4.1. LA/DHLA as an antioxidantThe c

4.1. LA/DHLA as an antioxidant
The chemical reactivity of LA is mainly conferred by its dithiolane ring. The oxidized (LA)
and reduced (DHLA) forms create a potent redox couple that has a standard reduction potential
of í0.32 V. This makes DHLA one of the most potent naturally occurring antioxidants [52].
In fact, there is evidence that both LA and DHLA are capable of scavenging a variety of reactive
oxygen species (Table 4). Both LA and DHLA may scavenge hydroxyl radicals and
hypochlorous acid, while LA also terminates singlet oxygen [2,3,55,57,58,60]. Neither species
is active against hydrogen peroxide [2,60]. Furthermore, DHLA appears to regenerate other
endogenous antioxidants (e.g. vitamins C and E) [33,62] and has the salubrious property of
neutralizing free radicals without itself becoming one in the process.
4.2. LA as a metal chelator
In addition to being direct reactive oxygen species scavengers, both LA and DHLA chelate
redox-active metals in vitro and in vivo. The oxidized and reduced forms bind a number of
metal ions, but with different properties depending on the metal chelated. In vitro studies show
that LA preferentially binds to Cu2+, Zn2+ and Pb2+, but cannot chelate Fe3+, while DHLA
forms complexes with Cu2+, Zn2+, Pb2+, Hg2+ and Fe3+ [63]. We provided in vitro evidence
that DHLA, but not LA, strongly inhibited Cu(II)(histidine)2-mediated ascorbate oxidation in
a concentration-dependent manner [64]. These results were in agreement with a report showing
that only DHLA prevented Cu(II)-mediated oxidation of LDL in vitro [6]. DHLA-mediated
chelation of iron and copper in the brain had a positive effect in the pathobiology of Alzheimer’s
Disease by lowering free radical damage [65]. Thus, a growing body of evidence suggests that
DHLA chelates transition metals in a redox-inactive manner, and in turn mitigates metalcatalyzed free radical reactions in conditions where they accumulate.
Whether LA/DHLA effectively chelates and removes transition metals in vivo is still to be fully
elucidated. In this regard, Goralska and co-workers showed that treating lens epithelial cells
with LA significantly lowered the rate of iron uptake and the size of the intracellular labile iron
pool [66]. Feeding R-LA to old rats for 2 weeks reversed the age-related increase in cerebral
cortex iron [64]. Importantly, feeding LA did not affect either normal metal levels in young
rats or lower iron status in old rats below that seen in young animals. Nor was LA or DHLA
capable of removing iron from aconitase or copper from superoxide dismutase. These results
imply, but do not yet prove, that LA supplementation may modulate the labile pool of redox
active transition metals, without causing metal depletion.
4.3. Is LA a direct-acting antioxidant?
Although strong in vitro evidence supports the role of the LA/DHLA couple as a potent
antioxidant, it remains questionable whether they can scavenge free radicals effectively in
vivo. Because LA only transiently accumulates in vivo and is rapidly catabolized, it is difficult
to envision how LA could augment endogenous antioxidant capacity on a sustained basis. The
antioxidant properties of LA in vitro may be explained as follows: i) cell culture studies are
often conducted with LA concentrations that are several fold higher than what has been seen
in plasma or tissues after an oral dose (Table 1), and ii) LA and DHLA are not cleared from
the culture media in a rate that replicates disposal in the body, where 98% of radiolabeled LA
is excreted in the urine within 24 hours [29]. Thus, typical cell culture conditions likely
overestimate the direct antioxidant capacity of LA via one-on-one interaction with free radicals.
Alternatively, the ability of LA to indirectly induce or maintain endogenous antioxidant levels
even in times of oxidative or toxicological stress may be more relevant than a direct-acting
antioxidant role, and the data to support this will now be discussed.

