Insulin is released from the b-cell

Insulin is released from the b-cell in response to elevated plasma glucose, mannose,
and some amino acids, especially leucine (Figure 4). Stimulation of insulin release
by glucose can be enhanced by other hormones (especially those released by the gut,
such as gastrin inhibitory peptide and cholecystokinin; this is why insulin release
due to oral administration is greater than release due to intravenous infusion of
glucose), by arginine and some other amino acids, and by b-adrenergic agonists.
Insulin release is inhibited by somatostatin, by cortisol, and by catecholamines
acting via a-adrenergic receptors. Although specific a and b-adrenergic agonists
have opposite effects on insulin release, the net effect of physiological catecholamine
action is strongly inhibitory.
(+)
(+)
(+)
pre-pro-insulin proinsulin
High
Plasma
Glucose
GLUT2
Glucose
Glycolysis
Rough Endoplasmic Reticulum
Golgi
Insulin
Release
Leucine
Arginine
Glucagon
Transcription
Release
Regulators of
Insulin release
(+)
Somatostatin (–)
a-adrenergic
agonists
(–)
Regulators of
Insulin release
(+)
Figure 4. Insulin release is affected by a variety of different positive and negative
stimuli.
Prolonged high levels of glucose decrease the b-cell response to the glucose
stimulation, without altering b-cell responsiveness to other stimuli. Although not
completely understood, this appears to be due at least in part to a decrease in the
amount of GLUT2 glucose transporter in the b-cell membrane. Prolonged elevation
of glucose (such as that caused by hypersecretion of glucocorticoids) may exhaust
the b-cell stores of insulin and exceed the ability of the b-cell to synthesize
additional hormone, resulting in hyperglycemia; it is possible that this down-
61
Chapter 5. Glucose Homeostasis Endocrine -- Dr. Brandt
regulation of GLUT2 is one mechanism for reducing risk of b-cell exhaustion.
Transcription of the insulin gene and translation of the insulin mRNA are
stimulated by glucose. Acute increases in glucose levels largely affect secretion of
pre-formed insulin from secretory vesicles and mRNA translation and stability,
while chronic increases in glucose levels increase transcription of insulin mRNA.
Increases in transcription and translation require some time to become effective.
Stimulation with glucose may therefore result in two phases of insulin release
(Figure 5); a rapid phase, due to release of pre-formed hormone from mature
vesicles, and a slower phase requiring synthesis of new protein. During onset of
Type I diabetes the rapid phase disappears first, because basal insulin secretion
rates become such a large proportion of the remaining b-cell capacity that storage of
pre-formed insulin in vesicles is no longer possible.
Time
Glucose Stimulation
Rapid
phase Slow phase
Figure 5. The two phases of insulin secretion observed during prolonged stimulation
with glucose. The rapid phase represents release of previously synthesized hormone;
the slow phase represents the induction of new hormone synthesis (the delay is due
to the time required for transcription, protein synthesis and post-translational
processing. Time scales: rapid phase begins less than one minute after stimulation,
and ends about 10 minutes later; slow phase begins about 15-20 minutes after initial
stimulation, and ends when stimulation ends.

Kết quả (Việt) 1:

