Hepatitis B and C. Patients with ac

Hepatitis B and C. Patients with active hepatitis or cirrhosis are not considered for nonhepatic transplantation. Immunosuppression increases viral replication in organ transplant recipients with either hepatitis B or C.

Hepatitis B can recur as fulminant hepatic failure even in patients with no evidence of viral DNA replication before transplantation. In liver transplantation, the risk of recurrent hepatitis B virus infection can be reduced by the administration of hepatitis B immunoglobulin during and after transplantation. Experience with lamivudine therapy initiated before transplantation to lower viral load has shown decreased likelihood of recurrent hepatitis B virus.
Hepatitis C typically progresses slowly in nonhepatic transplants, and the effect of immunosuppression on mortality due to liver disease remains to be determined. Treatment protocols for hepatitis C in the nonhepatic transplant population are not yet established. Hepatitis C nearly always recurs in liver transplant recipients whose original disease was due to hepatitis C. Therapy for recurrent hepatitis C virus with a combination of ribavirin and interferon results in histopathologic improvement of disease, although dosage and duration of therapy remain controversial.


EBV plays a role in the development of PTLD. This life-threatening lymphoma is treated by withdrawal or reduction in immunosuppression and often aggressive chemotherapy. The role of newly discovered viral agents such as human herpesvirus (HHV)-6, HHV-7, HHV-8, and polyoma (BK and JC) virus after transplantation remains to be established. BK virus is known to cause interstitial nephritis resulting in renal allograft loss and occasionally ureteral stricture resulting in obstruction. As BK virus nephropathy results primarily from reactivation of latent BK in the transplanted organ, this is rarely seen in nonrenal transplant recipients.
Fungal and parasitic infections, such as Cryptococcus, Mucor, aspergillosis, and Candida species, result in increased mortality after transplantation and should be aggressively diagnosed and treated. The role of prophylaxis with oral fluconazole has not been established.


Renal disease. Chronic allograft dysfunction is the leading cause of allograft loss in renal transplant recipients. Calcineurin inhibitor (CsA or tacrolimus) nephrotoxicity or recurrent native disease may also develop in these patients. Chronic calcineurin inhibitor nephrotoxicity may also lead to chronic renal insufficiency and end-stage renal disease (ESRD), requiring dialysis or transplantation in recipients of lung, heart, liver, or pancreas transplants. The incidence of ESRD secondary to calcineurin inhibitor toxicity in recipients of solid organ transplants is at least 10%, and the incidence of significant chronic kidney disease approaches 50% (N Engl J Med 2003;349:931).
Malignancy occurs in transplant patients with an overall incidence that is three- to fourfold higher than that seen in the general population (age matched). Some cancers occur at the same rate, whereas other neoplasms have a much higher frequency than normal. Cancers with an increased risk of fivefold or greater compared to the general population are Kaposi sarcoma, non-Hodgkin lymphoma, skin, lip, vulvar, anal, and liver cancer, illustrating the oncogenic potential of associated viral infections (JAMA 2011;306:1891).

Skin and lip cancers are the most common malignancies (40% to 50%) seen in transplant recipients, with an incidence 10 to 250 times that of the general population. Risk factors include immunosuppression, ultraviolet radiation, and human papillomavirus infection. These cancers develop at a younger age, and they are more aggressive in transplant patients than in the general population. Using protective clothing and sunscreens and avoiding sun exposure are recommended. Examination of the skin is the principal screening test, and early diagnosis offers the best prognosis. The mTOR inhibitors may be better immunosuppressive choices in patients with recurrent skin cancer as long as no contraindications to use otherwise exist.
Posttransplant lymphoproliferative disease accounts for one-fifth of all malignancies after transplantation, with an incidence of approximately 1%. This is 30- to 50-fold higher than in the general population, and the risk increases with the use of antilymphocyte therapy for induction or rejection. The majority of these neoplasms are large-cell non-Hodgkin lymphomas of the B-cell type. Posttransplant lymphoproliferative disease results from EBV-induced B-cell proliferation in the setting of chronic immunosuppression. The EBV-seronegative recipient of a seropositive organ is at greatest risk. The presentation is often atypical and should always be considered in the patient with new symptoms. Diagnosis requires a high index of suspicion followed by a tissue biopsy. Treatment includes reduction or withdrawal of immunosuppression and chemotherapy.






