Equol [7-hydroxy-3-(4′-hydroxypheny

Equol [7-hydroxy-3-(4′-hydroxyphenyl)-chroman], an isoflavan, belongs to the general class of compounds referred to as nonsteroidal estrogens. It has a molecular composition of C15H1403 and a molecular weight of 242.27 Daltons. The heterocyclic structure contains 2 reactive hydroxyls and 1 relatively inert and unreactive oxygen in the central furan ring. Physicochemically, it is nonpolar and relatively insoluble in solution, something that should be considered when conducting in vitro experiments, particularly at high concentrations. It is also extremely acid-labile and can readily be destroyed (>60%) in the general work-up of samples, particularly if acidic hydrolytic steps are used (39). Despite having 2 phenolic rings, it exhibits poor UV absorption characteristics, meaning that HPLC with UV detection is unsuitable for its measurement in most biological fluids. As a result of a chiral carbon at position C-3 of the molecule, equol exists in 2 enantiomeric forms, R-(+)equol and S-(-)equol, and the latter is the natural diastereoisomer produced by intestinal bacteria in the intestine of humans and rats (40). This makes it distinct from its precursor isoflavone, daidzein, and the 2 other major isoflavones of soy, genistein and glycitein (41). Equol can be readily synthesized from daidzein by catalytic hydrogenation, but this yields the (±)equol form (42) and it is the form that has been commercially available and mostly utilized in studies of its biological potency and properties. Indeed, unless otherwise stated, it can be assumed that all previously reported experiments used (±)equol and not the individual enantiomers. It cannot always be assumed that the racemate will behave in an identical manner to that of the individual enantiomers and this was recently shown to be the case for its pharmacokinetics (43). It is probable that biological effects may be underestimated when testing with the racemate and this may particularly hold true for binding affinities to receptors. The racemic mixture can be readily separated by chiral chromatography and the earliest studies used this approach to isolate sufficient amounts of each enantiomer to determine the estrogen binding affinities (40,44) and the pharmacokinetics (43). More recently, methods for the selective synthesis of S-(-)equol (45,46) and R-(+)equol (45) have been described. Methods for the synthesis of [13C]labeled isoflavone analogs (47–50) have been described that can represent suitable starting points for the preparation of stable-labeled [13C]equol for use as tracers in metabolic studies or for internal standards in stable-isotope dilution mass spectrometric assays (43). The synthesis of S-(-)equol and R-(+)equol by chiral chemistry (45) now affords the large-scale production of enantiomeric pure compounds for use in clinical and animal studies. Finally, the production of S-(-)equol from daidzein-rich soy germ by a specific equol-producing bacterium, Lactococcus garvieae (51), offers an alternative biological means to producing specifically S-(-)equol (52). With these breakthroughs, it is now possible to study in some detail the effects of equol in animals and humans and such studies will likely shed further light on the relevance of this metabolite to the clinical outcomes.

Kết quả (Việt) 1:

Equol [7-hydroxy-3-(4′-hydroxyphenyl)-chroman], một isoflavan, thuộc lớp hợp chất gọi là chống estrogen, nói chung. Có một thành phần phân tử của C15H1403 và trọng lượng phân tử của 242.27 Dalton. Các cấu trúc có chứa 2 phản ứng hydroxyls và 1 tương đối trơ và trơ oxy trong vòng furan miền trung. Physicochemically, nó là không phân cực và tương đối không hòa tan trong dung dịch, một cái gì đó cần được xem xét khi tiến hành các thí nghiệm trong ống nghiệm, đặc biệt là ở nồng độ cao. Nó cũng là cực kỳ labile acid và có thể dễ dàng bị phá hủy (> 60%) trong tổng quát lên làm việc mẫu, đặc biệt là nếu chua hydrolytic bước là được sử dụng (39). Mặc dù có 2 vòng phenolic, nó thể hiện đặc điểm hấp thụ UV nghèo, nghĩa là HPLC với UV phát hiện là không thích hợp cho phép đo trong hầu hết các chất dịch sinh học. Là kết quả của một carbon chiral tại vị trí C-3 của các phân tử, equol tồn tại trong 2 hình thức enantiomeric, R-(+) equol và S-(-) equol, và sau đó là diastereoisomer tự nhiên được sản xuất bởi các vi khuẩn đường ruột trong ruột của con người và chuột (40). Điều này làm cho nó khác biệt từ tiền chất isoflavone, daidzein, và the 2 khác lớn isoflavones trong đậu nành, genistein và glycitein (41). Equol có thể được tổng hợp dễ dàng từ daidzein bằng hydro hóa chất xúc tác, nhưng điều này sản lượng các hình thức equol (±) (42) và nó là hình thức đã được thương mại sẵn sàng và chủ yếu sử dụng trong các nghiên cứu về sinh học tiềm năng và các thuộc tính của nó. Thật vậy, trừ khi được nêu, nó có thể được giả định rằng tất cả các thí nghiệm báo cáo trước đó đã sử dụng (±) equol và không enantiomers cá nhân. Nó luôn luôn không thể được giả định rằng các racemate sẽ hành xử một cách giống hệt nhau với các cá nhân enantiomers và điều này mới Hiển thị được các trường hợp cho pharmacokinetics (43). Nó là có thể xảy ra rằng tác dụng sinh học có thể được đánh giá thấp khi thử nghiệm với các racemate và điều này đặc biệt có thể giữ đúng cho các ràng buộc duyên với các thụ thể. Hỗn hợp racemic có thể được dễ dàng tách ra bởi chiral sắc ký và các nghiên cứu sớm nhất sử dụng cách tiếp cận này để cô lập đủ số tiền của mỗi enantiomer để xác định các estrogen liên kết duyên (40,44) và pharmacokinetics (43). Gần đây, phương pháp cho việc tổng hợp chọn lọc của S-(-) equol (45,46) và R-(+) equol (45) đã được mô tả. Phương pháp cho việc tổng hợp [13C] có nhãn isoflavone chất thay bữa (47-50) đã được mô tả có thể đại diện cho phù hợp với điểm chuẩn bị dán nhãn ổn định [13C] equol để sử dụng như đạn trong trao đổi chất nghiên cứu hoặc cho các tiêu chuẩn nội bộ bắt đầu trong pha loãng đồng vị ổn định phổ khối lượng thử nghiệm (43). Tổng hợp của S-(-) equol và R-(+) equol bởi chiral hóa học (45) bây giờ dành cho việc sản xuất quy mô lớn của enantiomeric các hợp chất tinh khiết để sử dụng trong các nghiên cứu lâm sàng và động vật. Cuối cùng, việc sản xuất của S-(-) equol từ mầm đậu nành giàu daidzein bởi một cụ thể equol sản xuất loại vi khuẩn, Lactococcus garvieae (51), cung cấp một phương tiện thay thế sinh học để sản xuất đặc biệt S-(-) equol (52). Với những đột phá, ta bây giờ có thể theo học tại một số chi tiết các tác dụng của equol ở động vật và con người và các nghiên cứu như vậy sẽ có khả năng tiếp tục làm sáng tỏ sự liên quan của các chất chuyển hóa này đến kết quả lâm sàng.

