Antagonism occurs when two pesticid

Antagonism occurs when two pesticides interfere with each other’s effect. The result is a reduction in the effect predicted for the
individual compounds which do not need to be structurally similar (Zeliger, 2011). One chemical may stimulate the metabolism of a second one or somehow interfere with its absorption. The following are examples of pesticide mixtures that produce antagonisms: DDT and parathion, because DDT induces and parathion inhibits CYP450 activity; prochloraz and triazine herbicides, because prochloraz exerts an inhibitory effect on aromatase (CYP19) whereas triazine herbicides stimulate this enzyme activity involved in the conver- sion of testosterone to estradiol (Fig. 1). PBO may also antagonize the toxicity of OPs, as has been demonstrated by the progres- sive shift to the right of the concentration-response curves for malathion and parathion (Rider and LeBlanc, 2005).
A simulation of the interaction threshold for the joint toxic- ity of two OP pesticides (parathion and chlorpyrifos) has been developed in rats using physiologically based-toxicokinetic mod- els (PBTK) that take into consideration CYP450 bioactivation and AChE binding sites, that is toxicokinetic and toxicodynamic inter- actions, respectively (El-Masri et al., 2004). The simulations showed an interaction threshold below which additivity was observed, but above this threshold antagonism occurred by enzymatic competi- tive inhibition (El-Masri, 2007).
3. Examples of toxicity of pesticide mixtures at molecular level
The toxicological effects of low-dose pesticide mixtures on the human health are largely unknown, although the general public is increasingly concerned about their safety and potential toxic effects (Dialyna et al., 2004; Hernández et al., 2011a; Tsatsakis et al., 2011). Toxicity studies involving pesticide mixtures have resulted in a full spectrum of responses in which the complexity of the interactions depends on differences in the chemical properties and modes of toxic action of the pesticides.
3.1. Potentiation of malathion toxicity by isomalation
In some cases, concurrent multiple OP exposure may lead to a potentiating effect, based on the interference exerted by one compound on the detoxification process of the others through metabolic inhibition. Such an effect has been observed in Pak- istani applicators after handling of malathion formulations that had deteriorated during storage in a tropical climate with a sig- nificant increase in the isomalathion content (Baker et al., 1978; Aldridge et al., 1979). The same enhanced toxicity was observed in Belgium after people were exposed to pure malathion that was converted to a highly toxic mixture of malathion and isomalathion after more than 5 years of storage (Dive et al., 1994). Isomalathion acted as a potentiator of the malathion toxicity by inhibiting the carboxylesterase responsible for the detoxication of the insecticide (Maroni et al., 2000).
Mammalian carboxylesterases (CEs), enzymes widely dis- tributed in the body, particularly in the liver, gastrointestinal tract and the brain (Jansen et al., 2009) are involved in the rapid degradation of malathion to monoacid and diacid derivatives. This reaction efficiently competes with the CYP450-catalyzed formation of malaoxon, which is also detoxified by CEs rendering malaoxon mono- and dicarboxylic acids (Buratti et al., 2005; Wielgomas and Krechniak, 2007) (Fig. 2).

Kết quả (Việt) 1:

