Sinh lý pharmacokinetic mô hình 1245Themeaning ofclearance trở nên rõ ràng khi thuốc eliminationis đặt vàoquan điểm sinh lý. Để được loại bỏ, một chất phải được gửi bằng cácmáu cho một cơ quan, thường có gan hoặc thận. Therate loại bỏ ma túytrong gan (dA/dt) là sự khác biệt giữa tỷ lệ trình bày trong trụcmáu (QHCA) và tốc độ ra trong tĩnh mạch máu (QHCV), mà QH là ganlưu lượng máu (tức là 1-5litrelmin):dADT - QH(CA-CV)Theo định nghĩa của nó (phương trình (S)), giải phóng mặt bằng gan là:-dA/dtCL, =CAKết hợp các phương trình (15) và (16), giải phóng mặt bằng gan toàn bộ máu sẽ trở thành:mà E của ông tỷ lệ chiết xuất gan. Thehepatic khai thác tỉ lệ là tương đương với một nếuTất cả các loại thuốc được chiết xuất irreversibly, và khai thác số không nếu không xảy ra ở tất cả. Cáckhái niệm khai thác là có giá trị vì nó cho phép đánh giá ảnh hưởng của những thay đổi trongmáu chảy, protein ràng buộc hoặc hoạt động của enzyme trên dược động học.Một trong những mô hình hiện tại cho sự trao đổi chất ofdrugs trong assumesthat gan các unboundconcentrationleavingthe cơ quan (Cu, v) là concentrationto trong đó các metabolizingenzyme được tiếp xúc. Thishas gọi là mô hình tốt khuấy (Nies et al.Năm 1976, pang và Rowland 1977a, b, Rowland 1972, Rowland et al. 1973, WilkinsonNăm 1975, Wilkinson và Shand 1975). Trong mô hình này là tỷ lệ trao đổi chất (dM/dt)trực tiếp liên quan đến nồng độ unbound tĩnh mạch:nơi CLu, intis giải phóng mặt bằng nội tại. Theintrinsic clearancemay được coi làTổng enzymic tất cả các quá trình tham gia vào việc loại bỏ thuốc. Cáctỉ lệ chiết cũng có thể được thể hiện trong điều kiện nội tại giải phóng mặt bằng (Tozer 1981):E H = cLu, i n t f u, bQH + cLu, intfu, bMối quan hệ này là cực kỳ quan trọng vì nó cho phép một để giải thích làm thế nàogiải phóng mặt bằng gan bị ảnh hưởng bởi những thay đổi trong gan, máu chảy, protein ràng buộc vàhoạt động enzym.Giải phóng mặt bằng gan dựa trên toàn bộ máu cũng có thể được thể hiện bởi:QHCLu, intfu, bCL, = QH -k cLu, intfu, bPhương trình này cho thấy sự phụ thuộc của CLb theo các yếu tố xác địnhtỉ lệ chiết xuất gan.Xenobiotica tải về từ informahealthcare.com của đại học Monash ngày 10/11/14Để sử dụng chỉ.1246 L. P. Balant và M. Gex-FabryHệ thống có sẵn. Các phần của liều đạt hệ thống lưu thông (F)có thể được định nghĩa là sản phẩm của phần liều vào thành ruột (F J, cácphần thoát mất trên đi qua bức tường ruột (FG) và phần thoáttổn thất trên đi qua gan (FH):F = FIFGFH (21)Các phần của ma túy trốn mất qua gan làFH'l-EHTheo đó, đối với một drugwith một tỷ lệ chiết xuất cao gan, sự sẵn có hệ thốnglà thấp, trong khi cho một drugwith một tỷ lệ thấp khai thác F có xu hướng hướng tới 1. Kể từ khi E, là mộtchức năng của quan nội tại, cảm ứng enzym ví dụ sẽ sửa đổi cácHệ thống có sẵn.Thận giải phóng mặt bằng.nồng độ huyết tương, phương trình sau có thể được viết:Khi tỷ lệ bài tiết của một loại thuốc là trực tiếp tỉ lệ thuận vớiThận giải phóng mặt bằng thường được thể hiện trên cơ sở các nồng độ đo tronghuyết tương hoặc huyết tương nước. Nếu protein ràng buộc (tức là f,) là bão hòa, CL, không phải là hằng sốnhưng thay đổi trong hàm của nồng độ huyết tương.Lọc cầu thận của một loại thuốc có thể được thể hiện như là một chức năng của cáctỷ lệ lọc cầu thận (GFR) và các phần của ma túy unbound trong huyết tương. Nếu mộtthuốc chỉ lọc và tất cả lọc thuốc được bài tiết vào nước tiểu, sau đó tỷ lệbài tiết tỷ lệ lọc và giải phóng mặt bằng thận dựa trên huyết tương có thểthể hiện bởi:CL, = f, GFR (24)Hoạt động bài tiết và hình ống huyệt là hiện tượng bổ sung mà có thểgây ảnh hưởng thận giải phóng mặt bằng. Tùy thuộc vào tầm quan trọng tương đối của họ có thểthú vị để tính toán thận giải phóng mặt bằng giá trị cả cho huyết tương và unboundnồng độ của thuốc. IFF, thay đổi như một hàm của nồng độ huyết tương có thểchỉ ra rằng giải phóng mặt bằng thận dựa trên Cvaries, nhưng mà CLRbased trên các unboundnồng độ huyết tương (C,) là hằng số.Ảnh hưởng của plasma protein ràng buộcThể tích phân phối. Bởi vì khối lượng phân phối phụ thuộc vào ràng buộcvới protein huyết tương (phương trình (12)), sự thay đổi trong ràng buộc, như xảy ra vớitương tác thuốc-thuốc hoặc ở bệnh thận và gan, tạo ra một sự thay đổi trong cácrõ ràng thể tích phân phối. Sự gia tăng trong các phần unbound sẽdự kiến sẽ tăng ofdistribution khối lượng, nhưng mức độ phụ thuộc vào nhiềuthuốc thường bị ràng buộc với protein huyết tương (hình 1(b)).Giải phóng mặt bằng gan. Các ràng buộc của thuốc với protein huyết tương ức chế thuốc diệt bởihình thành chất chuyển hóa hoặc thận loại bỏ, mặc dù các mức độ khác nhau của ảnh hưởngdự kiến sẽ cho cao chiết xuất so với kém chiết xuất các hợp chất (Wilkinson vàShand 1975, Pang và Rowland 1977a, b).
đang được dịch, vui lòng đợi..
![](//viimg.ilovetranslation.com/pic/loading_3.gif?v=b9814dd30c1d7c59_8619)