Kết quả (Việt) 2:

Equol [7-hydroxy-3- (4'-hydroxyphenyl) -chroman], một isoflavan, thuộc về các lớp học chung của các hợp chất được gọi estrogen như không steroid. Nó có một thành phần phân tử của C15H1403 và trọng lượng phân tử 242,27 Daltons. Các cấu trúc dị vòng chứa 2 nhóm hydroxyl phản ứng và 1 oxy tương đối trơ trơ trong vòng furan trung ương. Physicochemically, nó là không cực và tương đối không tan trong dung dịch, một cái gì đó cần được xem xét khi tiến hành thí nghiệm trong ống nghiệm, đặc biệt là ở nồng độ cao. Nó cũng là cực kỳ axit không ổn định và có thể dễ dàng bị phá hủy (> 60%) trong tổng việc lên mẫu, đặc biệt là nếu các bước thủy phân axit được sử dụng (39). Mặc dù có 2 vòng phenolic, nó thể hiện đặc tính hấp thụ UV nghèo, có nghĩa là HPLC với UV phát hiện là không phù hợp để đo lường của nó trong hầu hết các dịch sinh học. Như một kết quả của một carbon bất đối ở vị trí C-3 của phân tử, equol tồn tại ở 2 dạng enantiomeric, R - (+) equol và S - (-) equol, và sau này là diastereoisomer tự nhiên được sản xuất bởi vi khuẩn đường ruột ở ruột của người và chuột (40). Điều này làm cho nó khác biệt với isoflavone của tiền thân, daidzein, và 2 isoflavone lớn khác của đậu nành, genistein và glycitein (41). Equol có thể dễ dàng tổng hợp từ daidzein bằng hydro hóa xúc tác, nhưng điều này mang lại sự (±) equol hình thức (42) và nó là hình thức đã được thương mại hóa và chủ yếu sử dụng trong các nghiên cứu về tiềm năng sinh học và tính chất của nó. Thật vậy, trừ khi có quy định khác, nó có thể được giả định rằng tất cả các thí nghiệm báo cáo trước đây được sử dụng (±) equol và không phải là đồng phân đối ảnh cá nhân. Nó có thể không phải luôn luôn được giả định rằng các racemate sẽ hành xử một cách giống hệt như của các đồng phân đối ảnh cá nhân và điều này gần đây đã được chứng minh là có trường hợp cho dược của nó (43). Có khả năng tác động sinh học có thể được đánh giá thấp khi thử nghiệm với các racemate và điều này có thể đặc biệt đúng đối với ái lực liên kết với các thụ thể. Hỗn hợp racemic có thể dễ dàng tách bằng sắc ký chiral và các nghiên cứu sớm nhất sử dụng phương pháp này để cô lập đủ lượng mỗi enantiomer để xác định các ràng buộc estrogen tương đồng (40,44) và dược động học (43). Gần đây, các phương pháp để tổng hợp có chọn lọc của S - (-) equol (45,46) và R - (+) equol (45) đã được mô tả. Các phương pháp để tổng hợp [13C] tương tự isoflavone có gắn nhãn (47-50) đã được mô tả, có thể đại diện cho các điểm khởi đầu thích hợp cho việc chuẩn bị ổn định nhãn [13C] equol để sử dụng như chất đánh dấu trong nghiên cứu chuyển hóa hoặc các tiêu chuẩn nội bộ trong stable- đồng vị pha loãng hàng loạt các xét nghiệm đo phổ (43). Sự tổng hợp của S - (-) equol và R - (+) equol bằng hóa học chiral (45) giờ đây đã tạo cho sản xuất quy mô lớn của các hợp chất tinh khiết enantiomeric để sử dụng trong các nghiên cứu lâm sàng và động vật. Cuối cùng, việc sản xuất của S - (-) equol từ mầm đậu nành daidzein giàu bởi một loại vi khuẩn equol sản xuất cụ thể, Lactococcus garvieae (51), cung cấp một phương tiện sinh học thay thế để sản xuất đặc biệt S - (-) equol (52). Với những bước đột phá, bây giờ có thể nghiên cứu một cách chi tiết các tác động của equol ở động vật và con người và nghiên cứu như vậy có khả năng sẽ làm sáng tỏ thêm về sự liên quan của chất chuyển hóa này với kết quả lâm sàng.