The ne e d to monitor ant imalar ia

The ne e d to monitor ant imalar ial dr u g resistance in p arasites is obv ious
f rom the speed w ith w hich it can b e come established. S everal molec ular
mar kers of dr u g resistance have already b e en develope d to monitor changes in
dr u g suscept ibi lit ies. For example, discover y of p oint mutat ions in t he targete d
enzy mes of p arasites resistant to ant ifolate therapy has b een successf ul ly
applied to assess in v it ro sensit iv it y to these dr u gs (Plowe et al. 1995). It
to ok several decades of met ic ulous wor k to ident if y the K76T mutat ion in the
P. falcipar um CQ resistance transporter gene ( PfCRT) as being responsible for
resistance to 4-aminoquinolines (Wellems 1991; Fidock et al. 2000; Djimde
et al. 2001). The high pre-existing frequency of atovaquone resistance is also
attributed to a single nucleotide change in the parasite’s mitochondrial bc1
complex (Srivastava et al. 1999). All of these single nucleotide polymorphisms
(SNPs) detect parasites that are resistant to antifolates, aminoquinolines or
atovaquone with high sensitivity when applied to cultured parasites, but their
value in predicting treatment outcomes in vivo has not always been fully
explored.
Here we discuss how recent molecular advances in diagnosis of multidrug
resistant parasites may guide changes in our treatment and resistance monitoring strategies. Amplification of P. falciparum multi-drug resistant gene 1
(PfMDR1) has recently proved to be a powerful tool in predicting outcome
after Mfq therapy (Price, Uhlemann et al. 2004). Furthermore, the discovery that artemisinins target P. falciparum ATPase 6 gene (PfATP6), a parasite
calcium-ATPase similar to mammalian sarcoplasmic-endoplasmic reticulum
Ca2+ ATPase (SERCAs; Eckstein-Ludwig et al. 2003), gives us the chance, for
the first time, to monitor changes in this target prospectively and to relate
these to shifts in susceptibility to artemisinins. Such monitoring is critical for
what is currently our best class of antimalarial

Kết quả (Việt) 1:

D e ne để giám sát các kiến imalar Pháp dr u g kháng p arasites là obv iousf rom tốc độ w ith w hich nó có thể b e đi được thành lập. S everal molec ularMar kers dr u g kháng đã b e en phát triển d để theo dõi những thay đổi trongtiến sĩ u g suscept ibi thắp sáng IE. Ví dụ: khám phá y p oint mutat ion trong t ông targete dmes enzy p arasites khả năng kháng ant ifolate trị liệu có b een successf ul lyáp dụng để đánh giá trong v nó ro sensit iv nó y để các tiến sĩ u gs (Plowe et al. 1995). Nóđể rồi nhiều thập kỷ qua đã gặp ic ulous wor k ident nếu y K76T mutat ion trong cácP. falcipar um CQ kháng vận chuyển gen (PfCRT) như là trách nhiệmđề kháng với 4-aminoquinolines (Wellems năm 1991; Fidock et al. năm 2000; DjimdeCTV năm 2001). Cao tần số sẵn atovaquone kháng cũng làdo một sự thay đổi duy nhất nucleotide trong bc1 ti thể của ký sinh trùngkhu phức hợp (Srivastava et al 1999). Tất cả những đơn nucleotide polymorphisms(SNPs) phát hiện ký sinh trùng mà kháng để antifolates, aminoquinolines hoặcatovaquone với độ nhạy cao khi áp dụng cho nuôi cấy ký sinh trùng nhất, nhưng họgiá trị dự đoán kết quả điều trị tại vivo đã không luôn luôn đầy đủkhám phá.Ở đây chúng tôi thảo luận về làm thế nào tại phân tử tiến bộ trong chẩn đoán của dòngkháng ký sinh trùng có thể hướng dẫn những thay đổi trong điều trị và kháng giám sát chiến lược của chúng tôi. Khuếch đại của P. falciparum kháng đa thuốc gen 1(PfMDR1) gần đây đã chứng tỏ là một công cụ mạnh mẽ trong dự đoán kết quảsau khi điều trị Mfq (giá, Uhlemann và ctv. 2004). Hơn nữa, việc phát hiện ra rằng artemisinins nhắm P. falciparum ATPase 6 gen (PfATP6), một ký sinh trùngcanxi-ATPase tương tự như động vật có vú sarcoplasmic endoplasmic lướiCa2 + ATPase (SERCAs; Eckstein-Ludwig et al. 2003), cung cấp cho chúng tôi cơ hội, chođầu tiên, để theo dõi những thay đổi trong mục tiêu này tới và liên quannhững thay đổi trong tính nhạy cảm để artemisinins. Giám sát như vậy là rất quan trọng đối vớinhững gì hiện đang là lớp của chúng tôi tốt nhất của antimalarial

Kết quả (Việt) 2:

Các ed ne để giám sát kháng imalar kiến ial dr ug trong p arasites là obv ious
f rom tốc độ w ith w hich nó có thể được trở thành lập. S everal molec ular
mar kers kháng dr ug đã được en phát triển d để theo dõi những thay đổi trong
dr ug suscept ibi các Bên thắp sáng. Ví dụ, khám phá y của các ion oint mutat p trong t ông targete d
mes enzy của arasites p kháng với điều trị ifolate kiến đã b een successf ul ly
áp dụng để đánh giá trong v nó ro sensit iv nó y cho những dr u gs (Plowe et al. 1995). Nó
để ok vài thập kỷ gặp ic ulous wor k để ident nếu y ion K76T mutat trong
P. falcipar um gen kháng CQ vận chuyển (PfCRT) như là chịu trách nhiệm cho
sự đề kháng với 4 aminoquinolines (Wellems 1991; Fidock et al 2000;. Djimde
et al 2001.). Các cao tần có sẵn từ trước của kháng atovaquone cũng là
do sự thay đổi nucleotide duy nhất trong ty thể của ký sinh trùng BC1
phức tạp (Srivastava et al. 1999). Tất cả các nucleotide polymorphisms
(SNPs) phát hiện ký sinh trùng có khả năng kháng antifolates, aminoquinolines hoặc
atovaquone với độ nhạy cao khi áp dụng cho ký sinh trùng được nuôi cấy, nhưng họ
có giá trị trong việc dự đoán kết quả điều trị trong cơ thể đã không phải luôn luôn được hoàn toàn
khám phá.
Ở đây chúng ta thảo luận về cách gần đây tiến bộ phân tử trong chẩn đoán đa
ký sinh trùng kháng thuốc có thể hướng dẫn thay đổi trong chiến lược giám sát kháng điều trị và của chúng tôi. Khuếch đại của P. falciparum gen kháng đa thuốc 1
(PfMDR1) gần đây đã được chứng minh là một công cụ mạnh mẽ trong việc dự đoán kết quả
sau điều trị Mfq (Giá, Uhlemann et al. 2004). Hơn nữa, việc phát hiện ra rằng artemisinin và nhắm mục tiêu gen P. falciparum ATPase 6 (PfATP6), một loại ký sinh trùng
canxi-ATPase tương tự như động vật có vú sarcoplasmic-endoplasmic reticulum
Ca2 + ATPase (SERCAs;. Eckstein-Ludwig et al 2003), cung cấp cho chúng tôi cơ hội, cho
các lần đầu tiên, để theo dõi những thay đổi trong mục tiêu này tương lai và để liên hệ
này để thay đổi trong tính nhạy cảm với artemisinin. Giám sát như vậy là rất quan trọng cho
những gì hiện đang là lớp học của chúng tôi tốt nhất của thuốc chống sốt rét