Special Considerations

Important drug interactions are always a concern given the polypharmacy associated with transplant patients. Before prescribing a new medication to a transplant recipient, always investigate drug interactions.

The combination of allopurinol and azathioprine should be avoided or used cautiously due to the risk of profound myelosuppression.
CsA and tacrolimus are metabolized by cytochrome P450 (3A4). Therefore, CsA and tacrolimus levels are decreased by drugs that induce cytochrome P450 activity, such as rifampin, isoniazid, barbiturates, phenytoin, and carbamazepine. Conversely, CsA and tacrolimus levels are increased by drugs that compete for cytochrome P450, such as verapamil, diltiazem, nicardipine, azole antifungals, erythromycin, and clarithromycin. Similar effects are seen with tacrolimus and sirolimus.
Tacrolimus and CsA should not be taken together because of the increased risk of severe nephrotoxicity.
Lower doses of MPA should be used when either tacrolimus or sirolimus is taken concurrently.
Concomitant administration of CsA and sirolimus may result in a twofold increase in sirolimus levels; to avoid this drug interaction, CsA and sirolimus should be dosed 4 hours apart.





AU: Should this be bulleted under Infections?
AU: Please spell out on first mention.

Kết quả (Việt) 1:

Viêm gan siêu vi B và C. bệnh nhân bị viêm gan siêu vi hoạt động hoặc xơ gan không được xem xét cho nonhepatic cấy ghép. Immunosuppression tăng virus nhân rộng trong người nhận ghép Tạng với viêm gan siêu vi B hoặc C.Viêm gan B có thể xảy ra như fulminant gan thất bại ngay cả ở những bệnh nhân với không có bằng chứng về virus ADN rộng trước khi cấy ghép. Trong cấy ghép gan, nguy cơ nhiễm vi rút tái phát viêm gan siêu vi B có thể được giảm bởi chính quyền của globulin miễn dịch viêm gan siêu vi B trong và sau khi transplantation. Kinh nghiệm với điều trị lamivudine bắt đầu trước khi cấy ghép để thấp hơn tải virus đã cho thấy giảm khả năng của vi rút tái phát viêm gan siêu vi B.Viêm gan siêu vi C thường tiến triển chậm trong nonhepatic cấy ghép nội tạng, và tác dụng của immunosuppression về tỷ lệ tử vong do bệnh gan còn lại để được xác định. Giao thức điều trị cho viêm gan siêu vi C trong dân số ghép nonhepatic không được thiết lập. Viêm gan siêu vi C gần như luôn luôn lại xuất hiện trong người nhận ghép gan có bệnh ban đầu là do viêm gan C. trị liệu cho tái phát viêm gan siêu vi C virus với sự kết hợp của interferon và ribavirin kết quả trong cải thiện histopathologic bệnh, mặc dù liều lượng và thời gian điều trị vẫn còn gây tranh cãi.EBV đóng một vai trò trong sự phát triển của PTLD. Ung thư hạch đe dọa cuộc sống này được xử lý bởi thu hồi hoặc giảm trong immunosuppression và hóa trị thường xuyên tích cực. Vai trò của đại lý virus mới được phát hiện chẳng hạn như con người herpesvirus (HHV) -6, HHV-7, HHV-8, và polyoma (BK và JC) virus sau khi transplantation vẫn được thành lập. BK virus được biết là gây ra kẽ viêm thận dẫn đến thận allograft mất và thỉnh thoảng ureteral nhỏ dẫn đến tắc nghẽn. Như BK virus thận kết quả trên chủ yếu từ kích hoạt của BK tiềm ẩn trong cấy ghép cơ quan, điều này hiếm khi thấy trong người nhận ghép nonrenal. Nấm và ký sinh nhiễm trùng, chẳng hạn như Cryptococcus, Mucor, aspergillosis và Candida loài, dẫn đến tăng tỷ lệ tử vong sau khi transplantation và nên được tích cực được chẩn đoán và điều trị. Vai trò của dự phòng với miệng fluconazole đã không được thành lập.Bệnh thận. Rối loạn chức năng mãn tính allograft là nguyên nhân hàng đầu của allograft rụng ở người nhận ghép thận. Calcineurin ức chế (CsA hoặc tacrolimus) thận hoặc tái phát bệnh bản xứ cũng có thể phát triển ở những bệnh nhân. Calcineurin