class III region of the human major

class III region of the human major histocompatibility
complex on chromosome 6. The CYP21 gene structure
contains both CYP21 and a pseudogene (CYP21P). The
two genes are highly homologous, but only the CYP21
gene is active. The CYP21P gene has numerous deleterious
mutations that are inconsistent with normal gene
expression. Most mutations causing 21OHD result from
recombinations between CYP21 and the pseudogene. In
general, the correlation between genotype and phenotype
is high. Multiple gene defects have been found; the
most common mutations in the respective clinical forms
are shown in Fig. 3. Most individuals born with 21OHD
are compound heterozygotes, that is, each copy of their
CYP21 genes has a different mutation or deletion. Typically,
both abnormal genes are inherited from the parents
(one from each), although 1% of affected individuals
have only one parent who is a carrier. In these cases, the
second mutation is spontaneous.
Molecular genetic testing of the CYP21 gene is available
commercially and has the ability to detect common
mutations and deletions in the different forms in up to
95% of affected individuals.
Clinical Features
Excessive androgen production is the hallmark of this
disorder. In the severe classic form, genital ambiguity is
present in affected female infants. In fact, 21OHD has
been recognized as the most common cause of ambiguous
genitalia in a genetically female fetus. The phenotypic
virilization varies from simple clitoromegaly, with
or without partial fusion of the labioscrotal folds, to the
appearance of a penile urethra. Although the genitalia of
a female born with the severe form of the disease may be
indistinguishable from that of a male, the important
differentiating points are the absence of testes and presence
of normal uterus and ovaries.
In newborn males, the external genitalia usually are
unaffected, except for subtle penile enlargement. Genitalia
may continue to virilize postnatally. Other common
signs of hyperandrogenism in childhood include early
appearance of axillary and pubic hair, acne, and adult
body odor. The high concentrations of androgens accelerate
growth, resulting in tall and muscular features in
early childhood. However, affected children’s final adult
heights are compromised due to advanced bone age
associated with premature epiphyseal closure.
Approximately 75% of patients who have classic CAH
due to 21OHD have a deficiency of aldosterone (classic
salt-wasting form). Unlike those who have the simple
virilizing form, who present with only virilization, these
patients present with salt-wasting and acute adrenal crisis,
often within the first few weeks after birth. Table 2
lists the typical signs and symptoms of acute adrenal crisis
in CAH. Hyperpigmentation of skin creases and genitalia
may be early signs of adrenal insufficiency. Of note,
affected infants initially demand frequent feedings, possibly
due to dehydration or salt craving. Poor feeding is a
late sign of CAH and severe adrenal crisis
Nonclassic 21OHD may be the most common autosomal
recessive disorder in humans. Its prevalence rate is
approximately 3.7% (1 in 27) in Ashkenazi Jews and 0.1%
(1 in 1,000) in white populations. In this disorder, partial
deficiency of 21-hydroxylation results in milder symptoms
of the disease. Genital ambiguity is not present at
birth, and androgen excess manifests later in life for both
males and females. In the early ages, presentations include
premature adrenarche and an advanced bone age.
Table 2. Typical Signs and
Symptoms of Acute Adrenal
Crisis
● Decreased activity/fatigue
● Altered sensorium/unresponsiveness
● Poor feeding/weak suck
● Dry mucous membranes
● Hyperpigmentation
● Abdominal pain
● Vomiting
● Hyponatremia
● Hyperkalemia
● Hypoglycemia
● Metabolic acidosis
● Hypothermia
● Hypotension
● Dehydration
● Lack of weight gain
Figure 3. Microconversions from alanine (A) to glycine (G) in
intron 2, from isoleucine (Ilc) to asparagine (Asn) in exon 4,
and from valine (Val) to leucine (Leu) in exon 7 are the most
common mutations in the classic salt-wasting, simple virilizing,
and nonclassic forms of CAH, respectively.
