the manufacture of bulk API is ofte

the manufacture of bulk API is often on critical path to initiate drug safety studies . it is at this stage that selection of the particle size reduction method be considered to ensure the delivery of consistent API to efficiently advance the program to clinical study . typical dry milling operation can be material intensive,with significant yield losses anticipated (typically greater than 5%) associated with dusts and equipment coating.Yield losses in the final step of an early compound can be cost prohibitive.
For a standard oral tablet development program with a typical dose profile,high-shear wet milling is an attractive default technique for particle size reduction.Advantages include the flowing.Yield losses associated with dry milling are eliminated,the obtainable particle size do not require specialized filtration equipment,and the ease of lab scale wet-milling evaluation.
-where very small particle size range is required,as in formulation of suspensions,inhalation, low-solubility or high-potency compounds,micronization is often the easiest and fastest and approach:Typical sizes are in the 2 to 10 um range and proof of concept can be evaluated.If further understanding is needed,more comprehensive analysis and evaluation can be completed.As with any of the small particle size range milling methods,the input particle size impacts the final milling even if the particle size needed ultimately requires jet milling,the use of high-shear wet milling in the final isolation step can provide a more uniform and consistent particle particle size into the jet mill to ensure more consistent and more efficient microni-zation .Figure 13.7 provides mill selections based om particle size needs .
Later in the development timeline,designed crystallization to achieve targeted size is generally best suited as more material is typically available for development studies . It is important to remember thta the cost of developing crystallization for particle size will likely be higher than for a milling operation . one may ask whether it is worth designing the crystallization for particle size at at all . the long term benefits (cost saving,less unit operation,..)make particle engineering worth the effort .Milling is a cost-intensive unit operation that can be potentially eliminated through careful control of the API crystallization step . in addition may compounds undergo undesired changes during the milling operation such as from changes including loss of hydrate of formation of amorphous content , agglomeration due static charge,and so on that direct crystallization to desired size could eliminate .

in addition,crystallization can sometimes achieve particle size that typical milling cannot readily generate . supercritical fluid crystallization may be able to obtain micron and submicron crystals where typical micronization cannot.Direct crystallization methods to produce small particle sizes can sometimes result in more challenging downstream processing (filtration/drying) which need to be evaluated on a case by case basis .

Kết quả (Việt) 1:

sản xuất hàng loạt API là thường xuyên trên các con đường quan trọng để bắt đầu các nghiên cứu thuốc an toàn. nó là ở giai đoạn này lựa chọn các phương pháp giảm kích thước hạt được coi là để đảm bảo cung cấp API phù hợp để nâng cao hiệu quả chương trình để nghiên cứu lâm sàng. điển hình khô nghiền hoạt động có thể tài liệu chuyên sâu, với thiệt hại đáng kể năng suất dự đoán (thường lớn hơn 5%) kết hợp với bụi và thiết bị sơn.Năng suất bị mất trong bước cuối cùng của một hợp chất đầu có thể là chi phí prohibitive.Đối với một chương trình phát triển tiêu chuẩn uống viên với hồ sơ điển hình liều, cao-cắt ướt phay là một kỹ thuật hấp dẫn mặc định để giảm kích thước hạt.Ưu điểm bao gồm các chảy.Năng suất thiệt hại liên quan đến khô phay được loại bỏ, kích thước hạt có thể đạt được không yêu cầu thiết bị chuyên ngành lọc, và thoải mái của phòng thí nghiệm quy mô ướt phay đánh giá.-trường hợp cần thiết, như trong xây dựng của các bị đình chỉ, hít phải, độ tan thấp hoặc cao tiềm năng hợp chất hạt rất nhỏ kích thước phạm vi, micronization thường là dễ nhất và nhanh nhất và cách tiếp cận: kích thước điển hình là trong 2-10 um dãy và bằng chứng của khái niệm có thể được đánh giá.Nếu kiến thức sâu hơn cần thiết, toàn diện hơn phân tích và đánh giá có thể được hoàn thành.Như với bất kỳ phạm vi kích thước hạt nhỏ nghiền phương pháp, kích thước hạt đầu vào tác động phay cuối cùng ngay cả nếu kích thước hạt cần thiết cuối cùng yêu cầu máy bay phản lực phay, việc sử dụng của cao-cắt ướt nghiền trong bước cuối cùng cô lập có thể cung cấp một đồng nhất và nhất quán hơn hạt kích thước hạt vào nhà máy máy bay phản lực để đảm bảo phù hợp hơn và hiệu quả hơn microni-zation.Con số 13.7 cung cấp lựa chọn mill dựa om kích thước hạt cần.Sau đó trong thời gian phát triển, kết tinh được thiết kế để đạt được mục tiêu kích thước thường tốt nhất phù hợp như vật chất hơn là thường có sẵn cho nghiên cứu phát triển. Nó là quan trọng cần nhớ rằng chi phí phát triển kết tinh cho kích thước hạt có khả năng sẽ cao hơn cho một phay hoạt động. một có thể yêu cầu cho dù đó là giá trị thiết kế kết tinh cho kích thước hạt tại ở tất cả. Các lợi ích lâu dài (chi phí tiết kiệm, ít hoạt động đơn vị,...)làm cho hạt kỹ thuật có giá trị các nỗ lực.Phay là một hoạt động đơn vị chi phí đặc biệt có thể được loại bỏ khả năng thông qua các kiểm soát cẩn thận bước kết tinh của API. Ngoài ra có thể hợp chất trải qua không mong muốn thay đổi trong phay hoạt động như vậy kể từ những thay đổi bao gồm mất hydrat của hình thành nội dung vô định hình, kết tụ do tĩnh phí, và vv. trực tiếp kết tinh để kích thước mong muốn có thể loại bỏ.Ngoài ra, kết tinh đôi khi có thể đạt được kích thước hạt phay điển hình không thể dễ dàng tạo ra. siêu tới hạn kết tinh chất lỏng có thể để có được tinh thể micron và submicron nơi điển hình micronization không thể.Trực tiếp kết tinh phương pháp để sản xuất kích thước hạt nhỏ có thể đôi khi dẫn đến khó khăn hơn xử lý hạ lưu (lọc/sấy) mà cần phải được đánh giá theo trường hợp của trường.