Antagonism xảy ra khi hai thuốc trừ sâu gây nhiễu ảnh hưởng lẫn nhau. Kết quả là giảm hiệu lực dự đoán cho cácCác hợp chất cá nhân mà không cần phải có cấu trúc tương tự như (Zeliger, năm 2011). Một trong những hóa chất có thể kích thích sự trao đổi chất của một thứ hai hoặc bằng cách nào đó ảnh hưởng đến sự hấp thụ của nó. Sau đây là ví dụ của hỗn hợp thuốc trừ sâu antagonisms sản xuất: DDT và parathion, vì DDT gây ra và parathion ức chế hoạt động CYP450; thuốc diệt cỏ prochloraz và triazine, bởi vì prochloraz tác động ảnh hưởng ức chế aromatase (CYP19) trong khi kích thích chất diệt cỏ triazine này hoạt động của enzyme tham gia vào conver-sion testosterone để estradiol (hình 1). PBO cũng có thể antagonize độc tính của OPs, như đã được chứng minh bằng cách progres-sive chuyển sang phía bên phải của đường cong nồng độ-phản ứng cho malathion và parathion (Rider và LeBlanc, 2005).Mô phỏng các tương tác ngưỡng cho chung độc-ity hai OP thuốc trừ sâu (parathion và chlorpyrifos) đã được phát triển ở chuột sử dụng sinh lý dựa toxicokinetic mod-els (PBTK) mà đưa vào xem xét CYP450 bioactivation và đau các trang web liên kết, đó là toxicokinetic và toxicodynamic inter-hành động, tương ứng (El-Masri et al, 2004). Các mô phỏng đã cho thấy một ngưỡng tương tác dưới đây mà bài được quan sát thấy, nhưng ở trên antagonism ngưỡng này xảy ra bằng cách ức chế enzym hoạt động cùng khả (El-Masri, 2007).3. ví dụ về độc tính của thuốc trừ sâu hỗn hợp ở cấp độ phân tửHiệu ứng giấy hỗn hợp liều thấp thuốc trừ dịch hại trên sức khỏe con người là phần lớn không rõ, mặc dù nói chung ngày càng được quan tâm về sự an toàn của họ và tác dụng độc hại (Dialyna et al., năm 2004; Hernández et al., 2011a; Tsatsakis et al., năm 2011). Các nghiên cứu độc tính liên quan đến hỗn hợp thuốc trừ sâu có kết quả trong một phổ đầy đủ của các phản ứng trong đó sự phức tạp của sự tương tác tùy thuộc vào sự khác biệt về tính chất hóa học và các phương thức hành động độc hại của thuốc trừ sâu.3.1. potentiation malathion độc tính của isomalationTrong một số trường hợp, đồng thời nhiều OP tiếp xúc có thể dẫn đến một hiệu ứng potentiating, dựa trên sự can thiệp exerted bởi một hợp chất trong quá trình giải độc của người khác thông qua sự ức chế chuyển hóa. Một hiệu ứng đã được quan sát tại đầu đính Pak-istani sau khi xử lý các công thức malathion đã xấu đi trong thời gian lưu trữ trong một khí hậu nhiệt đới với một sự gia tăng sig-nificant nội dung isomalathion (Baker và ctv, 1978; Aldridge et al., 1979). Tăng cường độc cùng được quan sát thấy ở Bỉ sau khi mọi người đã tiếp xúc với tinh khiết malathion được cải biến thành một hỗn hợp có độc tính cao malathion và isomalathion sau hơn 5 năm lưu trữ (bổ nhào và ctv., 1994). Isomalathion hành động như một potentiator độc malathion bằng cách ức chế carboxylesterase chịu trách nhiệm cho detoxication thuốc trừ sâu (Maroni và ctv., 2000).Động vật có vú carboxylesterases (CEs), enzym rộng rãi dis-tributed trong cơ thể, đặc biệt là ở gan, đường tiêu hóa và não bộ (Jansen và ctv., 2009) được tham gia vào sự xuống cấp nhanh chóng của malathion để dẫn xuất monoacid và diacid. Phản ứng này hiệu quả cạnh tranh với xúc tác CYP450 malaoxon, cũng được detoxified bởi CEs rendering malaoxon mono - và acid dicarboxylic (Buratti et al., 2005; Wielgomas và Krechniak, 2007) (hình 2).