endocrinology congenital adrenal hyperplasia
e

Kết quả (Việt) 1:

lớp III vùng histocompatibility lớn của con ngườiphức tạp trên nhiễm sắc thể 6. Cấu trúc gen CYP21bao gồm cả CYP21 và pseudogene (CYP21P). Cáchai Gene là rất tương đồng, nhưng chỉ CYP21gen là hoạt động. CYP21P gen có nhiều bại hoại phong tụcđột biến không phù hợp với bình thường genbiểu hiện. Hầu hết các đột biến gây 21OHD kết quả từrecombinations giữa CYP21 và pseudogene. Ởnói chung, sự tương quan giữa kiểu gen và kiểu hìnhlà cao. Nhiều gen khiếm khuyết có thể tìm thấy; CácCác đột biến phổ biến nhất trong các hình thức lâm sàng tương ứngĐang hiển thị trong hình 3. Hầu hết các cá nhân sinh ra với 21OHDlà hợp chất heterozygotes, có nghĩa là, mỗi bản sao của của họCYP21 gen có một đột biến khác nhau hoặc xoá. Thông thường,cả hai gen bất thường được thừa kế từ cha mẹ(một từ mỗi), mặc dù 1% của cá nhân bị ảnh hưởngcó chỉ có một cha mẹ là một tàu sân bay. Trong những trường hợp này, cácThứ hai đột biến là tự phát.Thử nghiệm di truyền phân tử của gen CYP21 có sẵnthương mại và có khả năng phát hiện phổ biếnđột biến và xóa trong các hình thức khác nhau trong tối đa95% của cá nhân bị ảnh hưởng.Tính năng lâm sàngSản xuất androgen quá nhiều là một tiêu chuẩn nàyrối loạn. Trong hình thức cổ điển nghiêm trọng, bộ phận sinh dục mơ hồ làhiện tại ở ảnh hưởng nữ trẻ sơ sinh. Trong thực tế, 21OHD cóđược công nhận là nguyên nhân phổ biến nhất của mơ hồbộ phận sinh dục trong một bào thai biến tỷ. Các kiểu hìnhvirilization khác nhau từ đơn giản clitoromegaly, vớihoặc không có một phần hợp nhất giữa các nếp gấp labioscrotal, để cácxuất hiện một niệu đạo dương vật. Mặc dù bộ phận sinh dục củamột phụ nữ sinh ra với hình thức nghiêm trọng của bệnh có thểkhông thể phân biệt từ đó của một phái nam, điều quan trọngđiểm khác biệt là sự vắng mặt của tinh hoàn và hiện diệnbình thường tử cung và buồng trứng.Ở nam giới trẻ sơ sinh, các cơ quan sinh dục bên ngoài, thườngkhông bị ảnh hưởng, ngoại trừ tinh tế dương vật enlargement. Cơ quan sinh dụccó thể tiếp tục virilize postnatally. Phổ biến khácbao gồm các dấu hiệu của hyperandrogenism trong thời thơ ấu sớmxuất hiện của mái tóc Mu và nách, mụn trứng cá, và người lớnmùi cơ thể. Nồng độ cao của androgen tăng tốcsự phát triển, kết quả là tính năng cao và cơ bắp trongthời thơ ấu sớm. Tuy nhiên, ảnh hưởng của trẻ em người lớn cuối cùngHeights đang bị tổn hại do tuổi tác nâng cao xươngliên kết với đóng cửa epiphyseal sớm.Khoảng 75% bệnh nhân có cách cổ điểndo 21OHD có một thiếu hụt của aldosterone (cổ điểnmuối lãng phí hình thức). Không giống như những người có đơn giảnhình thức virilizing, người trình bày với chỉ virilization, đâybệnh nhân trình bày với muối lãng phí và cấp tính khủng hoảng thượng thận,thường trong vòng vài tuần