Increased fatty acid and cholestero

Increased fatty acid and cholesterol biosynthesis, as well as the mobilization of free fatty-acids from triacyl- glycerides, may lead to an increase in the levels of lip- ids with a signalling function that can contribute to different aspects of tumourigenesis.
Cholesterol is an important component of cholesterol- rich microdomains, called lipid rafts, which coordinate the activation of receptor-mediated signal-transduction pathways [131]. In addition, an intermediate of choles- terol synthesis, farnesyl-pyrophosphate, is required for protein prenylation. Several proteins with important sig- nalling functions are modified by the addition of an iso- prenoid chain. Farnesylation is important for the activity of Ras and Rheb proteins, while geranyl-geranylation is required for Rho, Rac and cdc42 activity [132]. It has been shown that inactivation of the retinoblastoma tumour suppressor causes senescence by increasing the prenylation of N-Ras through the E2 transcription fac- tor-dependent activation of SREBP [61].
Lipids also form the structural basis of paracrine hor- mones and growth factors, including prostaglandins, leukotrienes, lyophosphatidic acid (LPA) or steroid hor- mones. Prostaglandins and leukotrienes are derived from the 20-carbon-unit arachidonic acid, produced from phosphoglycerides by the action of phospholipases A2 and C. The synthesis of prostaglandin involves the enzyme cyclooxygenase 2, which has been implicated in inflammation and tumour ⁄ stroma interactions that pro- mote tumour growth, neovascularization and metastatic spread [133]. LPA is a water-soluble phospholipid com- posed of glycerol, a single fatty-acid chain and a phos- phate group. LPA stimulates cell proliferation, survival and migration through the regulation of G-protein-cou- pled receptors. Aberrant production of LPA can con- tribute to cancer initiation and progression [134].
A recent study has shown that the modulation of the levels of free fatty-acids can affect lipid hormone synthesis. MAGL is overexpressed in aggressive can- cer-cell lines and in advanced ovarian tumours, result- ing in elevated levels of free fatty-acids, LPA and prostaglandin. Inhibition of MAGL reduced cell migration, invasion and survival. However, the nega- tive effect of MAGL inhibition on tumour growth in vivo was abolished when mice were kept on a high- fat diet, suggesting that dietary lipids can affect tumour-promoting signalling processes [135].

Kết quả (Việt) 1:

Gia tăng acid béo và sinh tổng hợp cholesterol, cũng như các vận động của axit béo tự do từ triacyl-glyceride, có thể dẫn đến sự gia tăng trong các đơn vị môi-ID với một chức năng hiệu có thể đóng góp vào các khía cạnh khác nhau của tumourigenesis.Cholesterol là thành phần quan trọng của giàu cholesterol microdomains, được gọi là lipid bè, phối hợp kích hoạt qua trung gian thụ thể dẫn truyền tín hiệu đường [131]. Ngoài ra, một trung gian tổng hợp choles terol, farnesyl-đihiđropyrophotphat, là cần thiết cho protein prenylation. Một số protein quan trọng sig-nalling chức năng là modified bằng cách bổ sung một chuỗi prenoid tiêu chuẩn iso. Farnesylation là quan trọng đối với hoạt động của các protein Ras và Rheb, trong khi geranyl geranylation là cần thiết cho hoạt động Rho, Rac và cdc42 [132]. Nó đã cho thấy rằng ngừng hoạt động của retinoblastoma u ống hãm thanh nguyên nhân senescence bằng cách tăng prenylation N-Ras thông qua kích hoạt fac tor phụ thuộc vào E2 transcription của SREBP [61].Chất béo cũng hình thành cơ sở cấu trúc paracrine hor-mones và các yếu tố tăng trưởng, prostaglandins, leukotrienes, lyophosphatidic axit (LPA) hay steroid hor-mones. Prostaglandin và leukotrienes có nguồn gốc từ cacbon-20 đơn vị cho acid arachidonic, được sản xuất từ phosphoglycerides bởi các hành động của phospholipases A2 và C. Tổng hợp prostaglandin bao gồm enzyme cyclooxygenase 2, đã bị dính líu trong inflammation và khối u tương tác stroma ⁄ đó tăng trưởng khối u pro-mote, neovascularization và lây lan di căn [133]. LPA là một phospholipid tan com - đặt ra glycerol, một đơn axit béo chuỗi và một nhóm phos-phate. LPA kích thích phát triển tế bào, sự tồn tại và di chuyển thông qua các quy định của G-protein-cou - buộc thụ. Sản xuất sai lầm LPA có thể côn-cống nạp cho bệnh ung thư khởi và tiến triển [134].Một nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng điều chế các cấp độ của các axit béo tự do có thể ảnh hưởng đến lipid nội tiết tố tổng hợp. MAGL overexpressed trong dòng tế bào có thể-cer tích cực và nâng cao khối u buồng trứng, quả-ing trong nồng độ acid béo tự do-, LPA và prostaglandin. Ức chế MAGL giảm tế bào di cư, cuộc xâm lược và sự sống còn. Tuy nhiên, hiệu quả hoạt động cùng nega của MAGL ức chế khối u tăng trưởng tại vivo bị xóa bỏ khi con chuột được giữ trên một chế độ ăn uống chất béo thấp, cho thấy rằng chất béo chế độ ăn uống có thể ảnh hưởng đến khối u, thúc đẩy quá trình hiệu [135].

