Effect of Low-Level Laser Therapy o

Effect of Low-Level Laser Therapy on
Chemoradiotherapy-Induced Oral Mucositis and Salivary
In¯ammatory Mediators in Head and Neck Cancer Patients
Angelica F. Oton-Leite, DDS, MS, PhD,1 Geisa Badauy L. Silva, DDS, MS, PhD,1 Marlia O. Morais, DDS, MS,1
Tarcõlia A. Silva, DDS, MS, PhD,2 Claudio R. Leles, DDS, MS, PhD,3 Marize Campos Valadares, BS, MS, PhD,4
Juliana Castro D. Pinezi, MD, MS,5 Aline C. Batista, DDS, MS, PhD,1 and Elismauro F. MendonSca, DDS, MS, PhD
1
1Department of Oral Medicine (Oral Pathology), Dental School, Federal University of Goias, Goi^ania, Goias 74605-220,
Brazil
2Department of Oral Medicine (Oral Pathology), Dental School, Federal University of Minas Gerais, Belo Horizonte,
Minas Gerais 31270-901, Brazil
3Department of Prevention and Oral Rehabilitation, Dental School, Federal University of Goias, Goi^ania, Goias 74605-
220, Brazil
4Laboratory of Cellular Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy, Federal University of Goias, Goi^ania, Goias
74605-220, Brazil
5Radiotherapy Department of the Araujo Jorge Hospital, Association of Cancer Combat of Goias, Goi^ania, Goias 74605-
070, Brazil
Background and Objective: Oral mucositis (OM) is
considered a painful and debilitating side effect in patients
receiving head and neck cancer treatment. Low-level laser
therapy (LLLT) proved to be effective to prevent and treat
chemoradiotherapy-inducedOM.Theaimof this studywasto
evaluate the effect of LLLT in the severity of OM in patients
with head and neck cancer and on the release of salivary
in¯ammatory mediators. Clinical (score of OM severity) and
biochemical parameters (concentration of in¯ammatory
mediators, growth factors, and enzymes in saliva) were used.
Materials and Methods: Thirty patients were randomized
into two groups: control and laser. LLLT was
performed three times a week in the laser group, while
control group received sham irradiation. OM severity was
assessed according to the World Health Organization
(WHO) and National Cancer Institute (NCI) scales. Proin
¯ammatory and anti-in¯ammatory cytokines (TNF-a,
IL-6, IL-1b, IL-10, TGF-b), growth factors (EGF, FGF,
VEGF), and metalloproteinases (MMP2/TIMP2, MMP9/
TIMP2) concentrations were assessed using ELISA test.
Saliva samples were collected on admission, and at the 7th,
21st, and 35th sessions of radiotherapy.
Results: The laser group showed a reduction in the
severity of OM, which coursed with signi®cantly diminished
salivary concentration of EGF and VEGF in the 7th
radiotherapy session and of IL-6 and FGF in the 35th.
There was a trend for reduced levels of IL-1b, TNF-a, IL-
10, TGF-b, MMP2/TIMP2, MMP9/TIMP2 in the laser
group compared to the control, however, no statistically
signi®cant differences were found.
Conclusions: These ®ndings demonstrated that LLLT
was effective in reducing the severity of chemoradiotherapy-
induced OM and was associated with the reduction of
in¯ammation and repair. Lasers Surg. Med.
ß 2015 Wiley Periodicals, Inc.
Key words: cytokines; growth factors; head and neck
cancer; laser therapy; matrix metalloproteinases
INTRODUCTION
Oral mucositis (OM) is an in¯ammatory event, characterized
by painful and debilitating lesions, it is considered as side
effects of the chemotherapy and radiotherapy (RT) used in the
treatment of patients with head and neck cancer [1,2]. It is a
dose-limiting toxicity associated with pain, nutritional compromise,
and potential risk of secondary infection, which can
lead to unplanned treatment interruption, compromising the
likelihood of cure and the quality of life of patients [3,4].
There is a consensus that an interruption in RT, even if
only for a few days, is suf®cient to contribute to the
differentiation process and to the proliferation of the
remaining tumor cells and thereby promotes tumor
growth [3,5]. Furthermore, treatment interruption increases
the chances of regional recurrences which reduce
the chances of cure and survival of patients with head and
Conflict of Interest Disclosures: All authors have completed
and submitted the ICMJE Form for Disclosure of Potential
Conflicts of Interest and none were reported.