đầu tiên sau khi sinh. Bảng 2danh sách tiêu biểu các dấu hiệu và triệu chứng của cuộc khủng hoảng thượng thận cấp tínhtrong cách. Tăng sắc tố da nhăn và cơ quan sinh dụccó thể là dấu hiệu sớm của suy thượng thận. Đáng chú ý,trẻ sơ sinh bị ảnh hưởng ban đầu yêu cầu thường xuyên ăn, có thểdo mất nước hoặc muối tham ái. Cho ăn nghèo là mộtCác dấu hiệu cuối của cách và khủng hoảng nghiêm trọng thượng thậnNonclassic 21OHD có thể tính trạng trội phổ biến nhấtrối loạn lặn trong con người. Tốc độ phổ biến của nó làkhoảng 3.7% (1 trong 27) ở người Do Thái Ashkenazi và 0.1%(1 trong 1.000) trong quần thể màu trắng. Trong này rối loạn, một phầnthiếu hụt 21-hydroxylation kết quả trong các triệu chứng nhẹ hơncủa bệnh. Bộ phận sinh dục mơ hồ không phải là hiện tạira đời, và androgen vượt quá biểu hiện sau này trong cuộc sống cho cả haiNam và nữ. Trong thời cổ, thuyết trình bao gồmadrenarche sớm và một xương nâng cao tuổi.Bảng 2. Dấu hiệu tiêu biểu vàCác triệu chứng của tuyến thượng thận cấp tínhKhủng hoảng● Giảm hoạt động/mệt mỏi● Altered sensorium/unresponsiveness● Nghèo cho ăn/yếu suck● màng nhầy khô● kem tăng sắc tố● đau bụng● ói mửa● Hyponatremia● Kali● hạ đường huyết● trao đổi chất toan● hạ nhiệt● hạ huyết áp● mất nước● Thiếu của trọng lượng đạt đượcHình 3. Microconversions từ alanine (A) để glycine (G) trongintron 2, từ isoleucine (Ilc) đến asparagine (Asn) trong exon 4,và từ valine (Val) để leucine (Leu) trong exon 7 nhiều nhấtCác đột biến phổ biến trong cổ điển muối lãng phí, đơn giản virilizing,và các hình thức nonclassic của cách, tương ứng.tăng sản tuyến thượng thận bẩm sinh nội tiếte

Kết quả (Việt) 2:

lớp III khu vực của tương thích mô chính con người
phức tạp trên nhiễm sắc thể số 6. Các cấu trúc gen CYP21
chứa cả CYP21 và một pseudogene (CYP21P). Việc
hai gen là rất tương đồng, nhưng chỉ có CYP21
gen đang hoạt động. Gen CYP21P có nhiều có hại
đột biến không phù hợp với gen bình thường
biểu hiện. Hầu hết các đột biến gây ra kết quả 21OHD từ
recombinations giữa CYP21 và pseudogene. Trong
chung, sự tương quan giữa kiểu gen và kiểu hình
là cao. Nhiều khiếm khuyết gen đã được tìm thấy; các
đột biến thường gặp nhất trong các hình thức lâm sàng tương ứng
được hiển thị trong hình. 3. Hầu hết các cá nhân sinh ra với 21OHD
là dị hợp tử hợp chất, đó là, mỗi bản sao của
gen CYP21 có một đột biến hoặc xóa khác nhau. Thông thường,
cả hai gen bất thường được thừa hưởng từ cha mẹ
(một từ mỗi), mặc dù 1% của các cá nhân bị ảnh hưởng
chỉ có cha hoặc mẹ là người một tàu sân bay. Trong những trường hợp này, các
đột biến thứ hai là tự phát.
Xét nghiệm di truyền học phân tử của gen CYP21 có sẵn
thương mại và có khả năng phát hiện phổ biến
đột biến và xóa bỏ các hình thức khác nhau trong lên đến
95% của các cá nhân bị ảnh hưởng.