Kết quả (Việt) 2:

Sự đối kháng xảy ra khi hai thuốc trừ sâu can thiệp hiệu quả của nhau. Kết quả là giảm hiệu quả dự đoán cho các
hợp chất cá nhân mà không cần phải có cấu trúc tương tự (Zeliger, 2011). Một hóa chất có thể kích thích sự trao đổi chất của một giây hoặc bằng cách nào đó cản trở hấp thu của nó. Sau đây là những ví dụ về hỗn hợp thuốc trừ sâu sản xuất đối lập: DDT và parathion, vì gây ra DDT và parathion ức chế hoạt động CYP450; prochloraz và triazin thuốc diệt cỏ, vì prochloraz gây sức ảnh hưởng ức chế aromatase (CYP19) trong khi thuốc diệt cỏ triazin kích thích hoạt động của enzyme này tham gia vào các sion hoán cải của testosterone để estradiol (Hình. 1). PBO cũng có thể vô hiệu hóa sự độc tính của OP, như đã được chứng minh bởi sự chuyển đổi sive tiến triển bên phải của đường cong nồng độ phản ứng cho malathion và parathion (Rider và LeBlanc, 2005).
Một mô phỏng của các ngưỡng tương tác cho các doanh độc - ity của hai loại thuốc trừ sâu OP (parathion và chlorpyrifos) đã được phát triển ở chuột bằng sinh lý dựa vào mô hình-toxicokinetic els (PBTK) mà đưa vào xem xét bioactivation CYP450 và các trang web liên kết AChE, đó là toxicokinetic và toxicodynamic hành động liên, tương ứng (El -Masri et al., 2004). Các mô phỏng cho một ngưỡng tương tác dưới đây mà additivity đã được quan sát thấy, nhưng trên sự đối kháng ngưỡng này xảy ra bởi enzyme ức chế thế cạnh tranh (El-Masri, 2007).
3. Ví dụ về độc tính của hỗn hợp thuốc trừ sâu ở cấp độ phân tử
Các tác dụng độc hại của các hỗn hợp thuốc trừ sâu liều thấp đối với sức khỏe của con người là không rõ ràng, mặc dù công chúng nói chung là ngày càng lo ngại về sự an toàn của họ và tác động độc hại tiềm năng (Dialyna et al, 2004;. Hernández et al, 2011a;.. Tsatsakis et al, 2011). Nghiên cứu độc tính liên quan đến các hỗn hợp thuốc trừ sâu đã dẫn đến một phổ đầy đủ các phản ứng trong đó sự phức tạp của các mối tương tác phụ thuộc vào sự khác biệt về tính chất hóa học và phương thức hành động độc hại của thuốc trừ sâu.
3.1. Tiềm lực của độc tính malathion bởi isomalation
Trong một số trường hợp, đồng thời tiếp xúc với nhiều OP có thể dẫn đến một hiệu ứng việc gây, dựa trên sự giao thoa tác dụng bởi một hợp chất trong quá trình giải độc của những người khác thông qua sự ức chế chuyển hóa. Như một hiệu ứng đã được quan sát thấy trong thiết istani Pak- sau khi xử lý các công thức malathion mà đã xấu đi trong thời gian lưu trữ trong một khí hậu nhiệt đới với một sự gia tăng đáng kể về Sigma trong nội dung isomalathion (Baker et al, 1978;.. Aldridge et al, 1979) . Độc tính tăng cường cùng đã được quan sát ở Bỉ sau khi mọi người đã tiếp xúc với malathion tinh khiết đã được chuyển đổi thành một hỗn hợp có độc tính cao của malathion và isomalathion sau hơn 5 năm lưu trữ (Dive et al., 1994). Isomalathion đã hành động như một potentiator độc tính malathion bằng cách ức chế carboxylesterase chịu trách nhiệm về cai nghiện của thuốc trừ sâu (Maroni et al., 2000).
Carboxylesterases động vật có vú (CES), enzyme rộng rãi dis- tributed trong cơ thể, đặc biệt là ở gan, đường tiêu hóa đường và não (Jansen et al., 2009) đều được tham gia vào sự suy thoái nhanh chóng của malathion để monoacid và các dẫn xuất diaxit. Phản ứng này có hiệu quả cạnh tranh với sự hình thành CYP450 xúc tác của malaoxon, mà còn được cai nghiện bằng CES render mono- malaoxon và axit dicarboxylic (Buratti et al, 2005;. Wielgomas và Krechniak, 2007) (Hình 2)..