Kết quả (Việt) 2:

sản xuất các API số lượng lớn thường là trên con đường quan trọng để bắt đầu nghiên cứu an toàn của thuốc. nó là ở giai đoạn này mà lựa chọn phương pháp giảm kích thước hạt được coi là đảm bảo việc cung cấp các API phù hợp để thúc đẩy hiệu quả các chương trình nghiên cứu lâm sàng. hoạt động xay xát khô điển hình có thể là nguyên liệu tập trung, với sản lượng giảm đáng kể dự đoán (thường là lớn hơn 5%) kết hợp với bụi và các thiết bị thua lỗ coating.Yield trong bước cuối cùng của một hợp chất ban đầu có thể được đa chi phí.
Đối với một chương trình phát triển máy tính bảng tiêu chuẩn bằng miệng với một hồ sơ liều điển hình, cao-cắt phay ướt là một kỹ thuật hấp dẫn mặc định cho kích thước hạt reduction.Advantages bao gồm các tổn thất liên quan đến flowing.Yield xay khô được loại bỏ, kích thước hạt có thể đạt được không đòi hỏi thiết bị lọc đặc biệt, và sự dễ dàng . quy mô phòng thí nghiệm ướt phay đánh giá
-where phạm vi kích thước hạt rất nhỏ là cần thiết, như trong việc xây dựng hệ thống treo, đường hô hấp, các hợp chất hòa tan thấp hoặc cao hiệu lực, micronization thường là dễ nhất và nhanh nhất và cách tiếp cận: kích thước điển hình là trong 2 10 um phạm vi và bằng chứng của khái niệm có thể được evaluated.If hiểu biết hơn nữa là cần thiết, phân tích toàn diện và đánh giá có thể completed.As với bất kỳ phương pháp xay hạt phạm vi kích thước nhỏ, các tác động kích thước hạt đầu vào quá trình xay xát thức ngay cả khi kích thước hạt cần thiết cuối cùng đòi hỏi phay máy bay phản lực, việc sử dụng công nghệ cao, cắt phay ướt ở bước cô lập cuối cùng có thể cung cấp một đồng đều hơn và kích thước hạt hạt phù hợp vào máy nghiền phản lực để đảm bảo nhất quán hơn và hiệu quả hơn microni-tổ .Figure 13.7 cho nhà máy Lựa chọn dựa trên kích thước om hạt cần.
Sau đó trong thời gian phát triển, thiết kế tinh để đạt được kích thước mục tiêu chung là phù hợp nhất như nhiều tư liệu thường có sẵn cho các nghiên cứu phát triển. Điều quan trọng là phải nhớ thta chi phí phát triển tinh cho kích thước hạt có thể sẽ cao hơn so với một hoạt động xay xát. người ta có thể đặt câu hỏi liệu nó là giá trị thiết kế tinh cho kích thước hạt tại ở tất cả. những lợi ích lâu dài (tiết kiệm chi phí, hoạt động đơn vị ít hơn, ..) làm cho kỹ thuật hạt giá trị nỗ lực .Milling là một đơn vị hoạt động chi phí khá cao có thể có khả năng loại bỏ thông qua kiểm soát cẩn thận các bước API tinh. ngoài ra có thể có những thay đổi không mong muốn hợp chất trong các hoạt động xay xát như từ những thay đổi bao gồm mất hydrate hình thành các nội dung vô định hình, tích tụ do tĩnh điện, và như vậy mà kết tinh trực tiếp đến kích thước mong muốn có thể loại bỏ. Ngoài ra, đôi khi có thể đạt được kết tinh hạt kích thước phay thường không thể dễ dàng tạo ra. siêu tinh dịch có thể có thể có được micron và submicron tinh nơi micronization phương pháp cannot.Direct tinh điển hình để sản xuất các kích cỡ hạt nhỏ đôi khi có thể dẫn đến việc chế biến sâu khó khăn hơn (lọc / khô) mà cần phải được đánh giá trên cơ sở từng trường hợp.