Tính năng lâm sàng
sản xuất androgen quá mức là dấu hiệu của điều này
rối loạn. Trong các hình thức cổ điển nặng, mơ hồ sinh dục là
hiện nay ở trẻ nữ bị ảnh hưởng. Trong thực tế, 21OHD đã
được công nhận là nguyên nhân phổ biến nhất của mơ hồ
quan sinh dục trong một thai nhi nữ gen. Các kiểu hình
nam hóa thay đổi từ clitoromegaly đơn giản, với
hoặc không có phản ứng tổng hợp một phần của những nếp gấp labioscrotal, với
sự xuất hiện của một niệu đạo dương vật. Mặc dù các cơ quan sinh dục của
một người phụ nữ sinh ra với hình thức nghiêm trọng của căn bệnh này có thể
không thể phân biệt là của một nam, quan trọng
điểm khác biệt là sự vắng mặt của tinh hoàn và sự hiện diện
của tử cung bình thường và buồng trứng.
Ở nam giới trẻ sơ sinh, các cơ quan sinh dục bên ngoài thường là
không bị ảnh hưởng , ngoại trừ mở rộng dương vật tinh tế. Cơ quan sinh dục
có thể tiếp tục virilize postnatally. Phổ biến khác
có dấu hiệu hyperandrogenism ở trẻ em bao gồm đầu
xuất hiện của nách và lông mu, mụn trứng cá, và người lớn
mùi cơ thể. Nồng độ cao của nội tiết tố androgen thúc đẩy
tăng trưởng, dẫn đến tính năng cao và cơ bắp trong
thời thơ ấu. Tuy nhiên, người lớn thức trẻ bị ảnh hưởng của
độ cao đang bị tổn hại do tuổi xương tiên tiến
kết hợp với đầu xương sớm đóng cửa.
Khoảng 75% bệnh nhân có cổ điển CAH
do 21OHD có một thiếu hụt aldosterone (cổ điển
dạng muối lãng phí). Không giống như những người có đơn giản
hình thức virilizing, có biểu hiện chỉ có nam hóa, những
bệnh nhân có muối lãng phí và khủng hoảng thượng thận cấp tính,
thường trong vòng vài tuần đầu tiên sau khi sinh. Bảng 2
liệt kê các dấu hiệu và triệu chứng của cuộc khủng hoảng thượng thận cấp tính điển hình
trong CAH. Tăng sắc tố của nếp nhăn da và cơ quan sinh dục
có thể là dấu hiệu sớm của suy thượng thận. Đáng chú ý,
trẻ bị ảnh hưởng ban đầu đòi bú thường xuyên, có thể là
do mất nước hay tham ái muối. Bú kém là một
dấu hiệu muộn của CAH và khủng hoảng thượng thận nặng
Nonclassic 21OHD có thể là nhiễm sắc thể thường phổ biến nhất
rối loạn lặn ở người. Tỷ lệ nhiễm của nó là
khoảng 3,7% (1 trong 27) trong Ashkenazi Do Thái và 0,1%
(1 trong 1000) trong các quần trắng. Trong rối loạn này, một phần
thiếu hụt của kết quả 21-hydroxy trong các triệu chứng nhẹ
của bệnh. Mơ hồ sinh dục không phải là hiện tại
sinh, và androgen dư thừa biểu hiện sau này trong cuộc sống cho cả
nam và nữ. Trong lứa tuổi đầu, thuyết trình bao gồm
adrenarche non và tuổi xương tiên tiến.
Bảng 2. Các dấu hiệu điển hình và
triệu chứng cấp tính Adrenal
Crisis
● Giảm hoạt động / mệt mỏi
● Altered sensorium / unresponsiveness
● ăn Poor / yếu hút
● màng nhầy khô
● Tăng sắc tố
● bụng đau
● Nôn
● Hạ Natri máu
● Tăng kali máu
● Hạ đường huyết
● Metabolic acidosis
● Giảm thân nhiệt
● Hạ huyết áp
● Mất nước
● Thiếu tăng cân
Hình 3. Microconversions từ alanine (A) để glycine (G) trong
intron 2, từ isoleucine (ILC) để asparagine (Asn ) trong exon 4,
và từ valin (Val) để leucine (Leu) trong exon 7 là hầu hết
các đột biến phổ biến trong kinh điển muối lãng phí, virilizing đơn giản,
và các hình thức nonclassic của CAH, tương ứng.
nội tiết bẩm sinh tuyến thượng thận tăng sản
e