Thảo luận
Semen chất lượng thường được đo bằng cách đánh giá nồng độ tinh trùng,
khả năng vận động và hình thái (WHO, 1999). Các tham số này,
tuy nhiên, không thể đánh giá sự thay đổi trong tinh trùng
nhiễm sắc tổ chức, chẳng hạn như ngưng tụ không đều hoặc
thiệt hại DNA (Bianchi et al 1996,;.. Sakkas et al, 1998). Đối với
lý do này, tinh trùng DNA phân mảnh cần được xem xét
trong quá trình đánh giá chất lượng tinh dịch. Lý thuyết khác nhau đã
được đưa ra để giải thích cho tinh trùng thiệt hại DNA. Một số
tác giả cho rằng thiệt hại này là do sự trưởng thành chưa đầy đủ của
các giao tử do hoạt động không hoàn thiện topoisomerase II
(Bianchi et al, 1993;. Manicardi et al, 1995;. Sailer et al,.
1995); người khác cho rằng sự thay đổi trong vật chất di truyền là
kết quả của một quá trình không đầy đủ apoptosis (Gorczyca et al,.
1993; Furuki et al 1996,;. Rodriguez et al, 1997;. Sinha Hikim
. et al, 1997; Richburg, 2000) , trong khi các tác giả khác tin
rằng thiệt hại DNA của tinh trùng có thể là kết quả của sản xuất ROS dư thừa
(Aitken et al., 2003). Bất kể DNA tinh trùng tổn thương
nguyên nhân, việc phát hiện các trường hợp vô sinh nam bắt nguồn
từ sự thay đổi DNA của tinh trùng đã nêu ra một vấn đề mới. Đặc biệt,
có rất ít thông tin về những hậu quả có thể là
thụ tinh, sử dụng tinh trùng có tổ chức nhiễm sắc dị thường,
có thể có sự phát triển phôi, cấy, mang thai
và con cái (Sakkas et al, 2000a;. Seli và Sakkas, 2005).
Vì vậy, lận đơn giản của thụ tinh bằng cách sử dụng ICSI có thể
không vượt qua tất cả những tác hại có thể phát sinh từ
DNA tinh trùng bị khiếm khuyết (Seli và Sakkas, 2005).
Trong nghiên cứu của chúng tôi, tổn thương DNA của tinh trùng đã được đánh giá bởi tunel
khảo nghiệm, thực hiện trên một phần của hệ thống treo tinh trùng được chuẩn bị bởi
mật độ ly tâm gradient và được sử dụng trong IVF hay ICSI. Điều này
thực tế đã được sử dụng bởi một số tác giả (Sun et al, 1997;.
Lopes et al, 1998;. Duran et al 2002,;. Benchaib et al 2003,;.
Seli et al., 2004). Khả năng tiên đoán của các tinh trùng DNA
kiểm tra tính toàn vẹn, thực hiện trên mẫu nguyên liệu, làm giảm khi tinh trùng
được chuẩn bị bằng cách sử dụng các kỹ thuật như mật độ Gradient
ly tâm (Sakkas et al, 2000b;. Tomlinson et al, 2001;.
O'Connell et al, 2003. ; Seli và Sakkas, 2005). Lý do
tại sao các thông số tinh trùng trước khi chuẩn bị có chút tiên lượng
giá trị, về thụ tinh và mang thai trong ART, có thể là
những "bình thường hóa" tác động của thủ tục chuẩn bị tinh dịch: nó
có khả năng là, bất kể các mẫu ban đầu, mức độ
đồng nhất xảy ra sau khi chuẩn bị tinh trùng. Điều này cho thấy
một nhu cầu để đánh giá tình trạng DNA tinh trùng trong phù hợp
bối cảnh, đó là, thiệt hại DNA của tinh trùng trong tinh dịch liệu tham khảo
cho việc thụ thai tự nhiên và thiệt hại DNA trong tinh trùng postpreparation
mẫu liên quan đến ART (Tomlinson et al 2001.,).
Kết quả của điểm nghiên cứu này lần đầu tiên cho một mối quan hệ đáng kể
giữa thiệt hại DNA, được phát hiện bởi tunel khảo nghiệm trong tinh dịch
mẫu sau khi mật độ Gradient ly tâm, và truyền thống
các thông số đánh giá tinh trùng. Đặc biệt, một cao đáng kể
tương quan tiêu cực đã được tìm thấy giữa mức độ phân mảnh DNA
và tổng số lượng, nồng độ, sự vận động và hình thái
của tinh trùng ở cả các mẫu tinh dịch bản địa và điều trị
(Bảng II). Kết quả này được xác nhận bởi dữ liệu từ các nghiên cứu khác
(Sun et al, 1997;. Irvine et al, 2000;. Benchaib et al., 2003). Các
phát hiện của một mối quan hệ chặt chẽ giữa phân mảnh DNA
và chất lượng tinh trùng kém là hợp lý cho các nguyên nhân của
tinh trùng thiệt hại DNA: yếu tố liên quan gây ra sự phân mảnh DNA
(thay đổi của quá trình trưởng thành, apoptosis yểu
hoặc sản xuất ROS unbalanced) cũng có thể làm tổn hại tinh trùng
cấu trúc và chức năng ( Sharma et al., 2004). Mối quan hệ chặt chẽ này
là đặc biệt quan trọng trong nghệ thuật, nơi mà tinh trùng giới thiệu
thường được lựa chọn bởi một nhà điều hành (ICSI), tinh trùng
thông số này thường được 'quan trọng' và, do đó, nguy cơ
tiêm tinh trùng với DNA bị hư hỏng vào noãn tăng lên.