Insulin được giải phóng từ tế bào b để đáp ứng với glucose huyết tương cao, mannose,và một số axit amin, đặc biệt là leucine (hình 4). Kích thích phát hành insulinbởi glucose có thể được tăng cường bởi các kích thích tố (đặc biệt là những người phát hành bởi ruột,chẳng hạn như gastrin ức chế peptide và cholecystokinin; đây là lý do tại sao insulin phát hànhdo uống là lớn hơn so với bản phát hành do truyền tĩnh mạch củaglucose), bởi arginine và một số các axit amin, và b-adrenergic variandole.Phát hành insulin là ức chế bởi somatostatin, cortisol, và catecholaminehành động thông qua các thụ thể a-adrenergic. Mặc dù cụ thể một và b-adrenergic variandolecó tác dụng ngược lại phát hành insulin, hiệu ứng ròng của catecholamine sinh lýhành động đó là ức chế mạnh mẽ.(+)(+)(+)trước pro insulin proinsulinCaoHuyết tươngGlucoseGLUT2GlucoseGlycolysisThô mạng lướiGolgiInsulinPhát hànhLeucineArginineGlucagonPhiên âmPhát hànhBộ điều chỉnhPhát hành insulin(+)Somatostatin (-)a-adrenergicvariandole(–)Bộ điều chỉnhPhát hành insulin(+)Hình 4. Phát hành insulin là bị ảnh hưởng bởi một loạt các khác nhau tích cực và tiêu cựcsự kích thích.Kéo dài mức glucoza cao làm giảm các phản ứng tế bào b để các đườngsự kích thích, mà không thay đổi tế bào b để đáp ứng với sự kích thích khác. Mặc dù khônghoàn toàn hiểu rõ, điều này dường như là ít nhất một phần do sự suy giảm cácsố lượng GLUT2 vận chuyển glucose trong màng tế bào b. Độ cao kéo dàicủa glucose (chẳng hạn như gây ra bởi hypersecretion glucocorticoids) có thể xảtế bào b-mua sắm của insulin và vượt quá khả năng của tế bào b để tổng hợpbổ sung nội tiết tố, kết quả là tăng đường huyết; có thể thế này xuống -61Chương 5. Glucose Homeostasis nội tiết - Dr. BrandtCác quy định của GLUT2 là một cơ chế cho việc giảm nguy cơ của tế bào b kiệt sức.Phiên mã insulin gene và bản dịch của insulin mRNA làkích thích bởi glucose. Cấp tính tăng mức độ đường trong phần lớn ảnh hưởng đến tiếtinsulin trước được hình thành từ các túi tiết và mRNA dịch và sự ổn định,trong khi mãn tính gia tăng mức độ glucose tăng phiên mã của insulin mRNA.Tăng trong phiên mã và dịch yêu cầu một số thời gian để trở thành có hiệu quả.Kích thích với glucose do đó có thể dẫn đến hai giai đoạn phát hành insulin(Hình 5); một giai đoạn nhanh chóng, do phát hành của các hoóc môn trước được hình thành từ trưởng thànhCác túi, và một giai đoạn chậm hơn yêu cầu tổng hợp protein mới. Trong thời gian bắt đầuLoại I bệnh tiểu đường giai đoạn nhanh chóng biến mất đầu tiên, bởi vì sự tiết insulin cơ sởtỷ lệ trở thành một tỷ lệ lớn các tế bào b suất còn lại là lưu trữinsulin được hình thành trước khi trong túi không còn có thể.Thời gianKích thích glucoseNhanh chónggiai đoạn giai đoạn chậmHình 5. Hai giai đoạn của quan sát trong thời gian kéo dài kích thích bài tiết insulinvới glucose. Giai đoạn nhanh chóng đại diện cho bản phát hành trước đó tổng hợp hormone;giai đoạn chậm đại diện cho cảm ứng mới tổng hợp hormone (sự chậm trễ là do "thời gian cần thiết để sao chép, tổng hợp protein và post-translationalchế biến. Thời gian quy mô: giai đoạn nhanh chóng bắt đầu ít hơn một phút sau khi kích thích,và kết thúc khoảng 10 phút sau đó; bắt đầu giai đoạn chậm khoảng 15-20 phút sau khi ban đầusự kích thích, và kết thúc khi kích thích kết thúc.