mãn tính chất ức chế thận cũng có thể dẫn đến suy thận mãn tính và giai đoạn cuối thận bệnh (ESRD), đòi hỏi phải chạy thận hoặc transplantation trong người nhận của phổi, tim, gan, hoặc tuyến tụy transplants. Tỷ lệ ESRD thứ cấp để độc tính chất ức chế calcineurin trong người nhận của cấy ghép rắn là tối thiểu 10%, và tỷ lệ mắc bệnh thận mãn tính quan trọng phương pháp tiếp cận 50% (N Engl J Med 2003; 349:931).Bệnh ác tính xảy ra ở bệnh nhân ghép với một tỷ lệ tổng thể là ba-để fourfold cao hơn mà thấy trong dân số chung (tuổi kết hợp). Một số bệnh ung thư xảy ra ở mức tương tự, trong khi ung khác có một tần số cao hơn nhiều so với bình thường. Bệnh ung thư với tăng nguy cơ gấp năm lần hoặc cao hơn so với dân số nói chung là Kaposi sarcoma, ung thư hạch không Hodgkin, da, môi âm hộ, hậu môn, và ung thư gan, minh họa tiềm năng oncogenic của liên quan đến nhiễm virus (JAMA 2011; 306:1891). Ung thư da và môi là các phổ biến nhất khối u ác tính (40% đến 50%) nhìn thấy trong người nhận ghép, với một tỷ lệ 10-250 lần đó của dân số nói chung. Yếu tố nguy cơ bao gồm immunosuppression, bức xạ tia cực tím và nhiễm trùng papilloma ở người. Các bệnh ung thư phát triển tại một tuổi trẻ, và họ đang tích cực hơn trong bệnh nhân ghép hơn trong dân số chung. Bằng cách sử dụng quần áo bảo hộ và kem chống nắng và tránh ánh nắng mặt trời được khuyến khích. Kiểm tra của da là hiệu trưởng kiểm tra chiếu, và chẩn đoán sớm có tiên lượng tốt nhất. Ức chế mTOR có thể là tốt hơn sự lựa chọn immunosuppressive ở bệnh nhân ung thư da thường xuyên miễn là không có chống chỉ định để sử dụng nếu không tồn tại.Posttransplant lymphoproliferative bệnh chiếm một phần năm của tất cả các khối u ác tính sau khi transplantation, với một tỷ lệ khoảng 1%. Đây là 30 - đến 50 - fold cao hơn trong dân số chung, và tăng nguy cơ với việc sử dụng antilymphocyte trị liệu cho cảm ứng hoặc từ chối. Đa số các ung là u lympho không Hodgkin lớn tế bào loại tế bào B. Posttransplant lymphoproliferative bệnh kết quả từ sự gia tăng tế bào B EBV gây ra trong các thiết lập của mãn tính immunosuppression. Người nhận EBV seronegative của một cơ quan seropositive là nguy cơ lớn nhất. Trình bày là thường không điển hình và luôn luôn cần được xem xét trong bệnh nhân với các triệu chứng mới. Chẩn đoán đòi hỏi một chỉ số cao của nghi ngờ sau đó là một sinh thiết mô. Điều trị bao gồm giảm hoặc rút lui của immunosuppression và hóa trị.Xem xét đặc biệtTương tác thuốc quan trọng là luôn luôn là một mối quan tâm do polypharmacy liên kết với bệnh nhân ghép. Trước khi quy định một loại thuốc mới để một người nhận ghép, luôn luôn điều tra tương tác thuốc.Sự kết hợp của thuốc và azathioprine nên được tránh hoặc sử dụng thận trọng do nguy cơ sâu sắc myelosuppression.CsA và tacrolimus được trao đổi chất của cytochrome P450 (3A4). Vì vậy, CsA và tacrolimus cấp được giảm bởi các loại thuốc tạo ra cytochrome P450 hoạt động, chẳng hạn như rifampin, isoniazid, loại thuốc an thần, phenytoin, và carbamazepine. Ngược lại, CsA và tacrolimus cấp độ đang tăng lên bởi các loại thuốc mà cạnh tranh cho cytochrome P450, chẳng hạn như verapamil, diltiazem, nicardipine, azole antifungals, erythromycin, và clarithromycin. Hiệu ứng tương tự như được nhìn thấy với tacrolimus và sirolimus.Tacrolimus và CsA nên không được thực hiện với nhau vì tăng nguy cơ nghiêm trọng thận.Liều thấp hơn của MPA nên được sử dụng khi tacrolimus hoặc sirolimus được thực hiện đồng thời.Đồng thời quản lý của CsA và sirolimus có thể dẫn đến một sự gia tăng gấp đôi trong sirolimus cấp; để tránh điều này tương tác thuốc, CsA và sirolimus nên được thoả 4 giờ ngoài.AU: Điều này nên được dấu đầu dòng dưới nhiễm trùng?AU: Xin vui lòng đánh vần trên đề cập đến đầu tiên.