hiện tại dữ liệu về mối quan hệ giữa tinh trùng
vẹn DNA và thụ tinh và tỉ lệ có thai được mâu thuẫn
(Sun et al, 1997;.. Tomlinson et al, 2001;. Morris et al,
2002;. Benchaib et al, 2003;. Henkel et al, 2004 ; Seli và
Sakkas, 2005). Dữ liệu của chúng tôi cho thấy không có mối quan hệ giữa tinh trùng
và thụ tinh giá thiệt hại DNA trong ICSI (r = -0,159; P = 0,271),
trong khi ở IVF chỉ có một mối tương quan nhỏ đã được tìm thấy giữa
hai tham số (r = -0,219; P = 0,049). Mặt khác, trong
ICSI, bệnh nhân bị phân mảnh DNA thấp đã có một thống kê
tỷ lệ cao lâm sàng mang thai (P = 0,007), một mối quan hệ mà
không tìm thấy trong IVF (P = 0,723). Những kết quả này có thể được
giải thích bởi thực tế là sự phân mảnh DNA cao có lẽ
không ngăn cản sự thụ tinh nhưng ngăn ngừa sự hình thành
của phôi nang và / hoặc phát triển phôi thai thành công (Ahmadi
và Ng, 1999). Điều này là phù hợp với dữ liệu hiển thị theo Seli và
Bảng III. Fisher kết quả xét nghiệm chính xác trong cả IVF và ICSI nhóm: mối quan hệ giữa nồng độ (× 106
/ ml), sự vận động tiến bộ, hình thái (hình thức bình thường)
và có thai lâm sàng và thai Tỷ lệ tổn thất
IVF ICSI
tinh trùng tập trung
(≥20 × 106
ml) (n = 71)
nồng độ tinh trùng
(<20 × 106
ml) (n = 11)
Nồng độ P-giá trị tinh trùng
(≥20 × 106
ml) (n = 19)
Nồng độ tinh trùng
(<20 × 106
ml) (n = 31)
P-giá trị
Tỉ lệ có thai lâm sàng 23,9% 9,1% 26,3% 22,6 0,441% 1,000
tỷ lệ tổn thất trong thai 15% 66,7% 16,6% 36,4 0,107% 0,600
nhu động Progressive
(≥50%) (n = 11)
nhu động Progressive
(<50%) (n = 71)
P-giá trị nhu động Progressive
(≥50%) (n = 2)
khả năng vận động Progressive
(<50%) (n = 48)
P-giá trị
tỷ lệ có thai lâm sàng 9,1% 23,9% 0,441 0 25% 1,000
tỷ lệ tổn thất trong thai 0 22,7% 1.000 100 % 25% 0,294
mẫu Bình thường
(≥30%) (n = 21)
hình thức bình thường
(<30%) (n = 61)
P-giá trị hình thức bình thường
(≥30%) (n = 3)
hình thức bình thường
(<30%) (n = 47)
P-giá trị
tỷ lệ có thai lâm sàng 19% 23% 1.000 33,3% 23,4% 1,000
tỷ lệ tổn thất trong thai 20% 22,2% 31,3% 1,000 0 1,000
của khách trên 04 tháng 6 2013 http://humrep.oxfordjournals.org/ Tải về từ
A.Borini et al.
2880
đồng nghiệp. Trong nghiên cứu của họ, mức độ thiệt hại DNA hạt nhân
trong tinh trùng có liên quan đến sự phát triển phôi túi phôi
giai đoạn, một thời gian khi các bộ gen của phôi được kích hoạt,
hoạt động phiên mã đã bắt đầu và các bộ gen của cha
đóng một vai trò đóng góp quan trọng trong chức năng phôi (Seli
et al., 2004). Đó là trong thực tế giả rộng rãi rằng các bước đầu tiên của
phát triển đang chịu sự kiểm soát của mẹ và sự
biểu hiện của gen cha bắt đầu ở giai đoạn di động 4-8; đó là
do ở giai đoạn này là hậu quả của nội DNAinduced
thay đổi có thể trở thành biểu hiện, làm suy yếu phôi
phát triển. Trong IVF, việc thiếu của bất kỳ sự khác biệt trong lâm sàng
tỉ lệ có thai giữa các bệnh nhân tunel cao và thấp
bệnh nhân Tunel có thể được giải thích bởi thực tế rằng trong IVF
có một loại lựa chọn tinh trùng 'tự nhiên'. Tinh trùng có hình thái
bất thường, với sự vận động của người nghèo và thiệt hại DNA,
có thể lực thấp trong tế bào trứng thụ tinh. Ý tưởng này là một phần
được hỗ trợ bởi các nghiên cứu chỉ ra rằng màng trong suốt có thể
có khả năng 'xác định' biến đổi gen tinh trùng (Menkveld
et al, 1991;.. van Dyk et al, 2000).