Contract grant sponsor: National Council for Scientific and
Technological Development; Contract grant number: 479587/
2010-8; Contract grant sponsor: Foundation for Research Support
in the State of Goias; Contract grant number:
2010102670007.
Correspondence to: Dr. Elismauro F. MendoncËa, DDS, MS,
PhD, Faculdade de Odontologia da Universidade Federal de
Goias, PracËa Universitaria, S/N, Setor Universitario, Goi^ania,
Goias 74605-220, Brazil. E-mail: [e-mail]
Accepted 1 February 2015
Published online in Wiley Online Library
(wileyonlinelibrary.com).
DOI 10.1002/lsm.22349
ß 2015 Wiley Periodicals, Inc.
neck cancer [5]. Therefore, there is a need to control
the adverse effects of adjunctive therapies in the oral
cavity [3,5].
Studies have con®rmed the complexity of mucositis
pathogenesis and its association with microvascular
injury [6], pro-in¯ammatory cytokines [7,8], host±microbiome
interactions [9], and extracellular matrix alterations
[10]. It is now clear that mucosal injury results from
a series of in¯ammatory events in which cellular mediators
play a crucial role [2]. Of these, the tumor necrosis factor
alpha (TNF-a), interleukin-1beta (IL-1b), and interleukin-
6 (IL-6), all pro-in¯ammatory cytokines, are involved in
oral and gastrointestinal mucositis [2].
Other mediators involved in the ulcerative phase ofOMand
the healing process are matrix metalloproteinases (MMPs)
and growth factors, such as the epidermal growth factor
(EGF), the ®broblastic growth factor (FGF), and the vascular
endothelial growth factor (VEGF) [10,11]. Studies have shown
changes in the extracellular matrix attributed to the
deregulated expression of MMPs following cancer treatment
[10,11]. In contrast, growth factors help to maintain
homeostasis and play an important role in woundhealing [11].
In most patients the management of OM is centered on
relief of symptoms. A large number of agents have been
indicated to deal with OM, for instance, topical antimicrobial
agents, vitamins, growth factors, mouth washes, but
generally with inconsistent results [12,13].
Nowadays, Low Level Laser Therapy (LLLT) is considered
a promising therapy. It has been used in the
prevention and treatment of OM in several clinical
settings, including RT for head and neck cancer patients
and in patients receiving high-dose chemotherapy in cases
of hematopoietic stem cell transplantation [14±22]. The
Multinational Association of Supportive Care in Cancer/
International Society of Oral Oncology (MASCC/ISOO)
recently completed the process of updating the guidelines
for the prevention and treatment of mucositis and
suggested the use of LLLT to prevent OM in head and
neck cancer patients undergoing RT, but makes no speci®c
recommendation about the use of laser for chemoradiotherapy-
induced mucositis [23]. In general, these studies
have shown that LLLT is safe and has anti-in¯ammatory,
analgesic, and biomodulatory effects.
Although earlier studies have reported the use of LLLT in
the prevention and treatment of OM, the mechanism of
action of this therapy is still not well understood [14±22].
Therefore, based on the pathogenesis of OM, the aim of this
study was to evaluate the effect of LLLT in the severity of
OM and on the release of salivary molecules (TNF-a, IL-1b,
IL-6, IL-10, TGF-b, EGF, FGF, VEGF, MMP2/TIMP2,
and MMP9/TIMP2) during chemoradiation for head and
neck cancer.
MATERIALS AND METHODS
Study Design and Patients Selection
This study was a randomized, double-blinded, placebo
controlled clinical trial. Fifty head and neck cancer
patients scheduled to receive chemoradiotherapy were
recruited from April 2011 to December 2012 at a reference
hospital for cancer treatment (Araujo Jorge Hospital,
Goias Cancer Combat Association, Goi^ania, Brazil). No
patient had salivary gland tumors, or had a previous
history of chemotherapy and/or RT in the head and neck
region. The study protocol was approved by the local Ethics
Research Committee (Protocol 36/08) in accordance with
the Helsinki Declaration. All patients were aged 18 years
or over and signed an informed consent form to participate
in the study.
All patients were submitted to conventional RT treatment
(two dimensional techniques), covering a wide area of
the head and neck region, in general using a parallelopposed
two ®eld technique. TheRTprotocol of the hospital
for head and neck cancer patients consisted of treatment
sessions 5 days a week, 2 Gy per fraction, with a total dose
of 70Gy over 7 weeks (35 sessions). A minimum dose of
50Gy was delivered to the oral cavity of all patients in the
study. In addition, all received concomitant chemotherapy
with cisplatin (100 mg/m2 every 21 days).
