The fat cell regulates insulin sens

The fat cell regulates insulin sensitivity
Free fatty acids
Adipose tissue has a special role in insulin resistance (Fig. 4).
Circulating FFAs derived from adipocytes are elevated in many
insulin-resistant states and have been suggested to contribute to the insulin resistance of diabetes and obesity by inhibiting glucose
uptake, glycogen synthesis and glucose oxidation, and by increasing
hepatic glucose output
63
. Elevated FFAs are also associated with
a reduction in insulin-stimulated IRS-1 phosphorylation and
IRS-1-associated PI(3)K activity
83
. The link between increased
circulating FFAs and insulin resistance might involve accumulation
of triglycerides and fatty acid-derived metabolites (diacylglycerol,
fatty acyl-CoA and ceramides) in muscle and liver. Nuclear magnetic
resonance spectroscopy has shown a close correlation between
intramyocellular triglyceride content and whole-body insulin
resistance in patients with obesity and type 2 diabetes
84
. Transgenic
mice with muscle- or liver-specific overexpression of lipoprotein
lipase exhibit increases in tissue triglyceride content that correlate
with decreases in insulin action and activation of IRS-associated
PI(3)K
85
. Activation of PKC and/or IkB kinase and serine
phosphorylation of the insulin receptor and its substrates might be
important
83
.
Adipokines
In addition to its role as a storage depot for lipid, the fat cell produces
and secretes a number of hormones, collectively called adipokines,
which may profoundly influence metabolism and energy
expenditure. Expression of tumour-necrosis factor-a(TNF-a) is
increased in fat of obese rodents and humans, and has been shown to
produce serine phosphorylation of IRS-1, resulting in reduced
insulin receptor kinase activity and insulin resistance
19
. In rodents,
anti-TNF-areagents significantly improved insulin resistance
86
,
although in humans the importance of this mechanism is much
debated, as limited studies of anti-TNF reagents have shown little or
no effect on the insulin-resistant state
87
.
Leptin is a member of the cytokine family of hormones that is
produced by adipose tissue and acts on receptors in the central
nervous system and other sites to inhibit food intake and promote
energy expenditure. Insulin resistance characterizes states of severe
leptin deficiency or resistance, such as ob/obor db/dbmice, or genetic
models of lipoatrophic diabetes. In some of these, administration of
exogenous leptin improves glucose tolerance and insulin sensitivity
independently of effects on food intake, probably by affecting
neuroendocrine pathways that modulate insulin action in the
liver
88,89
, although this cytokine might also have direct effects on
hepatic cells
90
.

Kết quả (Việt) 1:

Các tế bào mỡ điều chỉnh độ nhạy cảm insulinMiễn phí fatty axitMô mỡ có vai trò đặc biệt kháng insulin (hình 4). Lưu hành FFAs có nguồn gốc từ tế bào mỡ được nâng lên trong nhiềukỳ kháng insulin và đã được đề nghị để đóng góp cho kháng insulin, bệnh tiểu đường và béo phì bằng cách ức chế glucosesự hấp thu, glycogen tổng hợp và đường trong quá trình oxy hóa, và bằng cách tăngsản lượng đường trong gan63. Cao FFAs cũng được liên kết với giảm kích thích insulin IRS-1 phosphorylation và IRS-1-liên quan hoạt động K PI (3)83. Liên kết giữa tăng lưu hành các FFAs và kháng insulin có thể liên quan đến sự tích tụchất béo trung tính và chất chuyển hóa acid béo có nguồn gốc (diacylglycerol,acyl-CoA béo và ceramides) trong cơ bắp và ung thư gan. Hạt nhân từ phổ học cộng hưởng đã cho thấy một sự tương quan chặt chẽ giữaintramyocellular chất béo trung tính nội dung và toàn thân insulin sức đề kháng trong bệnh nhân với bệnh béo phì và tiểu đường type 284. Biến đổi gencon chuột với cơ bắp hoặc gan cụ thể tế của lipoproteinlipase triển lãm gia tăng trong các mô chất béo trung tính nội dung tương ứngvới giảm trong hành động insulin và kích hoạt của IRS liên kếtK PI (3)85. Kích hoạt của kinase PKC và/hoặc IkB và serine phosphorylation các thụ thể insulin và chất của nó có thể làquan trọng83.AdipokinesNgoài vai trò của nó như là một kho lưu trữ cho các chất béo, các tế bào chất béo sản xuấtvà tiết ra một số hormone, chung được gọi là adipokines,mà sâu sắc có thể ảnh hưởng đến sự trao đổi chất và năng lượng chi tiêu. Là biểu hiện của hoại tử khối u factor-a(TNF-a)tăng chất béo của động vật gặm nhấm béo phì và con người, và đã được chứng minh đểserine phosphorylation của IRS-1, kết quả là giảm sản xuấthoạt động kinase thụ thể Insulin và đề kháng insulin19. Ở động vật gặm nhấm,Anti-TNF-areagents cải thiện đáng kể sức đề kháng insulin86,mặc dù trong con người quan trọng của cơ chế này là nhiềutranh cãi, như giới hạn nghiên cứu của anti-TNF thử ra ít hoặckhông có hiệu lực về tình trạng kháng insulin87.Leptin là một thành viên của gia đình cytokine của kích thích tố đó là do mô mỡ và các hành vi trên các thụ thể ở trung tâm sản xuất Hệ thống thần kinh và các trang web khác để ức chế lượng thức ăn và thúc đẩychi phí năng lượng. Kháng insulin characterizes tiểu bang nghiêm trọngleptin thiếu hoặc sức đề kháng, chẳng hạn như ob/obor db/dbmice hoặc di truyềnCác mô hình của bệnh tiểu đường lipoatrophic. Trong một số trong số này, chính quyền củacải thiện ngoại sinh leptin glucose khoan dung và insulin nhạy cảmđộc lập với các hiệu ứng trên lượng thức ăn, có lẽ bởi ảnh hưởng đến neuroendocrine con đường modulate insulin hoạt động tại cácgan88,89, mặc dù cytokine này cũng có thể có tác động trực tiếpCác tế bào gan90.