Kết quả (Việt) 2:

Tăng acid béo và sinh tổng hợp cholesterol, cũng như việc huy động béo axit tự do từ glycerides triacyl-, có thể dẫn đến sự gia tăng mức độ của id lip- với một chức năng truyền phát tín hiệu có thể đóng góp vào các khía cạnh khác nhau của tumourigenesis.
Cholesterol là một thành phần quan trọng của microdomains giàu cholesterol, gọi là bè lipid, trong đó phối hợp các hoạt hóa của đường tín hiệu truyền thụ qua trung gian [131]. Ngoài ra, một trung gian tổng hợp Terol cholesterol, farnesyl-pyrophosphate, là cần thiết cho prenylation protein. Một số protein có chức năng nalling Sigma quan trọng là Modi fi ed bằng cách cho thêm một chuỗi prenoid ISO-. Farnesylation là quan trọng đối với hoạt động của Ras và Rheb protein, trong khi geranyl-geranylation là cần thiết cho Rho, Rac và hoạt động cdc42 [132]. Nó đã được chứng minh rằng hóa của những ức chế khối u nguyên bào võng mạc gây ra sự lão hóa bằng cách tăng prenylation của N-Ras qua E2 chép tố kích hoạt tor-phụ thuộc của SREBP [61].
Lipid cũng tạo cơ sở cấu trúc của paracrine hor- mones và tăng trưởng yếu tố, bao gồm cả prostaglandin, leukotrienes, axit lyophosphatidic (LPA) hoặc mones hor- steroid. Prostaglandin và leukotrienes có nguồn gốc từ 20-carbon-đơn vị acid arachidonic, sản xuất từ phosphoglycerides do tác động của Phospholipases A2 và C. Quá trình tổng hợp prostaglandin liên quan đến các enzyme cyclooxygenase 2, mà đã được liên quan đến trong ammation fl và tương tác khối u / chất nền mà pro - tăng trưởng khối u vi trần, neovascularization và lây lan di căn [133]. LPA là một đồng phospholipid tan trong nước đặt ra glycerol, một chuỗi acid béo và một nhóm phate phospho. LPA kích thích tăng sinh tế bào, tồn tại và di cư thông qua các quy định của các thụ thể đã nhìn nhận G-protein-cặp vợ chồng. Sản xuất khác thường của LPA ​​có thể đóng góp vào khởi đầu ung thư và tiến triển [134].
Một nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng điều chế của các mức độ béo axit tự do có thể ảnh hưởng đến sự tổng hợp hormone lipid. MAGL biểu hiện quá mức trong đường cer bào vỏ hộp lon hung hăng và trong các khối u buồng trứng, result- ing ở mức độ cao của tự do béo axit, LPA và prostaglandin. Ức chế MAGL giảm di cư tế bào, xâm lược và sự sống còn. Tuy nhiên, tác dụng chính kịp thời nega- ức chế MAGL về tăng trưởng khối u trong cơ thể đã bị bãi bỏ khi con chuột được giữ trên một chế độ ăn uống chất béo cao, cho thấy rằng chất béo chế độ ăn uống có thể ảnh hưởng đến quá trình truyền tín hiệu khối u thúc đẩy [135].