Blocked randomization was performed to allocate 30
patients into two groups, one which would be irradiated
with LLLT (laser group) and one which received sham
irradiation (control). The randomization of the study is
shown in Figure 1.
Both groups received standard oral health care for
preventing and minimizing the oral complications of
chemoradiotherapy and antifungal and/or analgesic medication
when needed. In addition, patients with acute
general dental needs were treated before starting the
chemoradiotherapy protocol.
Laser Therapy
The laser group was treated with an InGaAlP diode laser
(Twin Flex Evolution, MMOptics Ltda, S~ao Carlos, Brazil),
operating at 660 nm, 25mWoutput power, in a continuous
wave, at a ¯uence of 6.2 J/cm2, energy per point of 0.24 J.
Irradiation time was 10 seconds in each point based on the
laser spot size of 0.04cm2. Laser energy was applied
punctually and perpendicular in contact with the tissue.
Low level laser irradiation was carried out in the following
sites of oral cavity: buccal mucosa (ten points on each side),
lips (eight points on upper and lower internal mucosa),
hard palate (three points), lateral ton

Kết quả (Việt) 1:

Hiệu quả của điều trị bằng Laser ở độ cao thấp trênGây ra Chemoradiotherapy Mucositis miệng và nước bọtIn¯ammatory trung gian trong đầu và bệnh nhân ung thư cổBài elica F. Oton-Leite, DDS, MS, PhD, 1 Geisa Badauy L. Silva, DDS, MS, PhD, 1 Mar lia O. Morais, DDS, MS, 1Tarc õlia A. Silva, DDS, MS, tiến sĩ, 2 Cl âm thanh R. Leles, DDS, MS, tiến sĩ, 3 Marize Campos Valadares, BS, MS, PhD, 4Juliana Castro D. Pinezi, MD, MS, 5 Aline C. Batista, DDS, MS, tiến sĩ, 1 và Elismauro F. MendonSca, DDS, MS, PhD11Department thuốc uống (Oral bệnh lý học), Nha khoa học, liên bang Đại học Goi là, Goi ^ ania, Goi là 74605-220,Bra-xin2Department của uống thuốc (miệng bệnh lý học), Nha khoa học, đại học liên bang Minas Gerais, Belo Horizonte,Minas Gerais 31270-901, Bra-xin3Department của công tác phòng chống và phục hồi răng miệng, Nha khoa học, liên bang Đại học Goi là, Goi ^ ania, Goi là 74605 -220, Bra-xin4Laboratory của tế bào dược lý học và độc chất học, khoa dược, liên bang Đại học Goi là, Goi ^ ania, Goi là74605-220, Bra-xin5Radiotherapy tỉnh Ara ujo Jorge Hospital, Hiệp hội của ung thư chiến đấu của Goi là, Goi ^ ania, Goi là 74605 -070, Bra-xinNền và mục tiêu: uống mucositis (OM) làđược coi là một tác dụng phụ đau đớn và suy nhược trong bệnh nhânnhận được điều trị ung thư đầu và cổ. Ở độ cao thấp lasertrị liệu (LLLT) đã chứng minh là có hiệu quả để ngăn chặn và điều trịchemoradiotherapy-inducedOM.Theaimof này studywastoevaluate the effect of LLLT in the severity of OM in patientswith head and neck cancer and on the release of salivaryin¯ammatory mediators. Clinical (score of OM severity) andbiochemical parameters (concentration of in¯ammatorymediators, growth factors, and enzymes in saliva) were used.Materials and Methods: Thirty patients were randomizedinto two groups: control and laser. LLLT wasperformed three times a week in the laser group, whilecontrol group received sham irradiation. OM severity wasassessed according to the World Health Organization(WHO) and National Cancer Institute (NCI) scales. Proin¯ammatory and anti-in¯ammatory cytokines (TNF-a,IL-6, IL-1b, IL-10, TGF-b), growth factors (EGF, FGF,VEGF), and metalloproteinases (MMP2/TIMP2, MMP9/TIMP2) concentrations were assessed using ELISA test.Saliva samples were collected on admission, and at the 7th,21st, and 35th sessions of radiotherapy.Results: The laser group showed a reduction in theseverity of OM, which coursed with signi®cantly diminishedsalivary concentration of EGF and VEGF in the 7thradiotherapy session and of IL-6 and FGF in the 35th.There was a trend for reduced levels of IL-1b, TNF-a, IL-10, TGF-b, MMP2/TIMP2, MMP9/TIMP2 in the lasergroup compared to the control, however, no statisticallysigni®cant differences were found.Conclusions: These ®ndings demonstrated that LLLTwas effective in reducing the severity of chemoradiotherapy-induced OM and was associated with the reduction ofin¯ammation and repair. Lasers Surg. Med.