Kết quả (Việt) 2:

Các tế bào mỡ điều chỉnh độ nhạy cảm insulin
axit béo tự do
mô mỡ có một vai trò đặc biệt trong kháng insulin (Hình. 4).
Lưu hành FFAs có nguồn gốc từ các tế bào mỡ được nâng lên ở nhiều
tiểu bang kháng insulin và đã được đề xuất để đóng góp vào sự đề kháng insulin của bệnh tiểu đường và béo phì bằng cách ức chế glucose
hấp thu, tổng hợp glycogen và quá trình oxy hóa glucose, và bằng cách tăng
sản lượng glucose ở gan
63
. FFAs cao cũng liên quan với
việc giảm insulin kích thích IRS-1 phosphoryl hóa và
IRS-1-liên PI (3) hoạt động K
83
. Mối liên hệ giữa tăng
FFAs lưu hành và kháng insulin có thể liên quan đến sự tích tụ
triglyceride và béo chuyển hóa axit có nguồn gốc từ (diacylglycerol,
béo acyl-CoA và ceramides) trong cơ bắp và gan. Từ hạt nhân
quang phổ cộng hưởng đã thể hiện một mối tương quan chặt chẽ giữa
nội dung triglyceride intramyocellular và insulin toàn bộ cơ thể
kháng ở bệnh nhân béo phì và tiểu đường loại 2
84
. Chuyển gen
chuột với biểu hiện quá mức muscle- hoặc gan-cụ thể của lipoprotein
lipase triển lãm tăng trong nội dung mô triglyceride mà tương quan
với sự giảm hoạt động của insulin và kích hoạt của IRS liên quan
PI (3) K
85
. Kích hoạt của PKC và / hoặc IKB kinase và serine
phosphoryl hóa các thụ thể insulin và chất nền của nó có thể là
quan trọng
83
.
Adipokines
Ngoài vai trò của nó như là một kho lưu trữ cho lipid, các tế bào chất béo sản sinh
và tiết ra một số hormone, gọi chung là adipokines ,
mà sâu sắc có thể ảnh hưởng đến sự trao đổi chất và năng lượng
chi tiêu. Biểu hiện của khối u yếu tố hoại tử một (TNF-a) được
tăng lên trong chất béo của động vật gặm nhấm béo phì và con người, và đã được chứng minh để
sản xuất serine phosphoryl hóa của IRS-1, kết quả là làm giảm
hoạt động kinase thụ thể insulin và đề kháng insulin
19
. Trong các loài gặm nhấm,
chống TNF-areagents cải thiện đáng kể sức đề kháng insulin
86
,
mặc dù ở người về tầm quan trọng của cơ chế này được nhiều
tranh cãi, như nghiên cứu hạn chế của thuốc thử kháng TNF đã chỉ ra rất ít hoặc
không có tác dụng về tình trạng kháng insulin
87
.
Leptin là một thành viên của gia đình cytokine hormone được
sản xuất bởi các mô mỡ và các hành vi trên các thụ thể ở trung tâm
hệ thần kinh và các trang web khác để ức chế lượng thức ăn và thúc đẩy
tiêu hao năng lượng. Kháng insulin là đặc điểm của các quốc gia nghiêm trọng
thiếu leptin hoặc kháng, chẳng hạn như ob / Obor db / dbmice, hoặc di truyền
mô hình của bệnh tiểu đường lipoatrophic. Trong một số trong số này, chính quyền của
leptin ngoại sinh cải thiện dung nạp glucose và độ nhạy cảm insulin
một cách độc lập các hiệu ứng lượng thức ăn, có lẽ do ảnh hưởng đến
con đường thần kinh nội tiết mà điều chỉnh hoạt động của insulin trong
gan
88,89
, mặc dù cytokine này cũng có thể có tác động trực tiếp vào
tế bào gan
90
.