Kết quả (Việt) 1:

4.1. LA/DHLA như là một chất chống oxy hóaPhản ứng hóa học của LA chủ yếu được trao bởi vòng dithiolane của nó. Oxy hóa (LA)và giảm các hình thức (DHLA) tạo ra một cặp vợ chồng mạnh redox có tiềm năng giảm tiêu chuẩncủa í0.32 V. Điều này làm cho DHLA một trong những chất chống oxy hóa tự nhiên mạnh nhất [52].Trong thực tế, đó là bằng chứng rằng LA và DHLA có khả năng nhặt rác một loạt các phản ứngoxy loài (bảng 4). LA và DHLA có thể nhặt rác gốc hydroxyl vàaxít hipoclorơ, trong khi LA cũng chấm dứt singlet ôxy [2,3,55,57,58,60]. Không phải loàiđang hoạt động đối với hiđrô perôxít [2,60]. Hơn nữa, DHLA xuất hiện để tái tạo khácchất chống oxy hóa nội sinh (ví dụ như vitamin C và E) [33,62] và có tính chất hợp vệ sinh củacách vô hiệu hóa các gốc tự do mà không có chính nó trở thành một trong tiến trình.4.2. LA như một chelator kim loạiNgoài việc trực tiếp phản ứng oxy loài ăn xác thối, LA và DHLA chelateRedox – hoạt động kim loại trong ống nghiệm và tại vivo. Oxy hóa và giảm các hình thức liên kết một sốCác ion kim loại, nhưng với các đặc tính khác nhau tùy thuộc vào các kim loại chelated. Hiển thị các nghiên cứu trong ống nghiệmLA hay liên kết với Cu2 +, Zn2 + và Pb2 + mà không chelate Fe3 +, trong khi DHLAtạo phức với Cu2 +, Zn2 +, Pb2 +, Hg2 + và Fe3 + [63]. Chúng tôi cung cấp bằng chứng trong ống nghiệmđó DHLA, nhưng không LA, quá trình oxy hóa Trung gian 2 ascorbat Cu(II) (histidine) mạnh mẽ inhibited trongmột cách phụ thuộc vào nồng độ [64]. Những kết quả này là trong thỏa thuận với một báo cáo hiển thịDHLA duy nhất mà đã ngăn chặn quá trình oxy hóa Trung gian Cu II của LDL trong ống nghiệm [6]. Trung gian DHLAChelation sắt và đồng trong não đã có một tác động tích cực trong pathobiology của bệnh AlzheimerBệnh bằng cách giảm thiệt hại gốc tự do [65]. Vì vậy, một cơ thể ngày càng tăng của các bằng chứng cho thấy rằngDHLA chelate kim loại chuyển tiếp một cách redox không hoạt động, và lần lượt mitigates metalcatalyzed phản ứng gốc tự do trong điều kiện nơi họ tích lũy.Cho dù LA/DHLA có hiệu quả chelate và loại bỏ các kim loại chuyển tiếp tại vivo là vẫn còn để đầy đủlàm sáng tỏ. Về vấn đề này, Goralska và đồng nghiệp cho thấy điều trị ống kính đó tế bào biểu môvới LA hạ thấp đáng kể tỷ lệ hấp thu sắt và kích thước của labile sắt nội bàotrời [66]. Ăn R -LA cho chuột cũ trong 2 tuần đảo ngược tuổi liên quan đến sự gia tăng trong nãovỏ sắt [64]. Quan trọng, cho ăn LA đã không ảnh hưởng đến một trong hai mức kim loại bình thường ở trẻchuột hoặc tình trạng sắt thấp hơn trong các con chuột cũ dưới đây mà thấy ở động vật trẻ. Cũng không phải là LA hay DHLAkhả năng loại bỏ sắt từ aconitase hoặc đồng từ superoxide dismutase. Những kết quảngụ ý, nhưng không làm chưa chứng minh, LA bổ sung có thể điều chỉnh các hồ bơi labile của redoxhoạt động kim loại chuyển tiếp, mà không gây ra sự suy giảm bằng kim loại.4.3. LA là một chất chống oxy hoá, hành động trực tiếp?Mặc dù bằng chứng mạnh mẽ trong ống nghiệm hỗ trợ vai trò của các cặp vợ chồng LA/DHLA như là bản mạnhchất chống oxy hoá, nó vẫn còn có vấn đề cho dù họ có thể nhặt rác gốc tự do có hiệu quả tạiVivo. Bởi vì LA chỉ mặt tích tụ tại vivo và nhanh chóng catabolized, nó là khó khănđể hình dung bao LA có thể bổ sung chất chống oxy hoá nội sinh năng lực trên cơ sở bền vững. Cáctính chất chống oxi hóa của LA trong ống nghiệm có thể được giải thích như sau: i) tế bào văn hóa nghiên cứuthường tiến hành với nồng độ LA là vài lần cao hơn những gì đã được nhìn thấytrong huyết tương hoặc mô sau khi uống liều (bảng 1) và ii) LA và DHLA được không xóa từphương tiện truyền thông văn hóa ở một tốc độ tái tạo xử lý trong cơ thể, nơi 98% của radiolabeled LAbài tiết trong nước tiểu trong vòng 24 giờ [29]. Do đó, các tế bào đặc trưng văn hóa điều kiện có khả năngđánh giá cao năng lực chống oxy hóa trực tiếp của LA thông qua một ngày một tương tác với các gốc tự do.Ngoài ra, khả năng của LA gián tiếp gây ra hoặc duy trì mức độ chất chống oxy hoá nội sinhngay cả trong thời đại của sự căng thẳng oxy hoá hoặc giấy có thể có liên quan hơn so với một tác động trực tiếpvai trò chống oxy hóa, và các dữ liệu để hỗ trợ điều này bây giờ sẽ được thảo luận.