ß 2015 Wiley Periodicals, Inc.Key words: cytokines; growth factors; head and neckcancer; laser therapy; matrix metalloproteinasesINTRODUCTIONOral mucositis (OM) is an in¯ammatory event, characterizedby painful and debilitating lesions, it is considered as sideeffects of the chemotherapy and radiotherapy (RT) used in thetreatment of patients with head and neck cancer [1,2]. It is adose-limiting toxicity associated with pain, nutritional compromise,and potential risk of secondary infection, which canlead to unplanned treatment interruption, compromising thelikelihood of cure and the quality of life of patients [3,4].There is a consensus that an interruption in RT, even ifonly for a few days, is suf®cient to contribute to thedifferentiation process and to the proliferation of theremaining tumor cells and thereby promotes tumorgrowth [3,5]. Furthermore, treatment interruption increasesthe chances of regional recurrences which reducethe chances of cure and survival of patients with head andConflict of Interest Disclosures: All authors have completedand submitted the ICMJE Form for Disclosure of PotentialConflicts of Interest and none were reported.Contract grant sponsor: National Council for Scientific andTechnological Development; Contract grant number: 479587/2010-8; Contract grant sponsor: Foundation for Research Supportin the State of Goias; Contract grant number:2010102670007.Correspondence to: Dr. Elismauro F. MendoncËa, DDS, MS,PhD, Faculdade de Odontologia da Universidade Federal deGoias, PracËa Universitaria, S/N, Setor Universitario, Goi^ania,Goias 74605-220, Brazil. E-mail: [e-mail] 1 February 2015Published online in Wiley Online Library(wileyonlinelibrary.com).DOI 10.1002/lsm.22349ß 2015 Wiley Periodicals, Inc.neck cancer [5]. Therefore, there is a need to controlthe adverse effects of adjunctive therapies in the oralcavity [3,5].Studies have con®rmed the complexity of mucositispathogenesis and its association with microvascularinjury [6], pro-in¯ammatory cytokines [7,8], host±microbiomeinteractions [9], and extracellular matrix alterations[10]. It is now clear that mucosal injury results froma series of in¯ammatory events in which cellular mediatorsplay a crucial role [2]. Of these, the tumor necrosis factoralpha (TNF-a), interleukin-1beta (IL-1b), and interleukin-6 (IL-6), all pro-in¯ammatory cytokines, are involved inoral and gastrointestinal mucositis [2].Other mediators involved in the ulcerative phase ofOMandthe healing process are matrix metalloproteinases (MMPs)and growth factors, such as the epidermal growth factor(EGF), the ®broblastic growth factor (FGF), and the vascularendothelial growth factor (VEGF) [10,11]. Studies have shownchanges in the extracellular matrix attributed to thederegulated expression of MMPs following cancer treatment[10,11]. In contrast, growth factors help to maintainhomeostasis and play an important role in woundhealing [11].In most patients the management of OM is centered onrelief of symptoms. A large number of agents have beenindicated to deal with OM, for instance, topical antimicrobialagents, vitamins, growth factors, mouth washes, butgenerally with inconsistent results [12,13].Nowadays, Low Level Laser Therapy (LLLT) is considereda promising therapy. It has been used in theprevention and treatment of OM in several clinicalsettings, including RT for head and neck cancer patientsand in patients receiving high-dose chemotherapy in casesof hematopoietic stem cell transplantation [14±22]. TheMultinational Association of Supportive Care in Cancer/International Society of Oral Oncology (MASCC/ISOO)recently completed the process of updating the guidelinesfor the prevention and treatment of mucositis andsuggested the use of LLLT to prevent OM in head andneck cancer patients undergoing RT, but makes no speci®crecommendation about the use of laser for chemoradiotherapy-induced mucositis [23]. In general, these studieshave shown that LLLT is safe and has anti-in¯ammatory,analgesic, and biomodulatory effects.Although earlier studies have reported the use of LLLT inthe prevention and treatment of OM, the mechanism ofaction of this therapy is still not well understood [14±22].Therefore, based on the pathogenesis of OM, the aim of this
study was to evaluate the effect of LLLT in the severity of
OM and on the release of salivary molecules (TNF-a, IL-1b,
IL-6, IL-10, TGF-b, EGF, FGF, VEGF, MMP2/TIMP2,
and MMP9/TIMP2) during chemoradiation for head and
neck cancer.