Kết quả (Việt) 2:

Insulin được phát hành từ b-cell để đáp ứng với glucose cao trong huyết tương, mannose,
và một số axit amin, đặc biệt là leucine (Hình 4). Sự kích thích giải phóng insulin
bởi glucose có thể được tăng cường bằng kích thích tố khác (đặc biệt là những người được thả bởi đường ruột,
chẳng hạn như peptide ức chế gastrin và cholecystokinin, đây là lý do tại sao insulin phát hành
do uống lớn hơn phát hành do tiêm truyền tĩnh mạch
glucose), bởi arginine và một số axit amin khác, và bằng chất chủ vận b-adrenergic.
phát hành Insulin ức chế bởi somatostatin, bởi cortisol, và bởi catecholamine
diễn xuất thông qua các thụ một-adrenergic. Mặc dù a và b-adrenergic agonists cụ thể
có tác dụng ngược lại về sự giải phóng insulin, hiệu quả thuần của catecholamine sinh lý
hành động mạnh mẽ ức chế.
(+)
(+)
(+)
Trước pro-insulin proinsulin
cao
Plasma
Glucose
GLUT2
Glucose
Glycolysis
Rough nội chất Chòm sao Võng
Golgi
Insulin
phát hành
Leucine
Arginine
Glucagon
Transcription
phát hành
điều tiết
phát hành Insulin
(+)
Somatostatin (-)
một-adrenergic
agonists
(-)
điều tiết
phát hành Insulin
(+)
Hình 4. phóng insulin bị ảnh hưởng bởi một loạt các tích cực và tiêu cực khác nhau
kích thích.
mức cao kéo dài của glucose giảm phản ứng b-cell glucose
kích thích, mà không thay đổi đáp ứng b-cell với các kích thích khác. Mặc dù không
hoàn toàn hiểu, điều này dường như là do ít nhất một phần để giảm trong
lượng GLUT2 đường vận chuyển trong màng b-cell. Độ cao kéo dài
của glucose (như gây ra bởi hypersecretion của glucocorticoid) có thể làm cạn kiệt
các cửa hàng b-cell của insulin và vượt quá khả năng của các b-tế bào để tổng hợp
thêm nội tiết tố, dẫn đến tăng đường huyết; có thể là này tên xuống
61
Chương 5. Cân bằng nội môi Glucose nội tiết - Tiến sĩ Brandt
quy định của GLUT2 là một cơ chế để giảm nguy cơ cạn kiệt b-cell.
Transcription của gen insulin và bản dịch của các mRNA insulin được
kích thích bởi glucose. Tăng cấp tính ở mức độ glucose chủ yếu ảnh hưởng đến bài tiết
insulin trước được hình thành từ các túi tiết và mRNA dịch và ổn định,
trong khi tăng mãn tính ở mức độ glucose tăng phiên mã của mRNA insulin.
Tăng trong phiên mã và dịch đòi hỏi một số thời gian để trở nên hiệu quả.
Sự kích thích với đường may do đó dẫn đến hai giai đoạn giải phóng insulin
(Hình 5); một giai đoạn nhanh chóng, do phát hành của hormone tạo thành trước từ trưởng thành
mụn nước, và một giai đoạn chậm hơn đòi hỏi phải tổng hợp các protein mới. Trong thời gian khởi phát của
bệnh tiểu đường loại I giai đoạn nhanh chóng biến mất đầu tiên, bởi vì sự tiết insulin cơ bản
giá trở thành một tỷ lệ lớn như vậy năng lực b-cell còn lại là lưu trữ của
insulin trước hình thành trong túi không còn có thể.
Thời gian
Glucose Kích thích
nhanh
giai đoạn giai đoạn chậm
Hình 5. hai giai đoạn của sự tiết insulin được quan sát trong sự kích thích kéo dài
với glucose. Giai đoạn nhanh chóng đại diện phát hành của hormone tổng hợp trước đó;
giai đoạn chậm thể hiện sự cảm ứng tổng hợp hormon mới (sự chậm trễ là do
thời gian cần thiết cho phiên mã, tổng hợp protein và hậu dịch
xử lý Thời gian quy mô: giai đoạn nhanh chóng bắt đầu ít hơn một phút. sau khi kích thích,
và kết thúc khoảng 10 phút sau đó, giai đoạn chậm bắt đầu khoảng 15-20 phút sau khi ban đầu
kích thích, và kết thúc khi sự kích thích kết thúc.