Molecular mechanisms underlying the

Molecular mechanisms underlying the development of androgen-insensitive prostate cancer
(AIPC) are poorly understood. However, there is growing evidence that different molecular
profiles may result in the development of AIPC. Cell line studies demonstrate that c-Jun and
c-Fos, via formation of the transcription factor activated protein 1 (AP-1), activate androgenregulated genes independent of androgens and that c-Jun alone acts as an androgen receptor
co-factor. The aim of this study was to investigate whether increased levels of c-Jun and
phosphorylated c-Jun are associated with the development of AIPC using clinical material.
Material from a cohort of 51 patients with paired tumours, obtained before and after the
development of AIPC, and with full clinical biochemical follow-up, was retrieved from the
archives. Tumour c-Jun, activated c-Jun, c-Fos, and pan protein kinase C (PKC) protein
expression were analysed by immunohistochemistry and protein expression was scored by
two independent observers using a weighted histoscore. No evidence was found to suggest
that c-Jun acting as an androgen receptor co-factor influences the development of AIPC.
However, it was observed that patients with high expression levels of phosphorylated cJun had a significantly shorter survival from relapse compared with patients with low
phosphorylated c-Jun protein expression (p = 0.023), suggesting that increased AP-1 levels
may promote AIPC tumour growth. Whilst PKC did not appear to activate c-Jun in vivo,
increased PKC expression in AIPC tumours was also associated with decreased patient
survival from time of relapse (p = 0.014). In conclusion, the data support the hypothesis
that activation of c-Jun plays a role in the development of AIPC via AP-1 formation in
some patients. However, PKC appears to promote the development of AIPC independently
of c-Jun activation via an as yet unexplained mechanism.

Kết quả (Việt) 1:

Cơ chế phân tử nằm dưới sự phát triển của bệnh ung thư tuyến tiền liệt androgen insensitive(AIPC) được kém hiểu. Tuy nhiên, đó là ngày càng tăng bằng chứng khác nhau mà phân tửHồ sơ có thể dẫn đến sự phát triển của AIPC. Tế bào đường nghiên cứu chứng minh rằng c-Jun vàc-Fos, thông qua sự hình thành của các yếu tố phiên mã hoạt protein 1 (AP-1), kích hoạt androgenregulated gen độc lập của các nội tiết tố androgen và rằng hành vi một mình c-Jun là một thụ thể androgenyếu tố đồng. Mục đích của nghiên cứu này là để điều tra liệu tăng mức độ của c-Jun vàphosphorylated c-Jun được kết hợp với sự phát triển của AIPC dựa trên tư liệu lâm sàng.Vật liệu từ một khóa 51 bệnh nhân có khối u kết hợp, thu được trước và sau khi cácsự phát triển của AIPC, và theo dõi sinh hóa lâm sàng đầy đủ, được lấy từ cáctài liệu lưu trữ. Khối u c-Jun, kích hoạt c-Jun, c-Fos và pan protein kinase C (PKC) proteinbiểu hiện đã được phân tích bởi immunohistochemistry và biểu hiện protein được ghi bởihai nhà quan sát độc lập bằng cách sử dụng một histoscore trọng. Không có bằng chứng đã được tìm thấy để đề nghịmà c-Jun đóng vai trò là một thụ thể androgen đồng yếu tố ảnh hưởng đến sự phát triển của AIPC.Tuy nhiên, nó đã được quan sát thấy rằng bệnh nhân có biểu hiện cao cấp của phosphorylated cJun đã có một sự sống còn ngắn đáng kể từ so với bệnh nhân bị thấp tái phátphosphorylated biểu hiện protein c-Jun (p = 0.023), đề nghị tăng mức độ AP-1có thể thúc đẩy sự tăng trưởng khối u AIPC. Trong khi PKC đã không xuất hiện để kích hoạt c-Jun tại vivo,PKC biểu hiện gia tăng trong khối u AIPC cũng được liên kết với bệnh nhân giảmtồn tại từ thời điểm tái phát (p = 0.014). Tóm lại, các dữ liệu hỗ trợ cho giả thuyếtkích hoạt của c-Jun đóng một vai trò trong sự phát triển của AIPC via AP-1 thành lập nămmột số bệnh nhân. Tuy nhiên, PKC dường như thúc đẩy sự phát triển của AIPC độc lậpc-Jun các kích hoạt thông qua một cơ chế không giải thích được như được nêu ra.

Kết quả (Việt) 2:

Cơ chế phân tử của sự phát triển của bệnh ung thư tiền liệt tuyến androgen không nhạy cảm
(AIPC) chưa rõ ràng. Tuy nhiên, ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy phân tử khác nhau
profile có thể dẫn đến sự phát triển của AIPC. Nghiên cứu dòng di chứng minh rằng c-Jun và
c-Fos, thông qua hình thành các yếu tố phiên mã protein kích hoạt 1 (AP-1), kích hoạt androgenregulated gen độc lập của androgen và c-Jun hành vi một mình như một thụ thể androgen
đồng yếu tố. Mục đích của nghiên cứu này là để điều tra xem liệu tăng nồng độ của c-Jun và
phosphoryl hóa c-Jun có liên quan với sự phát triển của AIPC sử dụng chất liệu lâm sàng.
Vật liệu từ một nhóm 51 bệnh nhân có khối u kết nối, thu được trước và sau khi
phát triển AIPC , và với toàn lâm sàng sinh hóa tiếp theo, đã được lấy ra từ các
kho lưu trữ. Ung bướu c-Jun, kích hoạt c-Jun, c-Fos, và chảo protein kinase C (PKC) protein
biểu hiện được phân tích bằng mô miễn dịch và protein biểu hiện được ghi bởi
hai quan sát viên độc lập sử dụng một histoscore trọng. Không tìm thấy bằng chứng cho thấy
rằng c-Jun diễn xuất như một thụ đồng yếu tố androgen ảnh hưởng đến sự phát triển của AIPC.
Tuy nhiên, nó đã được quan sát thấy rằng những bệnh nhân có mức độ biểu hiện cao của phosphoryl cJun có thời gian sống ngắn hơn đáng kể so với tái phát so với bệnh nhân thấp
phosphoryl hóa biểu hiện c-Jun protein (p = 0,023), cho thấy tăng nồng độ AP-1
có thể thúc đẩy tăng trưởng khối u AIPC. Trong khi PKC đã không xuất hiện để kích hoạt c-Jun trong cơ thể,
làm tăng sự biểu PKC trong các khối u AIPC cũng được kết hợp với giảm bệnh
tồn tại từ thời điểm tái phát (p = 0,014). Trong kết luận, các dữ liệu hỗ trợ cho giả thuyết
rằng sự hoạt hóa của c-Jun đóng một vai trò trong sự phát triển của AIPC qua AP-1 hình ở
một số bệnh nhân. Tuy nhiên, PKC xuất hiện để thúc đẩy sự phát triển của AIPC độc lập
của c-Jun kích hoạt thông qua một cơ chế như chưa giải thích được.