MATERIALS AND METHODS
Study Design and Patients Selection
This study was a randomized, double-blinded, placebo
controlled clinical trial. Fifty head and neck cancer
patients scheduled to receive chemoradiotherapy were
recruited from April 2011 to December 2012 at a reference
hospital for cancer treatment (Araujo Jorge Hospital,
Goias Cancer Combat Association, Goi^ania, Brazil). No
patient had salivary gland tumors, or had a previous
history of chemotherapy and/or RT in the head and neck
region. The study protocol was approved by the local Ethics
Research Committee (Protocol 36/08) in accordance with
the Helsinki Declaration. All patients were aged 18 years
or over and signed an informed consent form to participate
in the study.
All patients were submitted to conventional RT treatment
(two dimensional techniques), covering a wide area of
the head and neck region, in general using a parallelopposed
two ®eld technique. TheRTprotocol of the hospital
for head and neck cancer patients consisted of treatment
sessions 5 days a week, 2 Gy per fraction, with a total dose
of 70Gy over 7 weeks (35 sessions). A minimum dose of
50Gy was delivered to the oral cavity of all patients in the
study. In addition, all received concomitant chemotherapy
with cisplatin (100 mg/m2 every 21 days).
Blocked randomization was performed to allocate 30
patients into two groups, one which would be irradiated
with LLLT (laser group) and one which received sham
irradiation (control). The randomization of the study is
shown in Figure 1.
Both groups received standard oral health care for
preventing and minimizing the oral complications of
chemoradiotherapy and antifungal and/or analgesic medication
when needed. In addition, patients with acute
general dental needs were treated before starting the
chemoradiotherapy protocol.
Laser Therapy
The laser group was treated with an InGaAlP diode laser
(Twin Flex Evolution, MMOptics Ltda, S~ao Carlos, Brazil),
operating at 660 nm, 25mWoutput power, in a continuous
wave, at a ¯uence of 6.2 J/cm2, energy per point of 0.24 J.
Irradiation time was 10 seconds in each point based on the
laser spot size of 0.04cm2. Laser energy was applied
punctually and perpendicular in contact with the tissue.
Low level laser irradiation was carried out in the following
sites of oral cavity: buccal mucosa (ten points on each side),
lips (eight points on upper and lower internal mucosa),
hard palate (three points), lateral ton

Kết quả (Việt) 2:

Ảnh hưởng của Low-Level Laser Therapy trên
Chemoradiotherapy-Induced Oral viêm niêm mạc và nước bọt
In¯ammatory Hòa giải trong Head và ung thư cổ bệnh nhân
Ang? Elica F. Oton-Leite, DDS, MS, PhD, 1 Geisa Badauy L. Silva, DDS, MS , tiến sĩ, 01 tháng 3? lia O. Morais, DDS, MS, 1
Tarc? Olia A. Silva, DDS, MS, PhD, 2 Cl? audio R. Leles, DDS, MS, PhD, 3 Marize Campos Valadares, BS, MS, PhD, 4
Juliana Castro D. Pinezi, MD, MS, 5 Aline C. Batista, DDS, MS, PhD, 1 và Elismauro F. MendonSca, DDS, MS, PhD
1?
1Khoa Oral Y học (Pathology Oral), Trường Nha khoa, Đại học Liên bang Goi? như, Goi ^ Ania, Goi? như 74605-220,
Brazil
2Department Oral Y học (Pathology Oral), Trường Nha khoa, Đại học Liên bang Minas Gerais, Belo Horizonte,
Minas Gerais 31.270-901, Brazil
3Department Phòng chống và phục hồi chức năng răng miệng, trường Nha khoa, Đại học Liên bang Goi? như, Goi ^ Ania, Goi? như 74605-
220, Brazil
4Laboratory của Cellular Dược lý và độc học, Khoa Dược, Đại học Liên bang Goi? như, Goi ^ Ania như, Goi?
