Cytochrome P450 2B6 (CYP2B6) belong

Cytochrome P450 2B6 (CYP2B6) belongs to the minor drug metabolizing P450s in human liver. Expression is highly variable both between individuals and within individuals, owing to non-genetic factors, genetic polymorphisms, inducibility, and irreversible inhibition by many compounds. Drugs metabolized mainly by CYP2B6 include artemisinin, bupropion, cyclophosphamide, efavirenz, ketamine, and methadone. CYP2B6 is one of the most polymorphic CYP genes in humans and variants have been shown to affect transcriptional regulation, splicing, mRNA and protein expression, and catalytic activity. Some variants appear to affect several functional levels simultaneously, thus, combined in haplotypes, leading to complex interactions between substrate-dependent and -independent mechanisms. The most common functionally deficient allele is CYP2B6*6 [Q172H, K262R], which occurs at frequencies of 15 to over 60% in different populations. The allele leads to lower expression in liver due to erroneous splicing. Recent investigations suggest that the amino acid changes contribute complex substrate-dependent effects at the activity level, although data from recombinant systems used by different researchers are not well in agreement with each other. Another important variant, CYP2B6*18 [I328T], occurs predominantly in Africans (4–12%) and does not express functional protein. A large number of uncharacterized variants are currently emerging from different ethnicities in the course of the 1000 Genomes Project. The CYP2B6 polymorphism is clinically relevant for HIV-infected patients treated with the reverse transcriptase inhibitor efavirenz, but it is increasingly being recognized for other drug substrates. This review summarizes recent advances on the functional and clinical significance of CYP2B6 and its genetic polymorphism, with particular emphasis on the comparison of kinetic data obtained with different substrates for variants expressed in different recombinant expression systems.

Kết quả (Việt) 1:

Cytochrome P450 2B6 (CYP2B6) thuộc về ma túy tiểu metabolizing P450s trong gan của con người. Đây là biểu hiện hay thay đổi giữa các cá nhân và bên trong cá nhân, do các yếu tố không di truyền, di truyền polymorphisms, inducibility, và không thể đảo ngược sự ức chế bởi nhiều hợp chất. Thuốc chuyển hóa chủ yếu là bởi CYP2B6 bao gồm thuốc artemisinin, bupropion, cyclophosphamide, efavirenz, ketamine và methadone. CYP2B6 là một gen CYP đặt bướu ở con người và biến thể đã được chứng minh để ảnh hưởng đến quy định transcriptional, nối, mRNA và biểu hiện protein và chất xúc tác hoạt động. Một số biến thể xuất hiện để ảnh hưởng đến một số chức năng cấp cùng một lúc, do đó, kết hợp trong haplotypes, dẫn đến các tương tác phức tạp giữa cơ chế phụ thuộc vào bề mặt và - độc lập. Alen thiếu chức năng phổ biến nhất là CYP2B6 * 6 [Q172H, K262R], xảy ra ở tần số 15 tới hơn 60% trong các quần thể khác nhau. Alen dẫn đến giảm biểu hiện ở gan do sai lầm nối. Tại điều tra đề nghị rằng những thay đổi axit amin góp phần tác động phụ thuộc vào bề mặt phức tạp ở cấp độ hoạt động, mặc dù dữ liệu từ hệ thống tái tổ hợp sử dụng bởi các nhà nghiên cứu khác nhau là không tốt trong thỏa thuận với nhau. Một biến thể quan trọng, CYP2B6 * 18 [I328T], xảy ra chủ yếu ở châu Phi (4-12%) và không thể hiện protein chức năng. Một số lớn các biến thể uncharacterized hiện đang nổi lên từ các dân tộc khác nhau trong quá trình dự án bộ gen 1000. Đa hình CYP2B6 là lâm sàng có liên quan cho các bệnh nhân nhiễm HIV được điều trị bằng efavirenz ức chế ngược, nhưng nó ngày càng được công nhận cho các chất ma túy. Nhận xét này tóm tắt các tiến bộ gần đây về ý nghĩa lâm sàng và chức năng của CYP2B6 và đa hình di truyền của nó, với sự nhấn mạnh đặc biệt về so sánh kinetic dữ liệu thu được với các chất nền khác nhau cho các biến thể được bày tỏ trong các hệ thống khác nhau biểu hiện tái tổ hợp.

Kết quả (Việt) 2:

Cytochrome P450 2B6 (CYP2B6) thuộc về các loại thuốc nhỏ chuyển hóa P450s trong gan của con người. Biểu hiện là rất khác nhau cả giữa các cá nhân và trong phạm vi cá nhân, do các yếu tố không di truyền, đa dạng di truyền, inducibility, và ức chế không hồi phục do nhiều hợp chất. Thuốc chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2B6 bao gồm artemisinin, bupropion, cyclophosphamid, efavirenz, ketamine, và methadone. CYP2B6 là một trong những gen CYP đa hình nhất ở người và các biến thể đã được chứng minh là ảnh hưởng đến quy chế phiên mã, nối, mRNA và protein biểu hiện, và hoạt tính xúc tác. Một số biến thể xuất hiện để ảnh hưởng đến nhiều cấp độ chức năng cùng một lúc, do đó, kết hợp trong haplotype, dẫn đến tương tác phức tạp giữa các cơ chế chất phụ thuộc và -independent. Các alen chức năng thiếu hụt phổ biến nhất là CYP2B6 * 6 [Q172H, K262R], xảy ra ở tần số từ 15 đến trên 60% trong quần thể khác nhau. Các alen dẫn đến làm giảm biểu hiện ở gan do nối sai lầm. điều tra gần đây cho thấy những thay đổi axit amin đóng góp hiệu ứng bề mặt phụ thuộc phức tạp ở mức độ hoạt động, mặc dù dữ liệu từ các hệ thống tái tổ hợp được sử dụng bởi các nhà nghiên cứu khác nhau là không tốt trong thỏa thuận với nhau. Một biến thể quan trọng, CYP2B6 * 18 [I328T], xảy ra chủ yếu ở châu Phi (4-12%) và không thể hiện protein chức năng. Một số lượng lớn các biến thể uncharacterized hiện đang nổi lên từ các dân tộc khác nhau trong quá trình 1000 Dự án Genome. Các đa hình CYP2B6 là có liên quan trên lâm sàng cho bệnh nhân nhiễm HIV được điều trị bằng thuốc ức chế men sao chép ngược efavirenz, nhưng nó ngày càng được công nhận về chất ma túy khác. Đánh giá này tóm tắt những tiến bộ gần đây về ý nghĩa chức năng và lâm sàng của CYP2B6 và đa hình di truyền của nó, với sự nhấn mạnh đặc biệt vào việc so sánh các dữ liệu động học thu được với các chất nền khác nhau cho các biến thể hiện trong các hệ thống biểu hiện tái tổ hợp khác nhau.