Various alkyl/aryl esters of clodro

Various alkyl/aryl esters of clodronic acid have been
studied in order to modify the physicochemical properties of clodronate.8,9 However, simple alkyl/aryl esters
of clodronic acid are not prodrugs because they are
hydrolytically stable.10 Amides of clodronic acid release
clodronic acid, but this takes place via chemical hydrolysis,
which limits use of that approach.11 We have
recently reported that clodronic acid dianhydrides are
sufficiently stable toward chemical hydrolysis in aqueous
solutions (pH 7.4 and 2.0) and rapidly undergo
complete enzymatic hydrolysis to clodronic acid in
human serum.12 In that approach, only two of the four
ionizable groups of clodronic acid can be derivatized, and
therefore, the lipophilicity may not be enhanced enough
to change the intestinal absorption mechanism of clodronate
from a paracellular to a transcellular pathway.

Kết quả (Việt) 2:

Nhiều este alkyl / aryl của axit clodronic đã được
nghiên cứu để sửa đổi các tính chất hóa lý của clodronate.8,9 Tuy nhiên, đơn giản este alkyl / aryl
của axit clodronic không tiền chất, vì họ là
hydrolytically stable.10 amit của axit phát hành clodronic
clodronic axit, nhưng điều này diễn ra thông qua quá trình thủy phân hóa học,
trong đó giới hạn sử dụng mà approach.11 Chúng tôi đã
báo cáo gần đây rằng dianhydrides axit clodronic là
đủ ổn định với sự thủy phân hóa học trong dung dịch nước
giải pháp (pH 7.4 và 2.0) và nhanh chóng trải qua
đầy đủ enzyme thủy phân thành acid clodronic trong
serum.12 nhân lực Trong cách tiếp cận đó, chỉ có hai trong bốn
nhóm ionizable axit clodronic có thể được dẫn xuất, và
do đó, các lipophilicity có thể không được tăng cường đủ
để thay đổi cơ chế hấp thu đường ruột của clodronate
từ một paracellular đến một con đường transcellular.