74605-220, Brazil
5Radiotherapy Sở Ara ujo Bệnh viện Jorge, Hiệp hội Ung thư Combat Goi như, Goi ^ Ania, Goi như 74605-???
070, Brazil
Bối cảnh và Mục tiêu: viêm niêm mạc miệng (OM) là
coi là một tác dụng phụ gây đau và suy nhược ở những bệnh nhân
nhận cổ và đầu điều trị ung thư. Tia laser cấp thấp
điều trị (LLLT) được chứng minh là có hiệu quả để phòng ngừa và điều trị
chemoradiotherapy-inducedOM.Theaimof studywasto này
đánh giá hiệu quả của LLLT ở mức độ nghiêm trọng của OM ở những bệnh nhân
với bệnh ung thư đầu và cổ và về việc phát hành của nước bọt
trung gian in¯ammatory . Lâm sàng (số điểm của OM mức độ nghiêm trọng) và
các thông số sinh hóa (nồng độ của in¯ammatory
trung gian, các yếu tố tăng trưởng, và các enzym trong nước bọt) đã được sử dụng.
Vật liệu và phương pháp: Ba mươi bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên
thành hai nhóm: kiểm soát và laser. LLLT được
thực hiện ba lần một tuần ở nhóm laser, trong khi
nhóm chứng nhận giả chiếu xạ. OM mức độ nghiêm trọng đã được
đánh giá theo Tổ chức Y tế Thế giới
(WHO) và Viện Ung thư Quốc gia (NCI) Cân. Proin
¯ammatory và chống in¯ammatory cytokin (TNF-a,
IL-6, IL-1b, IL-10, TGF-b), các yếu tố tăng trưởng (EGF, FGF,
VEGF), và metalloproteinase (MMP2 / TIMP2, MMP9 /
TIMP2) nồng độ được đánh giá bằng phương pháp ELISA xét nghiệm.
Mẫu nước bọt được thu thập vào nhập học, và tại 7th,
21, và các buổi thứ 35 của xạ trị.
Kết quả: Nhóm tia laser cho thấy một sự giảm
mức độ nghiêm trọng của OM, mà coursed với signi®cantly giảm
nồng độ nước bọt của EGF và VEGF trong 7
phiên xạ trị và của IL-6 và FGF trong 35 năm.
Có một xu hướng cho mức giảm của IL-1b, TNF-a, il-
10, TGF-b, MMP2 / TIMP2 , MMP9 / TIMP2 trong laser
nhóm so với kiểm soát, tuy nhiên, không có thống kê
khác biệt signi®cant đã được tìm thấy.
Kết luận: Những ®ndings chứng minh rằng LLLT
đã có hiệu quả trong việc làm giảm mức độ nghiêm trọng của chemoradiotherapy-
gây OM và được kết hợp với việc giảm
in¯ammation và sửa chữa. Lasers Surg. . Med
ß 2015 Wiley tạp, Inc.
Từ khóa: cytokine; các yếu tố tăng trưởng; đầu và cổ
ung thư; điều trị bằng laser; matrix metalloproteinase
GIỚI THIỆU
viêm niêm mạc miệng (OM) là một sự kiện in¯ammatory, đặc trưng
bởi tổn thương đau đớn và suy nhược, nó được coi như phụ
ảnh hưởng của hóa trị và xạ trị (RT) được sử dụng trong
điều trị các bệnh nhân ung thư đầu cổ [1, 2]. Nó là một
độc tính liều giới hạn liên quan đến đau, rối loạn dinh dưỡng,
và nguy cơ tiềm tàng của nhiễm trùng thứ cấp, mà có thể
dẫn đến sự gián đoạn điều trị không có kế hoạch, ảnh hưởng đến
khả năng chữa bệnh và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân [3,4].
Có một nhất trí rằng sự gián đoạn trong RT, ngay cả khi
chỉ có một vài ngày, là suf®cient để góp phần vào việc
quá trình biệt hóa và sự gia tăng của các
tế bào khối u còn lại và do đó thúc đẩy khối u
tăng trưởng [3,5]. Hơn nữa, sự gián đoạn điều trị làm tăng
nguy cơ tái phát trong khu vực đó làm giảm
cơ hội chữa bệnh và sự sống còn của bệnh nhân với người đứng đầu và
Xung đột lợi ích tiết lộ tin tức: Tất cả các tác giả đã hoàn thành
và nộp các mẫu ICMJE cho Tiết lộ tiềm năng
Xung đột lợi ích và không được báo cáo.
