Monoclonal antibodies were designed

Monoclonal antibodies were designed as effective inhibitors of
the EGFR. Cetuximab (Erbitux, Merck KgaA, Darmstadt, Germany)
is a chimeric mouse/human antibody targeted against the extracellular
domain of the EGFR. Binding of cetuximab to the receptor prevents
ligand binding, induces receptor internalization and causes a
direct inhibition of the receptor tyrosine kinase activity.22 This in
turn blocks downstream signal transduction via the PI3K/Akt and
RASRAF/MAPK pathways inducing pro-apoptotic mechanisms and
inhibiting cellular proliferation, angiogenesis and metastasis.23,24
As an IgG1 antibody cetuximab may also induce antibody-dependent
cell-mediated cytotoxicity (ADCC). However, the clinical relevance
of ADCC with regard to antitumor efficacy is likely to be
rather low.22 Cetuximab has a single agent activity in mCRC refractory
to irinotecan, oxaliplatin and fluoropyrimidines10 and was
shown to restore chemosensitivity in irinotecan-refractory mCRC
patients.6 Response and survival of cetuximab-treated patients
strongly relates to the severity of an acneiform skin rash.10
Panitumumab (Vectibix, Amgen Thousand Oaks, CA, USA), by
contrast, is a fully human antibody which is also directed against
the EGFR but being an IgG2 MoAb lacks ADCC activity. Other antibodies
targeting the EGFR such as matuzumab, zalutumumab and
nimotuzumab may have a similar spectrum of activity, but are not
discussed in this review since registration has not been performed.

Kết quả (Việt) 1:

Monoclonal kháng thể được thiết kế như là hiệu quả thuốc ức chế củaEGFR. Cetuximab (Erbitux, Merck KgaA, Darmstadt, Đức)một kháng thể chimeric chuột/con người được nhắm mục tiêu chống lại các ngoại bàotên miền của EGFR. Các ràng buộc của cetuximab để các thụ thể ngăn ngừaràng buộc phối tử, gây ra các thụ thể internalization và gây ra mộttrực tiếp sự ức chế của thụ thể tyrosine kinase activity.22 điều này tronglượt chặn hạ nguồn tín hiệu dẫn truyền thông qua PI3K/Akt vàCon đường RASRAF/MAPK gây ra cơ chế chết rụng pro vàức chế sự gia tăng tế bào, angiogenesis và metastasis.23,24Như là một IgG1 kháng thể cetuximab cũng có thể tạo ra kháng thể phụ thuộc vàotế bào trung gian cytotoxicity (ADCC). Tuy nhiên, sự liên quan lâm sàngcủa ADCC đối với hiệu quả antitumor có khả năng làthay vì low.22 Cetuximab có một hoạt động đại lý duy nhất trong mCRC vật liệu chịu lửairinotecan, oxaliplatin và fluoropyrimidines10 vàHiển thị để khôi phục lại chemosensitivity trong irinotecan vật liệu chịu lửa mCRCpatients.6 phản ứng và sự sống còn của bệnh nhân điều trị cetuximabmạnh mẽ liên quan đến mức độ nghiêm trọng của một acneiform da rash.10Panitumumab (Vectibix, Amgen Thousand Oaks, California, Hoa Kỳ), bởingược lại, là một kháng thể đầy đủ của con người mà đạo diễn chống lạiEGFR, nhưng là một IgG2 MoAb thiếu hoạt động ADCC. Kháng thể khácnhắm mục tiêu EGFR chẳng hạn như matuzumab, zalutumumab vànimotuzumab có thể có một phổ tương tự của hoạt động, nhưng khôngthảo luận trong này xem xét lại kể từ khi đăng ký đã không được thực hiện.