Kết quả (Việt) 2:

Viêm gan B và C. Bệnh nhân viêm gan hoạt động hoặc xơ gan không được xem xét để ghép nonhepatic. Ức chế miễn dịch làm tăng nhân lên của virus trong ghép tạng với một trong hai bệnh viêm gan B hoặc C. Viêm gan B có thể tái diễn suy gan tối cấp như ngay cả ở những bệnh nhân không có dấu hiệu sao chép DNA của virus trước khi cấy ghép. Trong cấy ghép gan, nguy cơ lây nhiễm vi rút viêm gan B tái phát có thể giảm do sự quản lý của bệnh viêm gan B immunoglobulin trong và sau khi ghép. Kinh nghiệm với điều trị lamivudine bắt đầu trước khi cấy ghép để giảm tải lượng virus đã cho thấy khả năng giảm của virus viêm gan B tái phát. Viêm gan C thường tiến triển chậm trong việc cấy nonhepatic, và ảnh hưởng của suy giảm miễn dịch trên tử vong do bệnh gan vẫn được xác định. Phác đồ điều trị viêm gan C trong quần thể ghép nonhepatic chưa được thành lập. Viêm gan C gần như luôn luôn tái ghép gan mà bệnh ban đầu là do viêm gan C. Liệu pháp cho tái phát vi rút viêm gan C với một sự kết hợp với ribavirin và interferon kết quả trong cải thiện mô học của bệnh, mặc dù liều lượng và thời gian điều trị vẫn còn gây tranh cãi. EBV đóng vai trò trong sự phát triển của PTLD. Lymphoma đe dọa này được xử lý bằng cách rút hoặc giảm ức chế miễn dịch và hóa trị thường hung hăng. Vai trò của các tác nhân virus mới được phát hiện như herpesvirus con người (HHV) -6, HHV-7, HHV-8, và polyoma (BK và JC) virus sau khi cấy ghép vẫn còn phải được thành lập. Virus BK được biết là gây ra viêm thận kẽ dẫn đến mất cấy ghép thận và niệu quản đôi khi hẹp dẫn đến tắc nghẽn. Như BK kết quả rút thận chủ yếu từ sự kích hoạt của BK tiềm ẩn trong các cơ quan cấy ghép, điều này là hiếm thấy ở những người nhận ghép nonrenal. nấm và ký sinh trùng, chẳng hạn như Cryptococcus, Mucor, aspergillosis, và các loài Candida, dẫn đến tử vong tăng lên sau khi ghép và nên được chẩn đoán và điều trị tích cực. Vai trò của dự phòng bằng fluconazole đường uống chưa được thành lập. bệnh thận. Rối loạn chức năng cấy ghép mãn tính là nguyên nhân hàng đầu của lỗ cấy ghép được ghép thận. Chất ức chế calcineurin (CsA hoặc tacrolimus) cho thận và bệnh có nguồn gốc tái phát cũng có thể phát triển ở những bệnh nhân này. Mãn tính chất ức chế calcineurin thận cũng có thể dẫn đến bệnh thận và suy thận mạn giai đoạn cuối (ESRD), đòi hỏi phải chạy thận hoặc ghép vào người nhận cấy ghép phổi, tim, gan, tuyến tụy. Tỷ lệ ESRD thứ độc tính chất ức chế calcineurin trong những người nhận ghép tạng đặc ít nhất là 10%, và tỷ lệ mắc bệnh thận mãn tính có ý nghĩa phương pháp tiếp cận 50% (N Engl J Med 2003; 349: 931). ác tính xảy ra ở những bệnh nhân được ghép với một tỉ lệ chung đó là ba đến bốn lần cao cấp hơn so với người bình thường (độ tuổi phù hợp). Một số bệnh ung thư xảy ra ở mức tương tự, trong khi khối ung thư khác có tần số cao hơn nhiều so với bình thường. Ung thư có nguy cơ gia tăng gấp năm lần hoặc cao hơn so với dân số nói chung là Kaposi sarcoma, lymphoma non-Hodgkin, da, môi, âm ​​hộ, hậu môn và ung thư gan, minh họa khả năng gây ung thư của bệnh nhiễm trùng do virus liên quan (JAMA 2011; 306: 1891 ). Skin và môi ung thư là bệnh lý ác tính thường gặp nhất (40% đến 50%) thấy trong người được cấy ghép với một tỷ lệ 10-250 lần so với dân số nói chung. Các yếu tố nguy cơ bao gồm ức chế miễn dịch, bức xạ tia cực tím, và nhiễm trùng gây u nhú ở người. Những bệnh ung thư phát triển ở độ tuổi trẻ hơn, và họ đang tích cực hơn ở bệnh nhân cấy ghép so với dân số nói chung. Sử dụng quần áo bảo hộ và kem chống nắng và tránh tiếp xúc với ánh nắng mặt trời được khuyến khích. Kiểm tra da là các xét nghiệm kiểm tra hiệu trưởng, và chẩn đoán sớm cung cấp các tiên lượng tốt nhất. Các chất ức chế mTOR thể là lựa chọn tốt hơn ức chế miễn dịch ở bệnh nhân ung thư da tái phát miễn là không có chống chỉ định sử dụng nếu không tồn tại. tài khoản bệnh tế bào lymphô Posttransplant cho một phần năm của tất cả các khối u ác tính sau khi cấy ghép, với một tỷ lệ xấp xỉ 1%. Đây là 30 đến 50 lần cao hơn so với dân số nói chung, và làm tăng rủi ro với việc sử dụng các liệu pháp antilymphocyte cho cảm ứng hoặc từ chối. Phần lớn các khối ung thư đang lớn-cell lymphoma non-Hodgkin của loại B-cell. Kết quả bệnh tế bào lymphô Posttransplant từ sự tăng sinh tế bào B EBV gây ra trong bối cảnh suy giảm miễn dịch mạn tính. Người nhận EBV-huyết thanh âm tính của một cơ quan huyết thanh dương tính là nguy cơ lớn nhất. Các bài thuyết trình thường không điển hình và luôn luôn nên được xem xét trong các bệnh nhân có các triệu chứng mới. Bệnh đòi hỏi có chỉ số cao của sự nghi ngờ tiếp theo là một sinh thiết mô. Điều trị bao gồm giảm hoặc rút suy giảm miễn dịch và hóa trị. Những cân nhắc đặc biệt tương tác thuốc quan trọng là luôn luôn là một mối quan tâm cho các polypharmacy liên quan với các bệnh nhân cấy ghép. Trước khi kê toa một loại thuốc mới để một người được ghép, luôn luôn điều tra tương tác thuốc. Sự kết hợp của allopurinol và azathioprine nên tránh hoặc sử dụng một cách thận trọng do nguy cơ sâu sắc suy tủy. CsA và tacrolimus được chuyển hóa bởi cytochrome P450 (3A4). Do đó, mức CsA và tacrolimus được giảm bởi thuốc gây cảm ứng hoạt động P450, như rifampin, isoniazid, barbiturate, phenytoin, carbamazepine và. Ngược lại, mức CsA và tacrolimus được tăng lên bởi các loại thuốc mà cạnh tranh cho cytochrome P450, như verapamil, diltiazem, nicardipin, thuốc kháng nấm nhóm azole, erythromycin, clarithromycin và. Hiệu ứng tương tự được nhìn thấy với tacrolimus và sirolimus. Tacrolimus và CsA không nên uống cùng nhau vì tăng nguy cơ độc thận nặng. Liều thấp hơn của MPA nên được sử dụng khi một trong hai hoặc tacrolimus sirolimus được lấy đồng thời. Dùng đồng thời CsA và sirolimus có thể dẫn trong một gia tăng gấp đôi về mức sirolimus; để tránh sự tương tác thuốc này, CsA và sirolimus nên được định lượng 4 giờ đồng hồ. AU: Nếu điều này được gạch đầu dòng dưới Nhiễm trùng? AU: Xin vui lòng giải thích rõ ràng về đề cập đến đầu tiên.