Hợp đồng cấp tài trợ: Hội đồng Quốc gia về khoa học và
phát triển công nghệ; Số hợp đồng tài trợ: 479.587 /
2010-8; Hợp đồng tài trợ tài trợ: Quỹ hỗ trợ nghiên cứu
ở bang Goi như;? Hợp đồng số cấp:
2010102670007.
Correspondence đến: TS Elismauro F. MendoncËa, DDS, MS,
PhD, Faculdade de Odontologia da Universidade Federal
de??? Goi như, aria PracËa Universit, S / N, Setor Universit Ario, Goi ^ Ania,
Goi? như 74605-220, Brazil. E-mail: [e-mail]
chấp nhận ngày 01 Tháng hai 2015
đăng trực tuyến tại Wiley Thư viện trực tuyến
(wileyonlinelibrary.com).
DOI 10,1002 / lsm.22349
ß 2015 Wiley tạp, Inc.
ung thư cổ [5]. Vì vậy, có một nhu cầu để kiểm soát
các tác động bất lợi của phương pháp điều trị bổ trợ trong miệng
khoang [3,5].
Các nghiên cứu đã con®rmed sự phức tạp của viêm niêm mạc
sinh bệnh và liên kết của nó với vi mạch máu
bị thương [6], cytokine in¯ammatory [7,8], host ± microbiome
[9] tương tác, và các biến đổi ma trận ngoại bào
[10]. Nó bây giờ rõ ràng là kết quả chấn thương niêm mạc từ
một loạt các sự kiện in¯ammatory trong đó trung gian tế bào
đóng vai trò rất quan trọng [2]. Trong số này, yếu tố hoại tử khối u
alpha (TNF-a), interleukin-1beta (IL-1b), và interleukin-
6 (IL-6), tất cả các cytokine in¯ammatory, có liên quan đến
viêm niêm mạc miệng và tiêu hóa [2 ].
trung gian khác tham gia vào giai đoạn loét ofOMand
quá trình chữa bệnh là ma trận metalloproteinase (MMPs)
và các yếu tố tăng trưởng, như các yếu tố tăng trưởng biểu bì
(EGF), các yếu tố tăng trưởng ®broblastic (FGF), và các mạch máu
yếu tố tăng trưởng nội mô (VEGF ) [10,11]. Các nghiên cứu đã chỉ ra
những thay đổi trong ma trận ngoại bào do các
biểu hiện phi điều tiết của MMPs sau điều trị ung thư
[10,11]. Ngược lại, các yếu tố tăng trưởng giúp duy trì
cân bằng nội môi và đóng một vai trò quan trọng trong woundhealing [11].
Trong hầu hết các bệnh nhân sự quản lý của OM là trung tâm trên
giảm các triệu chứng. Một số lượng lớn các đại lý đã được
chỉ định để đối phó với OM, ví dụ, kháng khuẩn tại chỗ
các đại lý, các vitamin, các yếu tố tăng trưởng, chất rửa miệng, nhưng
nói chung với kết quả không phù hợp [12,13].
Ngày nay, Low Level Laser Therapy (LLLT) được xem
một liệu pháp đầy hứa hẹn. Nó đã được sử dụng trong
phòng ngừa và điều trị các OM ở một số lâm sàng
thiết lập, bao gồm RT cho bệnh nhân ung thư đầu cổ
và ở những bệnh nhân hóa trị liều cao trong trường hợp
của máu ghép tế bào gốc [14 ± 22]. Các
đa quốc gia Hiệp hội Chăm sóc Hỗ trợ trong ung thư /
hội quốc tế của Oral Oncology (MASCC / ISOO)
gần đây đã hoàn thành quá trình cập nhật các hướng dẫn
để phòng ngừa và điều trị viêm niêm mạc và
đề xuất việc sử dụng các LLLT để ngăn chặn OM trong đầu và
bệnh nhân ung thư cổ trải qua RT, nhưng không có sự speci®c
khuyến nghị về việc sử dụng laser để chemoradiotherapy-
gây viêm niêm mạc [23]. Nói chung, các nghiên cứu
đã chỉ ra rằng LLLT là an toàn và có tác dụng chống in¯ammatory,
giảm đau, và các hiệu ứng biomodulatory.