Nghiên cứu của chúng tôi đã cố gắng để làm sáng tỏ bất kỳ mối quan hệ có thể có
giữa tinh trùng phân mảnh DNA và sẩy thai
định nghĩa là sẩy thai tự nhiên hay mang thai sinh hóa.
dữ liệu của chúng tôi dường như chỉ ra rằng, trong ICSI, bệnh nhân với DNA cao
phân mảnh có tỷ lệ sẩy thai cao hơn so với
những bệnh nhân bị phân mảnh DNA thấp (P = 0,009); cùng
mối quan hệ đã không được tìm thấy trong IVF (P = 0,194). Những dữ liệu này
sẽ có vẻ để chứng minh các nghiên cứu gần đây đánh giá các nội
ảnh hưởng đến các nguyên nhân của đầu sảy thai tự nhiên
(SLAMA et al 2005.,), với tham chiếu đặc biệt đến tăng
nguy cơ sẩy thai vì tuổi của cha và do đó tinh trùng
bất thường nhiễm sắc thể. Một số tác giả cũng đã thực hiện DNA
phân tích phân mảnh, sử dụng kỹ thuật Tunel, ở
những bệnh nhân có tiền sử không rõ nguyên nhân sẩy thai tái phát
(RPL) (Carrell và Liu, 2003), cho thấy nhiều bệnh nhân
với RPL hiển thị một sự gia tăng đáng kể trong tinh trùng DNA phân mảnh .
Các nghiên cứu song song hơn nữa cho thấy bệnh nhân RPL
có sự thay đổi di truyền khác như nhiễm sắc thể của tinh trùng dị bội
(Rubio et al, 1999, 2001;.. Carrell et al, 2003). Việc
khởi đầu của thời kỳ mang thai sinh hóa hoặc sẩy thai sớm có thể trong
thực tế là kết quả của sự phát triển phôi thai bị chặn vì
bất thường về gen của cha. Noãn là có thể kích hoạt
các cơ chế sửa chữa trong những trường hợp mà nó nhận ra sự hiện diện
của tinh trùng bị hư hại DNA. Đặc biệt, noãn có thể
để sửa chữa hoàn toàn phá vỡ DNA đơn sợi. Tuy nhiên, nếu một cao
mức độ vi phạm DNA hai sợi có mặt, noãn có thể
tạo ra "những sai lầm", tạo ra các đột biến di truyền mà sau này có thể
ngăn chặn hoặc làm thay đổi sự phát triển phôi (Braude et al., 1988).
Một số nghiên cứu đã nhấn mạnh tầm quan trọng của truyền thống
các thông số tinh trùng như dự đoán của tiềm năng sinh sản (Nallella
et al., 2006). Bởi vì các bằng chứng về mối tương quan giữa
sự phân mảnh DNA của tinh trùng và mang thai và thai lâm sàng
tỷ lệ tổn thất trong nhóm ICSI, chúng tôi cũng đã cố gắng để tìm thấy một mối quan hệ
giữa các thông số truyền thống đánh giá tinh trùng
(nồng độ, sự vận động và hình thái) và mang thai và
tỷ lệ sẩy thai ở IVF và nhóm ICSI. Trong nghiên cứu của chúng tôi, chúng tôi
đã cố gắng để đánh giá tầm quan trọng của mỗi thông số, cá nhân
được phân tích bằng cách sử dụng các giá trị tham chiếu hiện tại WHO. Dữ liệu của chúng tôi chứng minh
rằng trong cả hai nhóm IVF và ICSI, chất lượng tinh trùng
thông số không ảnh hưởng đến thai lâm sàng và thống kê
tỷ lệ sẩy thai (Bảng III). Những kết quả này dường như chỉ ra
rằng, mặc dù các mối tương quan mạnh mẽ giữa tinh trùng truyền thống
và thông số thiệt hại DNA và mặc dù tầm quan trọng của
các thông số tinh trùng trong đánh giá của vô sinh nam (Nallella
et al., 2006), các phân tích phân mảnh DNA tinh trùng có một
tiên đoán tốt hơn giá trị cho kết quả thủ tục ART hơn
sử dụng truyền thống đánh giá các thông số tinh trùng. Điều này phù hợp
với các nghiên cứu khác chỉ ra rằng đánh giá của tinh trùng DNA
integrit
đang được dịch, vui lòng đợi..
![](//viimg.ilovetranslation.com/pic/loading_3.gif?v=b9814dd30c1d7c59_8619)