của sự hấp thụ của celecoxib. Điều tra thêm là cần thiết để hoàn toàn hiểu sự khác biệt loài này trong thực phẩm vào sự hấp thu của celecoxib. Hấp thụ Celecoxib đã không thay đổi sau khi nhiều liều. Hệ thống tiếp xúc với celecoxib chó re - mained liên tục sau hàng ngày quản trị của thuốccho tới 1 năm.Trong kết luận, celecoxib là kém hòa tan, rất perme có thể dùng thuốc, tức là, lớp 2 của phân loại điển trực tuyến

Kết quả (Việt) 2:

được tăng cường bởi các muối mật (Lindholm et al, 1990;.. Charman et al, 1997).
Không giống như con chó, một chế độ ăn giàu chất béo có hiệu lực tối thiểu trên mức độ hấp thu celecoxib ở người. Việc tiếp xúc với hệ thống đối với celecoxib được đo bằng AUC0-œ và ​​Cmax được tăng chỉ 10,7 và 25%, tương ứng, khi thuốc được đưa ra với một bữa ăn sáng giàu chất béo cho các đối tượng khỏe mạnh. Sự gia tăng này trong hệ thống tiếp xúc với celecoxib sau khi dùng cùng với thức ăn là không có liên quan về mặt lâm sàng. Việc tiêu thụ một bữa ăn sáng cũng bị trì hoãn sự hấp thụ chất béo celecoxib ở người tái sulting trong giá trị Tmax đó là 2-3 h kéo dài hơn so với các giá trị thu được trong trạng thái Tmax ăn chay; rất có thể là kết quả của hoãn dạ dày rỗng.
Các nghiên cứu hiệu ứng thực phẩm ở những con chó và con người đã được tiến hành trong điều kiện khác nhau mà có thể có contrib- uted đến sự khác biệt về độ lớn của phản ứng hấp thụ thức ăn. Các đối tượng khỏe mạnh được tiêm một liều 200 mg (2,85 mg / kg cho một trọng lượng cơ thể 70 kg) và những con chó nhận được 5 mg / kg (35-70 mg tùy thuộc vào trọng lượng cơ thể). Những con chó này đã được đưa ra như celecoxib hóa gọn gàng và các đối tượng khỏe mạnh dùng một viên nang xây dựng. Tuy nhiên, không có sự khác biệt trong khả dụng sinh học của celecoxib sau sự chăm nom quảng cáo- như hóa chất hoặc gọn gàng trong một viên nang xây dựng để chó EM.
Mặc dù con chó là một mô hình hữu ích và tiện lợi cho con người có sự khác biệt giữa hai loài mà có thể ảnh hưởng đến một miệng dược. Dưới điều kiện ăn chay, các dạ dày thời gian đổ là tương tự giữa hai loài nhưng thời gian tiêu hóa là gấp đôi thời gian trong con người như con chó (Dressman, 1986). Ở con người, thời gian thoáng qua còn đường ruột cùng với khả năng của celecoxib được hấp thụ trên khắp đường GI có thể cho phép một sự hấp thụ hoàn toàn của các hợp chất dưới các điều kiện ăn chay và một ít thay đổi trong sự hấp thụ thức ăn. Trong khi đó, con chó, một thời gian thoáng qua ruột ngắn hơn lúc đói sẽ cho phép ít thời gian cho giải thể, dẫn lại trong sự hấp thụ không đầy đủ. Tiêu thụ một bữa ăn sẽ chậm làm rỗng dạ dày ở cả hai loài. So với mans hu-, con chó có một thời gian làm rỗng dạ dày chậm hơn sau khi ing feed- (Meyer et al., 1985). Thời gian lưu trú dạ dày lâu hơn, trong những con chó, sau bữa ăn có thể cho phép thêm thời gian để giải thể, dẫn lại trong tăng đáng kể trong mức độ hấp thu của celecoxib. Tiếp tục điều tra là cần thiết để hiểu đầy đủ sự khác biệt loài này trong thực phẩm đến sự hấp thu của celecoxib. Hấp thụ Celecoxib không thay đổi sau khi tiêm nhiều liều. Tiếp xúc với hệ thống đối với celecoxib ở chó lại Nam đạt liên tục hành chính hàng ngày sau đây của thuốc
lên đến 1 năm.
Trong kết luận, celecoxib là kém hòa tan, thuốc có thể cao perme-, tức là, lớp 2 của phân loại sinh dược phẩm