Kết quả (Việt) 2:

4.1. LA / DHLA như một chất chống oxy hóa
Các phản ứng hóa học của LA là chủ yếu theo bằng vòng dithiolane của nó. Các bị oxy hóa (LA)
và giảm các hình thức (DHLA) tạo ra một vài oxi hóa khử mạnh có khả năng làm giảm tiêu chuẩn
của í0.32 V. Điều này làm cho DHLA một trong những chất chống oxy hóa tự nhiên mạnh nhất [52].
Trong thực tế, có bằng chứng cho thấy cả LA và DHLA có khả năng nhặt rác một loạt các phản ứng
ôxy (Bảng 4). Cả LA và DHLA có thể quét dọn các gốc hydroxyl và
axit hypochlorous, trong khi LA cũng chấm dứt singlet oxygen [2,3,55,57,58,60]. Cả loài
có hoạt tính chống hydrogen peroxide [2,60]. Hơn nữa, DHLA xuất hiện để tái sinh khác
chất chống oxy hóa nội sinh (ví dụ như vitamin C và E) [33,
62] và có tài sản hợp vệ sinh của trung hòa các gốc tự do mà không cần bản thân trở thành một trong quá trình.
4.2. LA là một chelate kim loại
Ngoài việc là loài ôxy phản ứng trực tiếp ăn xác thối, cả LA và DHLA chelate
oxi hóa khử hoạt tính kim loại in vitro và in vivo. Các hình thức oxy hóa và giảm ràng buộc một số
ion kim loại, nhưng với đặc tính khác nhau tùy thuộc vào kim loại chelated. Trong nghiên cứu in vitro cho thấy
rằng LA ưu tiên liên kết với Cu2 +, Zn 2 + và Pb2 +, nhưng không thể chelate Fe3 +, trong khi DHLA
tạo phức với Cu2 +, Zn 2 +, Pb2 +, Hg2 + và Fe3 + [63]. Chúng tôi cung cấp trong ống nghiệm bằng chứng
rằng DHLA, nhưng không LA, ức chế mạnh Cu (II) (histidine) 2 qua trung gian quá trình oxy hóa ascorbate trong
một cách phụ thuộc nồng độ [64].
Các kết quả được trong thỏa thuận với một báo cáo cho thấy rằng chỉ có DHLA ngăn Cu (II) qua trung gian quá trình oxy hóa của LDL trong ống nghiệm [6]. DHLA qua trung gian
phương thức ức chế sắt và đồng trong não đã có một tác động tích cực trong các bệnh lý học của bệnh Alzheimer
bệnh bằng cách giảm các gốc tự do [65]. Do đó, một cơ thể đang phát triển của chứng cứ cho thấy
kim loại chelate DHLA chuyển tiếp một cách oxi hóa khử không hoạt động, và trong giảm nhẹ lần lượt metalcatalyzed phản ứng gốc tự do trong điều kiện nơi mà họ tích lũy.