Mặc dù các nghiên cứu trước đó đã báo cáo việc sử dụng các LLLT trong
việc phòng ngừa và điều trị của OM, cơ chế
tác dụng của liệu pháp này là vẫn chưa được hiểu rõ [14 ± 22].
Vì vậy, dựa vào cơ chế bệnh sinh của OM, mục đích của việc này
nghiên cứu là đánh giá tác động của LLLT ở mức độ nghiêm trọng của
OM và về việc phát hành của các phân tử nước bọt (TNF-a, il- 1b,
IL-6, IL-10, TGF-b, EGF, FGF, VEGF, MMP2 / TIMP2,
và MMP9 / TIMP2) trong chemoradiation cho đầu và
ung thư cổ.
VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP
Thiết kế nghiên cứu và bệnh nhân lựa chọn
nghiên cứu này là một ngẫu nhiên , mù đôi, placebo
kiểm soát thử nghiệm lâm sàng. Năm mươi ung thư đầu cổ
bệnh nhân dự kiến sẽ nhận được chemoradiotherapy được
tuyển chọn từ tháng 4 năm 2011 đến tháng 12 2012 tại một tham chiếu
bệnh viện để điều trị ung thư (Ara? Ujo Bệnh viện Jorge,
Goi? Như Hiệp hội Ung thư Combat, Goi ^ Ania, Brazil). Không có
bệnh nhân có khối u tuyến nước bọt, hoặc đã có một trước
lịch sử của hóa trị và / hoặc RT vào đầu và cổ
khu vực. Các giao thức nghiên cứu đã được sự chấp thuận của địa phương Đạo đức
Ủy ban Nghiên cứu (Protocol 36/08) phù hợp với
Tuyên bố Helsinki. Tất cả các bệnh nhân tuổi từ 18 năm
trở lên và đã ký giấy đồng ý thông báo để tham gia
vào nghiên cứu.
Tất cả các bệnh nhân đã được trình lên RT điều trị thông thường
(hai kỹ thuật chiều), bao gồm một khu vực rộng lớn của
vùng đầu và cổ, nói chung sử dụng một parallelopposed
hai kỹ thuật ®eld. TheRTprotocol của bệnh viện
cho bệnh nhân ung thư đầu cổ bao gồm điều trị
phiên 5 ngày một tuần, 2 Gy mỗi phần, với tổng liều
của 70Gy trên 7 tuần (35 buổi). Một liều tối thiểu là
50Gy đã được chuyển tới khoang miệng của tất cả các bệnh nhân trong
nghiên cứu. Ngoài ra, tất cả đã nhận được hóa trị đồng thời
với cisplatin (100 mg / m2 mỗi 21 ngày).
Ngẫu nhiên bị chặn đã được thực hiện để phân bổ 30
bệnh nhân thành hai nhóm, một trong đó sẽ được chiếu xạ
với LLLT (nhóm laser) và nhận những tài liệu giả
chiếu xạ (điều khiển ). Sự ngẫu nhiên của cuộc nghiên cứu được
thể hiện trong hình 1.
Cả hai nhóm được chăm sóc sức khỏe răng miệng tiêu chuẩn cho
việc ngăn ngừa và giảm thiểu các biến chứng răng miệng của
chemoradiotherapy và kháng nấm và / hoặc thuốc giảm đau
khi cần thiết. Ngoài ra, bệnh nhân cấp tính
nhu cầu nha khoa nói chung đã được điều trị trước khi bắt đầu các
giao thức chemoradiotherapy.
Therapy Laser
Nhóm laser được điều trị bằng tia laser InGaAlP diode
(Twin Flex Evolution, MMOptics Ltda, S ~ ao Carlos, Brazil),
hoạt động ở 660 nm, điện 25mWoutput, trong một liên tục
sóng, tại một ảnh hướng của 6,2 J / cm2, năng lượng trên mỗi điểm 0,24 J.
Chiếu xạ thời gian là 10 giây ở mỗi điểm dựa trên
kích thước điểm laser 0.04cm2. Năng lượng laser được áp dụng
đúng hẹn và vuông góc tiếp xúc với các mô.
Laser chiếu xạ mức thấp đã được thực hiện trong những điều sau đây
các trang web của khoang miệng: niêm mạc miệng (mười điểm trên mỗi bên),
môi (tám ​​điểm trên niêm mạc bên trên và dưới),
vòm miệng cứng (ba điểm), bên tấn