Much genetic research has been guid

Much genetic research has been guided by the assumption that genes cause diseases, but the expectation that direct paths will be found from gene to disease has not proven fruitful for complex psychiatric disorders (29). Our findings of G × E interaction for the 5-HTT gene and another candidate gene, MAOA (25), point to a different, evolutionary model. This model assumes that genetic variants maintained at high prevalence in the population probably act to promote organisms' resistance to environmental pathogens (30). We extend the concept of environmental pathogens to include traumatic, stressful life experiences and propose that the effects of genes may be uncovered when such pathogens are measured (in naturalistic studies) or manipulated (in experimental studies). To date, few linkage studies detect genes, many candidate gene studies fail consistent replication, and genes that replicate account for little variation in the phenotype (29). If replicated, our G × E findings will have implications for improving research in psychiatric genetics. Incomplete gene penetrance, a major source of error in linkage pedigrees, can be explained if a gene's effects are expressed only among family members exposed to environmental risk. If risk exposure differs between samples, candidate genes may fail replication. If risk exposure differs among participants within a sample, genes may account for little variation in the phenotype. We speculate that some multifactorial disorders, instead of resulting from variations in many genes of small effect, may result from variations in fewer genes whose effects are conditional on exposure to environmental risks.

Kết quả (Việt) 1:

Di truyền nhiều nghiên cứu đã được hướng dẫn bởi các giả định rằng gen gây ra bệnh, nhưng kỳ vọng rằng đường dẫn trực tiếp sẽ được tìm thấy từ gen bệnh đã không chứng minh hiệu quả cho các rối loạn tâm thần phức tạp (29). Chúng tôi phát hiện của G × E tương tác cho các gen 5-HTT và một ứng cử viên gen, MAOA (25), trỏ đến một mô hình khác nhau, tiến hóa. Mô hình này giả định rằng các biến thể di truyền duy trì ở các tỷ lệ cao trong dân số có thể hành động để thúc đẩy sinh vật kháng tác nhân gây bệnh môi trường (30). Chúng tôi mở rộng khái niệm về tác nhân gây bệnh môi trường bao gồm chấn thương tâm lý, cuộc sống căng thẳng kinh nghiệm và đề xuất rằng những ảnh hưởng của gen có thể được phát hiện khi tác nhân gây bệnh như vậy được đo (trong nghiên cứu tự nhiên) hoặc chế tác (trong các nghiên cứu thực nghiệm). Đến nay, vài liên kết nghiên cứu phát hiện gen, nhiều ứng cử viên gen nghiên cứu không thành nhân bản phù hợp, và gen tái tạo các tài khoản cho các biến thể nhỏ trong các kiểu hình (29). Nếu sao nhân bản, chúng tôi phát hiện × E G sẽ có tác động đối với việc cải thiện các nghiên cứu di truyền học tâm thần. Không đầy đủ gen penetrance, một nguồn chính của lỗi trong gia phả liên kết, có thể được giải thích nếu tác dụng một gen được thể hiện chỉ trong số thành viên gia đình tiếp xúc với môi trường nguy cơ. Nếu nguy cơ rủi ro khác giữa mẫu, ứng cử viên gen có thể không thành công nhân rộng. Nếu rủi ro tiếp xúc khác nhau giữa các thành viên trong một mẫu, gen có thể tài khoản cho các biến thể nhỏ trong các kiểu hình. Chúng tôi suy đoán rằng một số rối loạn multifactorial, thay vì kết quả từ các biến thể trong nhiều gen của hiệu ứng nhỏ, có thể dẫn đến từ các biến thể trong ít hơn gen có tác dụng là điều kiện về tiếp xúc với rủi ro về môi trường.

Kết quả (Việt) 2:

Nghiên cứu di truyền lớn đã được hướng dẫn bởi các giả định rằng các gen gây bệnh, nhưng những kỳ vọng mà đường dẫn trực tiếp sẽ được tìm thấy từ gen bệnh đã không được chứng minh có hiệu quả cho các rối loạn tâm thần phức tạp (29). Phát hiện của chúng trong G × tương tác E cho các gen 5-HTT và một gen ứng cử viên, MAOA (25), điểm đến một mô hình tiến hóa khác nhau. Mô hình này giả định rằng các biến thể gene duy trì ở tỷ lệ cao trong dân số có thể hành động để thúc đẩy kháng vật 'với các mầm bệnh môi trường (30). Chúng tôi mở rộng khái niệm của tác nhân gây bệnh môi trường bao gồm chấn thương tâm lý, kinh nghiệm cuộc sống căng thẳng và đề xuất rằng những tác động của gen này có thể được phát hiện khi tác nhân gây bệnh như được đo (trong các nghiên cứu tự nhiên) hoặc chế tác (trong nghiên cứu thực nghiệm). Cho đến nay, một vài nghiên cứu phát hiện mối liên kết gen, nhiều nghiên cứu gen ứng cử viên thất bại nhân rộng phù hợp, và gen tái tạo tài khoản cho ít biến đổi về kiểu hình (29). Nếu nhân rộng, G của chúng tôi phát hiện × E sẽ có tác động đối với việc cải thiện nghiên cứu về di truyền học tâm thần. Penetrance gen không đầy đủ, một nguồn chính của lỗi trong phả hệ liên kết, có thể giải thích được nếu hiệu quả của một gen được thể hiện duy nhất trong số các thành viên trong gia đình tiếp xúc với rủi ro môi trường. Nếu tiếp xúc với nguy cơ khác nhau giữa các mẫu, các gen ứng cử viên có thể không sao chép. Nếu tiếp xúc với nguy cơ khác nhau giữa các thành viên trong một mẫu, gen này có thể chiếm ít biến đổi về kiểu hình. Chúng tôi suy đoán rằng một số rối loạn đa nhân tố, thay vì kết quả từ những thay đổi trong nhiều gen tác động nhỏ, có thể là kết quả của sự thay đổi trong ít gen có tác dụng là có điều kiện tiếp xúc với các rủi ro về môi trường.