Cho dù LA / DHLA hiệu quả chelate và loại bỏ các kim loại chuyển tiếp trong cơ thể vẫn còn để được hoàn toàn
sáng tỏ. Về vấn đề này,
Goralska và đồng nghiệp cho thấy điều trị tế bào biểu mô ống kính với LA giảm đáng kể tỉ lệ hấp thu sắt và kích thước của các tế bào sắt không ổn định
hồ [66]. Nuôi R-LA để chuột già cho 2 tuần đảo ngược sự gia tăng liên quan đến tuổi trong não
vỏ sắt [64]. Quan trọng hơn, cho ăn LA không ảnh hưởng hoặc hàm lượng kim loại bình thường ở trẻ
con chuột hoặc tình trạng sắt thấp hơn ở chuột cũ dưới đây mà nhìn thấy ở động vật trẻ. Cũng không phải là LA hoặc DHLA
khả năng loại bỏ sắt từ aconitase hoặc đồng từ superoxide dismutase. Những kết quả này
hàm ý, nhưng chưa chứng minh, việc bổ sung LA có thể điều chỉnh các hồ bơi không ổn định của oxi hóa khử
kim loại chuyển tiếp hoạt động, mà không gây ra sự suy giảm kim loại.
4.3. LA là một chất chống oxy hóa trực tiếp diễn xuất?
Mặc dù mạnh mẽ bằng chứng in vitro ủng hộ vai trò của vợ chồng LA / DHLA như một tiềm năng
chống oxy hóa, nó vẫn là vấn đề cho dù họ có thể nhặt rác gốc tự do có hiệu quả trong
cơ thể. Bởi vì LA chỉ thoáng qua tích tụ trong cơ thể và nhanh chóng được catabolized, rất khó
để hình dung như thế nào LA có thể làm tăng khả năng chống oxy hóa nội sinh trên cơ sở bền vững. Các
đặc tính chống oxy hóa của LA trong ống nghiệm có thể được giải thích như sau: i) nghiên cứu nuôi cấy tế bào được
thường được thực hiện với nồng độ LA mà là nhiều lần cao hơn so với những gì đã được nhìn thấy
trong huyết tương hoặc mô sau khi uống (Bảng 1), và ii) LA và DHLA không được xóa từ
các phương tiện truyền thông văn hóa ở một tỷ lệ mà sao chép xử lý trong cơ thể,
nơi 98% của phóng xạ LA được bài tiết trong nước tiểu trong vòng 24 giờ [29]. Như vậy, điều kiện nuôi cấy tế bào điển hình có khả năng
đánh giá quá cao khả năng chống oxy hóa trực tiếp của LA qua tương tác một-trên-một với các gốc tự do.
Ngoài ra, khả năng của LA để gián tiếp gây ra hoặc duy trì mức độ chất chống oxy hóa nội sinh
, ngay cả trong những thời điểm căng thẳng oxy hóa hoặc độc hại có thể thích hợp hơn một trực tiếp diễn xuất
vai trò chống oxy hóa, và các dữ liệu để hỗ trợ này sẽ được thảo luận.

