5.3.2. CYP3A5Expression of CYP3A5 i

5.3.2. CYP3A5
Expression of CYP3A5 in liver is polymorphic as only a fraction of
about 5 to 10% of Caucasians, but 60% or more of Africans or African
Americans have appreciable amounts expressed in their liver. These
ethnic differences are largely explained by two alleles that result in
aberrant splicing and deficient expression of the functional transcript.
128 U.M. Zanger, M. Schwab / Pharmacology & Therapeutics 138 (2013) 103–141
The most common deficient allele CYP3A5*3 harbors a mutation in intron
3 that leads to aberrant splicing and a truncated protein, and occurs
in all ethnic groups studied, with large frequency differences
between major races (Table 1; Kuehl et al., 2001). CYP3A5*6 with an
exon 7 mutation that also leads to an aberrantly spliced mRNA lacking
exon 7 was only detected in populations of African origin (Kuehl
et al., 2001; Roy et al., 2005). Another null allele, CYP3A5*7, includes
a frame-shift mutation (Hustert et al., 2001). Taken together, only a
small percentage of Caucasian subjects but considerably larger fractions
of Asians and Africans have a functional copy of the CYP3A5
gene (*1). In these individuals, CYP3A5 could make a significant contribution
to drug metabolism, particularly for substrates with preferential
metabolism by CYP3A5 over CYP3A4 (e.g., tacrolimus) and in
individual with a low expression of CYP3A4.

Kết quả (Việt) 1:

5.3.2. CYP3A5Biểu hiện của CYP3A5 trong gan là bướu là chỉ là một phần củakhoảng 5-10% Caucasians, nhưng 60% hoặc hơn của người châu Phi hay châu PhiNgười Mỹ có một lượng đáng được bày tỏ trong gan của họ. Nhữngdân tộc khác biệt chủ yếu được giải thích bởi hai alen có kết quả trongsai lầm nối và các biểu hiện thiếu của bảng điểm chức năng.128 U.M. Zanger, M. Schwab / dược & Therapeutics 138 (2013) 103-141Phổ biến nhất của thiếu allele CYP3A5 * 3 cảng một đột biến ở intron3 dẫn đến sai lầm nối và protein cắt ngắn, và xảy ratrong tất cả các nhóm dân tộc học, với sự khác biệt lớn tần sốgiữa các chủng tộc (bảng 1; Kuehl et al., 2001). CYP3A5 * 6 với mộtđột biến exon 7 cũng dẫn đến một aberrantly spliced mRNA thiếuexon 7 chỉ được phát hiện trong các quần thể nguồn gốc châu Phi (Kuehlet al., 2001; Roy et al., 2005). Khác null allele, CYP3A5 * 7, bao gồmmột đột biến thay đổi khung (Hustert và ctv., 2001). Lấy nhau, chỉ mộttỷ lệ phần trăm nhỏ của da trắng nhưng lớn hơn đáng kể các phần phân đoạnngười châu á và châu Phi có một bản sao chức năng của CYP3A5Gene (* 1). Trong những cá nhân này, CYP3A5 có thể làm cho một đóng góp quan trọngđể trao đổi chất ma túy, đặc biệt là cho các chất nền với ưu đãisự trao đổi chất bởi CYP3A5 trên CYP3A4 (ví dụ như, tacrolimus) và trongcá nhân có biểu hiện thấp của CYP3A4.

Kết quả (Việt) 2:

5.3.2. CYP3A5
Biểu hiện của CYP3A5 trong gan là đa hình như là chỉ có một phần nhỏ trong
khoảng 5-10% người da trắng, nhưng 60% hoặc nhiều hơn của người châu Phi hoặc châu Phi
người Mỹ có số lượng đáng kể thể hiện trong gan của họ. Những
khác biệt dân tộc được giải thích chủ yếu bởi hai alen dẫn
nối khác thường và biểu hiện thiếu của bảng điểm chức năng.
128 UM Zanger, M. Schwab / Dược & Therapeutics 138 (2013) 103-141
Phổ biến nhất thiếu alen CYP3A5 * 3 bến cảng một đột biến ở intron
3 dẫn đến nối khác thường và một protein cắt ngắn, và xảy ra
ở tất cả các nhóm dân tộc học, với sự khác biệt tần số lớn
giữa các chủng tộc lớn (Bảng 1;. Kuehl et al, 2001). CYP3A5 * 6 với một
đột biến exon 7 mà cũng dẫn đến một mRNA aberrantly ghép thiếu
exon 7 chỉ được phát hiện trong các quần thể có nguồn gốc châu Phi (Kuehl
et al, 2001;. Roy et al., 2005). Một alen null, CYP3A5 * 7, bao gồm
một đột biến khung-shift (Hustert et al., 2001). Tóm lại, chỉ có một
tỷ lệ phần trăm nhỏ của các đối tượng Da nhưng phần lớn hơn đáng kể
của người châu Á và người châu Phi có một bản sao chức năng của CYP3A5
gen (* 1). Trong những cá nhân, CYP3A5 có thể làm cho một đóng góp đáng kể
cho sự trao đổi chất ma túy, đặc biệt là cho các chất nền với ưu đãi
chuyển hóa bởi CYP3A5 qua CYP3A4 (ví dụ, tacrolimus) và
cá nhân với một biểu hiện thấp của CYP3A4.