Kết quả (Việt) 3:

4.1.La / DHLA là chất chống ôxy hóaLa của phản ứng hóa học chủ yếu là cho sulfide pent - Ring.Oxit (La)Giảm (DHLA) tạo ra một hình thức hiệu quả quá trình oxy hóa của cặp vợ chồng có một tiềm năng giảm tiêu chuẩnĐúng 0.32 - 5, đây là một trong những người quyền lực nhất DhlA chống oxy hóa tự nhiên [52].Trên thực tế, có bằng chứng cho thấy La và DHLA có thể xóa các hoạt độngOxygen species (bảng 4).La và DHLA hydroxyl có thể xóa sổ gốc tự do vàAxit hipoclorơ, và La cũng chấm dứt. Một tuyến Thái oxy [2,3,55,57,58,60].Dù là trong họ CerambycidaeHoạt động với hydrogen peroxide [2,60].Bên cạnh đó, tái sinh cây xuất hiện chất chống ôxy hóa (như vitamin C và E) [33,62] và mát mẻ đặc trưngVà gốc tự do và không trở thành một trong quá trình.4.2.L. A như kim loại chất tạo phứcNgoài hoạt động của oxy và ăn xác thối, La DHLA chelateỞ trong ống nghiệm và oxit kim loại trong hoạt động giảm.Sự oxy hóa và phục hồi hình thức số tổ hợpIon kim loại khác nhau, nhưng theo các tính chất của kim loại chelate.Nghiên cứu cho thấy trong ống nghiệmLa ưu tiên kết hợp Cu2+, Zn2+, Pb2+, nhưng không thể chelating Fe3+, và các nhà máyHình thức và Cu2+, Zn2+, Pb2+ ion complexe, Hg2+ và Fe3+ [63].Chúng tôi cung cấp bằng chứng trong ống nghiệmĐó DhlA, thay vì La, strongly ức chế Củ (II) (histidine) qua trung gian của axit ascorbic oxit chìNồng độ phụ thuộc [64].Những kết quả này cho thấy phù hợp với báo cáoChỉ có DhlA ngăn chặn việc B (II) - môi oxy hóa LDL trong ống nghiệm hướng dẫn. [6].Hướng dẫn DhlA môiỞ trong não và đồng sắt chelating ở người mắc loại bệnh này là bệnh lý có ảnh hưởng tích cựcGốc tự do thông qua giảm chấn thương [65] bị bệnh.Do đó, ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy,DhlA chelating kim loại chuyển tiếp của hoạt động giảm oxy hóa cách, để giảm bớt tình trạng xúc tác kim loại, họ tích lũy được phản ứng của gốc tự do.Có hiệu quả để gỡ bỏ La / DHLA chelate và kim loại chuyển tiếp trong cơ thể vẫn có đủLàm sáng tỏ.Ở bên này, Goralska và các đồng nghiệp phát hiện điều trị thuỷ tinh thể tế bào biểu mô& L. A notable giảm tỷ lệ hấp thụ sắt bên trong tế bào và kích thước của sắt không ổn địnhHồ bơi. [66].Cung cấp cho người già ở não R-LA chuột 2 tuần thay đổi liên quan đến tuổi tăngVỏ sắt [64].Điều quan trọng là nuôi la không ảnh hưởng đến mức độ kim loại của trẻ bình thường.Chuột hay tình trạng người già trẻ nhìn thấy chuột giáp các đô thị của động vật.Cũng không phải là La Hay DhlACó thể xóa siêu oxit Disproportionation enzyme aconitase hay đồng sắt.Những kết quả nàyGợi ý, nhưng vẫn chưa được chứng minh, la bổ sung có thể điều chỉnh không ổn định của quá trình oxy hóa hồ bơiKim loại hoạt động kim loại chuyển tiếp, không gây cạn kiệt.4.3.Los Angeles là một loài trực tiếp có tác dụng chống oxy hóa chứ?Mặc dù ở trong ống nghiệm bằng chứng hỗ trợ mạnh mẽ của la / DhlA là một vài tác dụng hiệu quả.Chất chống ôxy hóa, nó vẫn còn nghi ngờ họ có thể xóa sổ gốc tự do, hiệu quả.Sống động.Bởi vì L. A chỉ có một dòng tích luỹ trong cơ thể chuyển hóa nhanh chóng, nó là khó khăn.Tưởng tượng La cách đang kéo dài trên cơ sở tăng cường khả năng.Cái nàyLa trong ống nghiệm đặc trưng có thể giải thích như sau: 1) nghiên cứu nuôi cấy tế bàoBình thường với nồng độ của L. A, đây là vài lần đã thấy Cobb.Sau khi uống máu hay tổ chức các (bảng 1), và II) L. A và DHLA không thanh trừngTrong cơ thể sao chép với tỷ lệ truyền thông văn hóa, trong đó 98% phóng xạ của Mark L. ATheo phóng thải 24 giờ qua, [29].Do đó, điều kiện nuôi cấy tế bào điển hình có thểQua gốc tự do cùng một tương tác trực tiếp đánh giá quá cao khả năng của La.Hơn nữa, La gián tiếp gây ra hoặc duy trì mức độ khả năng củaNgay cả ở oxit hay áp lực của độc tố có thể liên quan đến tác dụng hơn trực tiếp hơn.Vai trò của chất chống ôxy hóa, và dữ liệu để hỗ trợ nó một chút, và bây giờ sẽ thảo luận.